屈螺酮炔雌醇片對更年期綜合征患者內分泌及免疫功能的影響

陶佳寧

[摘要] 目的 探究屈螺酮炔雌醇片對更年期綜合征的治療效果以及對患者內分泌及免疫功能的影響。 方法 方便遴選2016年3月—2018年3月該院收治的更年期綜合征患者80例為研究對象，按照治療意愿將其分為對照組與觀察組，對照組給予戊酸雌二醇片治療，觀察組給予屈螺酮炔雌醇片治療，比較兩組治療效果，治療后內分泌指標、免疫功能指標變化。 結果 觀察組治療總有效率為75.0%，對照組治療總有效率為65.0%，兩組患者在治療效果上差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組治療后FSH與對照組并無明顯差異，但PRL、E2以（261.4±87.5）mU/L、（276.4±79.8）mU/L顯著高于對照組（254.8±78.4）mU/L、（233.9±83.8）mU/L，而觀察組LH（27.2±9.1）pmol/L顯著低于對照組（32.3±10.4）pmol/L;觀察組治療后的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+分別為（72.6±7.5）%、（39.4±6.3）%、（27.7±2.3）%、（1.7±0.6），顯著高于對照組（63.6 ±5.3）%、（35.2 ±4.1）%、（24.4 ±2.8）%、（1.4 ±0.4）;觀察組生理功能、生理職能、軀體疼痛、精力、社會功能、情感職能、精神健康的評分分別為（87.6±8.5）分、（84.4±5.3）分、（87.7±8.3）分、（77.7±9.6）分、（80.6±7.5）分、（79.4±7.3）分、（83.7±6.3）分，均顯著高于對照組（78.6±7.3）分、（77.2±4.1）分、（75.4±7.8）分、（71.4±7.4）分、（73.6±6.1）分、（73.2±6.1）分、（74.4 ±5.8）分;差異有統計學意義（P<0.01）。結論 屈螺酮炔雌醇片對更年期綜合征的治療效果確切，能有效調節患者的內分泌水平，改善免疫功能，提高患者的生命質量，值得臨床推薦使用。

[關鍵詞] 屈螺酮炔雌醇片;更年期綜合征;內分泌;免疫功能;效果

[中圖分類號] R711.75? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）08（b）-0114-04

[Abstract] Objective To investigate the therapeutic effect of drospirenone ethinyl estradiol tablets on menopausal syndrome and its effects on endocrine and immune function. Methods A total of 80 patients with menopausal syndrome admitted to our hospital from March 2016 to March 2018 were enrolled. The patients were divided into the control group and the observation group according to the willingness to treat. The control group was treated with estradiol valerate. The observation group was treated with drospirenone ethinyl estradiol tablets， and the therapeutic effects of the two groups were compared， and the endocrine and immune function indexes were changed after treatment. Results The total effective rate was 75.0% in the observation group and 65.0% in the control group. There was no significant difference in the treatment effect between the two groups（P>0.05）. There was no significant difference between the FSH and the control group in the observation group. However， PRL and E2 were significantly higher （261.4±87.5） mU/L， （276.4±79.8） mU/L than the control group （254.8±78.4） mU/L， （233.9±83.8） mU/L， while the observation group LH （27.2±9.1） pmol/L was significantly lower than the control group （32.3±10.4） pmol/L; observation group of CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+（72.6±7.5）%， （39.4±6.3）%， （27.7±2.3）%， （1.7±0.6）， significantly higher than the control group （63.6±5.3）%，（35.2±4.1）%， （24.4±2.8）%， （1.4±0.4）; observation group physiological function， physiological function scores of physical pain， energy， social function， emotional function， and mental health were （87.6±8.5）points， （84.4±5.3）points， （87.7±8.3）points， （77.7±9.6）points， （80.6±7.5）points， （79.4±7.3）points， （83.7±6.3）points， both significantly higher than the control group （78.6±7.3）points， （77.2±4.1）points， （75.4±7.8）points， （71.4±7.4）points， （73.6±6.1）points， （73.2±6.1）points， （74.4±5.8）points; statistically significant （P<0.01）. Conclusion The drospirenone ethinyl estradiol tablet has a definite effect on the treatment of climacteric syndrome. It can effectively regulate the endocrine level of patients， improve immune function and improve the quality of life of patients. It is worthy of clinical recommendation.

[Key words] Drospirenone ethinyl estradiol tablets; Menopausal syndrome; Endocrine; Immune function; Effect

更年期綜合征的發病率高達80%，是女性在絕經期前后、經手術摘除卵巢或是其他因素造成的卵巢功能紊亂的癥候群幾率[1]，其中因內分泌紊亂造成的相關細胞免疫功能發生變化也是更年期綜合征的一種重要變現。據臨床不完全統計[2]，約10%～15%的女性由于癥狀嚴重需要就醫治療，現目前看來，更年期綜合征的發病年齡有提前的趨勢，且發病率也逐年上升[3]。對更年期綜合征的直接治療手段是補充激素，不僅能改善患者骨質疏松等問題，同時還能調節下丘腦-垂體-卵巢軸平衡。屈螺酮炔雌醇片屬于一種新型的復合型激素藥物，包括3 mg屈螺酮和20 μg炔雌醇，其成分與人體自身的雌激素完全相同，即便是用藥期間也不會對患者的內源性雌激素造成抑制效果[4]，用藥后能顯著改善患者的癥狀。該文對該院2016年3月—2018年3月收治的80例更年期綜合征患者的治療效果進行了回顧性分析，旨在探討屈螺酮炔雌醇片對更年期綜合征患者的內分泌及免疫功能改善，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便遴選該院收治的更年期綜合征患者80例為研究對象，按照治療意愿將其分為對照組與觀察組，各組40例。排除嚴重心、肝、腦、腎和血液系統病變患者，排除甲亢、腫瘤等器質性病變患者。對照組年齡48～57歲，平均（52.4±3.2）歲;病程1～4年，平均（2.3±0.1）年;子宮內膜厚度2.5～4.7 mm，平均（3.65±0.87）mm。觀察組年齡47～58歲，平均（52.5±3.0）歲;病程0.5～5年，平均（2.2±0.2）年;子宮內膜厚度2.7～4.5 mm，平均（3.77±0.82）mm。兩組患者在年齡、病程、子宮內膜厚度比較上，差異無統計學意義（P>0.05）。該次研究已通過該院倫理委員會批準，告知患者及家屬，并簽署知情同意書。

1.2? 方法

兩組患者日常均進行適當的體育活動，并保持良好的心態，對照組患者給予戊酸雌二醇片（商品名：補佳樂;注冊證號：H20120368）口服治療，1 mg/次，1次/d，于餐后0.5 h服用。觀察組給予屈螺酮炔雌醇片（商品名：優思明;注冊證號：BH20080335）口服治療，1片/次，1次/d，于餐后0.5 h服用。兩組患者均持續治療3個月。

1.3? 觀察指標

根據Kupperman癥狀評分法對患者的療效進行判定[5]，臨床癥狀緩解程度=（用藥前積分-用藥后積分）/用藥前積分×100.0%。顯著進步：患者治療后評分減少超過80%;顯效：患者治療后評分減少50%～79%;有效：患者治療后評分減少超過30%～49%;無效：未達上述標準;總有效率=（顯著進步+顯效+有效）/例數×100.0%。于治療結束后對兩組患者的內分泌指標進行檢測，包括FSH（血清卵泡刺激素）、PRL（催乳素）、E2（雌二醇）、LH（睪酮）;另外檢測兩組患者的免疫功能，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。采用SF-36生命質量評分表對兩組患者治療后的生命質量改善情況進行評價，該評分涉及7個大類，包括生理功能、生理職能、軀體疼痛、精力、社會功能、情感職能和精神健康，評分越高提示患者的生命質量越好[6]。

1.4? 統計方法

采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行分析處理，其中計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組患者治療效果比較

觀察組治療總有效率為75.0%，對照組治療總有效率為65.0%，兩組患者在治療效果上差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2? 兩組患者治療后內分泌功能比較

觀察組治療后FSH與對照組并無明顯差異，但PRL、E2以（261.4 ±87.5）mU/L、（276.4 ±79.8）mU/L顯著高于對照組（254.8±78.4）mU/L、（233.9 ±83.8）mU/L，而觀察組LH則以（27.2±9.1）pmol/L顯著低于對照組（32.3±10.4）pmol/L，見表2。

2.3? 兩組患者治療后免疫功能比較

觀察組治療后的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+分別為（72.6±7.5）%、（39.4±6.3）%、（27.7±2.3）%、（1.7±0.6），顯著高于對照組（63.6±5.3）%、（35.2±4.1）%、（24.4±2.8）%、（1.4 ±0.4），見表3。

2.4? 兩組患者治療后生活質量評分比較

觀察組生理功能、生理職能、軀體疼痛、精力、社會功能、情感職能、精神健康的評分分別為（87.6 ±8.5）分、（84.4±5.3）分、（87.7±8.3）分、（77.7±9.6）分、（80.6±7.5）分、（79.4±7.3）分、（83.7±6.3）分，均顯著高于對照組（78.6±7.3）分、（77.2±4.1）分、（75.4±7.8）分、（71.4±7.4）分、（73.6±6.1）分、（73.2±6.1）分、（74.4±5.8）分，具體詳見表4。

3? 討論

女性在更年期階段，因卵巢功能的下降，造成下丘腦-垂體-卵巢軸失衡，機體的生殖系統和內分泌系統發生紊亂，再加上卵巢功能本身下降后對促性腺激素的應激能力也下降，造成雌激素的分泌減少，反饋性的引發垂體和下丘腦分泌亢進，促性腺激素大量分泌，植物神經發生紊亂，由此出現煩躁、多夢、失眠、潮熱、盜汗等癥候群[7-8]。若不及時對患者進行糾正或治療，久而久之容易造成相關器官器質性病變[9]。自從有學者針對更年期綜合征提出“神經-內分泌-免疫網絡”學說后[10]，臨床醫生以及研究人員也逐漸意識到上述3個系統并非獨立存在，而是通過共同的信息分子（包括細胞因子、神經遞質和激素）和彼此的受體進行交流，形成動態的網絡平衡，并對機體內環境的穩定性進行維持。

現階段臨床對更年期綜合征的治療還是以調節激素水平為主，該次研究中采用了屈螺酮炔雌醇片進行治療，獲得了一定的療效。屈螺酮炔雌醇片是一種新型的復方雌孕激素，與人體自身的雌激素結構完全相同，且作用也一致，除藥物生物利用度較低外，幾乎無其他缺點。該次研究結果發現，觀察組治療總有效率為75.0，對照組治療總有效率為65.0%，兩組患者在治療效果上差異無統計學意義（P>0.05）;且無明顯不良反應發生，證實了屈螺酮炔雌醇片在更年期綜合征中的治療可靠性與安全性。通過測定性激素水平來了解女性內分泌功能和診斷與內分泌失調相關的疾病，常用的性激素包括卵泡生成激素（FSH）、黃體生成激素（LH）、雌二醇（E2）等，該次研究中關于兩組患者的內分泌功能紊亂的改善中分析可知，觀察組患者經3個月治療后，FSH與對照組并無明顯差異，兩組的治療后的卵巢分泌功能并無明顯差異;但觀察組PRL、E2（261.4±87.5）mU/L、（276.4±79.8）mU/L顯著高于對照組（254.8±78.4）mU/L、（233.9±83.8）mU/L，而觀察組LH（27.2±9.1）pmol/L顯著低于對照組（32.3±10.4）pmol/L;說明觀察組患者黃體分泌孕酮的效果逐漸恢復，且由于對照組;經上述一系列數據分析可知，屈螺酮炔雌醇片能明顯改善患者的內分泌功能，與梁華麗[8]的研究結果一致。根據“神經-內分泌-免疫網絡”理論可知，更年期綜合征患者的免疫功能也存在相應的缺陷，而該次研究結果也證實了上述理論。T淋巴細胞亞群主管細胞免疫，具有抵抗病毒和調節免疫系統功能的作用。其細胞功能取決于T淋巴細胞總值（CD3+）及其亞群（CD4+、CD8+）的相對組成。正常情況下，亞群間互相拮抗達到平衡;當免疫失衡，細胞數及比值發生紊亂，則易引發疾病。該次研究發現，觀察組患者行屈螺酮炔雌醇片治療后，外周血中的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平分別為（72.6 ±7.5）%、（39.4±6.3）%、（27.7±2.3）%、（1.7±0.6），顯著高于對照組（63.6 ±5.3）%、（35.2±4.1）%、（24.4±2.8）%、（1.4±0.4），這提示屈螺酮炔雌醇片對更年期綜合征患者的免疫功能也有顯著改善。觀察組患者治療后SF-36評分均顯著高于對照組，說明了患者用藥后其生命質量得到了有效改善。相比之下，屈螺酮炔雌醇片相比戊酸雌二醇片的生理活性更高，口服吸收效果更好，藥物進入機體后能對部分組織的生理活性進行抑制，最終達到調節免疫、改善內分泌的效果[11-12]。

綜上所述，屈螺酮炔雌醇片對更年期綜合征的治療效果確切，能有效調節患者的內分泌水平，改善免疫功能，提高患者的生命質量，值得臨床推薦使用。

[參考文獻]

[1]? 黎創幸.屈螺酮炔雌醇片對更年期綜合征患者內分泌及免疫功能的影響[J].實用婦科內分泌電子雜志，2018，5（28）：68-69.

[2]? 劉秀艷，梅冬艷，谷娜.中西醫結合治療更年期功能性子宮出血的臨床觀察[J].中國醫藥導刊，2016，18（10）：983-984， 987.

[3]? 漆小霞.優思明治療圍絕經期功能性子宮出血的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志，2016，9（3）：22-23.

[4]? 劉紅霞.優思明治療圍絕經期功能性子宮出血的療效觀察[J].實用婦科內分泌電子雜志，2016，3（8）：3-4.

[5]? 趙佩汝.優思明與黃體酮治療圍絕經期功血的臨床療效對比[J].中外女性健康研究，2018，22（17）：74，86.

[6]? 王玨.LNG-IUS聯合優思明治療頑固性圍絕經期功能失調性子宮出血臨床療效觀察[J].貴州醫藥，2017，41（7）：754-755.

[7]? 易菊娥，李策，劉家斌.優思明治療圍絕經期功能性子宮出血的價值研究[J].臨床醫藥文獻電子雜志，2017，4（38）：7465， 7468.

[8]? 梁華麗.優思明與黃體酮治療圍絕經期功血的療效對比[J].實用婦科內分泌電子雜志，2017，4（14）：1-3.

[9]? 孫莉萍.屈螺酮炔雌醇片在圍絕經期功血中的臨床應用[J].實用婦科內分泌電子雜志，2016，3（8）：40，42.

[10]? AUDREY ABELLA.Fewer dysmenorrhoea days with extended combo regimen[J].MIMS Doctor，2017，12（Jul.）：47.

[11]? 杜愛平.四草湯聯合優思明治療圍絕經期功血的臨床觀察[J].內蒙古中醫藥，2017，32（6）：55-56.

[12]? 蔣永紅.注射用醋酸亮丙瑞林微球聯合優思明治療子宮內膜異位癥頑固性疼痛的臨床分析[J].中國實用醫藥，2018，13（1）：7-9.

（收稿日期：2019-05-18）