藥品管理法大修，創(chuàng)新藥機(jī)遇何在

張曙霞

時(shí)隔18年，藥品管理法迎來(lái)首次全面修改。

支持藥物創(chuàng)新、加快新藥上市是亮點(diǎn)之一。日前新修訂的藥品管理法（下稱(chēng)新藥品管理法）從健全審評(píng)機(jī)制、優(yōu)化臨床試驗(yàn)、建立關(guān)聯(lián)審評(píng)審批、實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批等方面，掃除了企業(yè)創(chuàng)新研發(fā)的諸多障礙。

與此同時(shí)，新藥品管理法還全面推廣藥品上市許可持有人制度，有望推動(dòng)我國(guó)制藥工業(yè)分工細(xì)化和產(chǎn)業(yè)鏈重構(gòu)。

明確創(chuàng)新方向

新藥品管理法明確了鼓勵(lì)的藥物創(chuàng)新方向，即重點(diǎn)支持以臨床價(jià)值為導(dǎo)向、對(duì)人體疾病具有明確或特殊療效的藥物創(chuàng)新。鼓勵(lì)對(duì)具有新的治療機(jī)理、治療嚴(yán)重危及生命的疾病、罕見(jiàn)病等等以及兒童用藥的研制。

“重視基礎(chǔ)研究的同時(shí)，要讓臨床需求成為藥物研發(fā)創(chuàng)新的主攻方向。”中國(guó)科學(xué)院院士陳凱先在近日舉辦的第36屆全國(guó)醫(yī)藥工業(yè)信息年會(huì)上表示。

從臨床需求出發(fā)，多位業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，我國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新的空間在于，一方面，我國(guó)不少?gòu)?fù)雜性疾病在國(guó)際范圍之內(nèi)依然無(wú)藥可治;另一方面，隨著老齡化進(jìn)程的加快，慢病患者人數(shù)不斷增加，慢病負(fù)擔(dān)也在日益加重。此外，目前國(guó)內(nèi)大多創(chuàng)新藥公司聚焦腫瘤領(lǐng)域的新藥研發(fā)，腫瘤之外的市場(chǎng)需求同樣很大。

60%

從仿制藥占藥品總市場(chǎng)規(guī)模比重看，我國(guó)目前還是60%以上，而美國(guó)這一數(shù)據(jù)不到20%。

中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)研究總院副院長(zhǎng)陸偉根認(rèn)為，接下來(lái)，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥創(chuàng)新的方向在于，研究具有臨床價(jià)值的新產(chǎn)品，滿(mǎn)足臨床需求，同時(shí)還要開(kāi)展創(chuàng)新工藝的研究，從而提升藥品質(zhì)量、降低成本，最終讓老百姓獲得更多質(zhì)優(yōu)價(jià)廉的好藥。

明確方向之后，新藥品管理法分別從健全審評(píng)機(jī)制、優(yōu)化臨床試驗(yàn)、建立關(guān)聯(lián)審評(píng)審批、實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批及建立附條件批準(zhǔn)制度等方面，為藥物創(chuàng)新、加速上市釋放制度紅利。

例如，臨床試驗(yàn)方面，新藥品管理法提出，將臨床試驗(yàn)由批準(zhǔn)制調(diào)整為到期默示許可制，將臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)由認(rèn)證管理調(diào)整為備案管理，進(jìn)一步提高臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的審評(píng)審批效率。

又如，對(duì)治療嚴(yán)重危及生命且尚無(wú)有效的治療手段的疾病，以及公共衛(wèi)生方面急需的藥品，前期的臨床試驗(yàn)已有數(shù)據(jù)顯示療效并且能預(yù)測(cè)它的臨床價(jià)值的，可以附條件批準(zhǔn)，進(jìn)一步提高臨床急需藥物的可獲得性。

“在今天的政策環(huán)境下，企業(yè)如果不創(chuàng)新，沒(méi)有出路。”陳凱先說(shuō)，我國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)目前仍然以仿制藥為主，但未來(lái)10-15年，創(chuàng)新藥將占據(jù)大部分市場(chǎng)份額。

國(guó)投創(chuàng)新醫(yī)藥健康首席科學(xué)家何如意介紹，從仿制藥占藥品總市場(chǎng)規(guī)模比重看，我國(guó)目前還是60%以上，而美國(guó)這一數(shù)據(jù)不到20%，未來(lái)結(jié)構(gòu)調(diào)整還會(huì)持續(xù)，創(chuàng)新藥發(fā)展空間巨大。

他認(rèn)為，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的結(jié)構(gòu)也將向“金字塔”型轉(zhuǎn)變，有創(chuàng)新實(shí)力和綜合實(shí)力的企業(yè)會(huì)走到“金字塔尖”，同時(shí)，科技賦能新藥研發(fā)，通過(guò)提高研發(fā)效率、優(yōu)化研發(fā)模式驅(qū)動(dòng)新藥創(chuàng)制。

在新藥品管理法的引導(dǎo)下，國(guó)內(nèi)制藥產(chǎn)業(yè)格局的重新洗牌在所難免。辰欣藥業(yè)董事長(zhǎng)杜振新表示，未來(lái)國(guó)內(nèi)藥企會(huì)分化成三類(lèi)，一類(lèi)做創(chuàng)新藥，一類(lèi)做純粹的仿制藥，還有一類(lèi)既不做創(chuàng)新藥，也不做仿制藥，憑借大產(chǎn)能成為代工廠。

目前國(guó)內(nèi)大多創(chuàng)新藥公司聚焦腫瘤領(lǐng)域的新藥研發(fā)，腫瘤之外的市場(chǎng)需求同樣很大。

MAH時(shí)代來(lái)臨

隨著新藥品管理法正式施行，已經(jīng)試點(diǎn)3年的藥品上市許可持有人制度（MAH）也將全面鋪開(kāi)。

“藥品上市許可持有人制度，是這次藥品管理法修改的一條主線，貫穿了藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用全過(guò)程。”國(guó)家藥監(jiān)局副局長(zhǎng)徐景和在接受媒體采訪時(shí)表示。

據(jù)介紹，上市許可持有人制度就是擁有藥品技術(shù)的藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和生產(chǎn)企業(yè)，通過(guò)提出藥品上市許可的申請(qǐng)，獲得藥品注冊(cè)證書(shū)，以自己的名義將產(chǎn)品投向市場(chǎng)，對(duì)藥品全生命周期承擔(dān)責(zé)任的制度。新藥品管理法專(zhuān)門(mén)增設(shè)章節(jié)，對(duì)持有人的條件、權(quán)利、義務(wù)、責(zé)任等做出全面系統(tǒng)的規(guī)定。

“這個(gè)制度一是落實(shí)藥品全生命周期的主體責(zé)任。二是可以激發(fā)市場(chǎng)活力，鼓勵(lì)創(chuàng)新，優(yōu)化資源配置。”國(guó)家藥監(jiān)局政策法規(guī)司司長(zhǎng)劉沛在近日舉辦的專(zhuān)題新聞發(fā)布會(huì)上表示。

在多位業(yè)內(nèi)人士看來(lái)，目前我國(guó)藥企大多是研發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售全攬，而MAH的全面推廣，是我國(guó)藥品注冊(cè)制度由上市許可與生產(chǎn)許可的“捆綁制”向“分離制”轉(zhuǎn)型的突破口，使得藥品研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售分離成為可能，有利于實(shí)現(xiàn)市場(chǎng)各要素靈活流動(dòng)，推動(dòng)我國(guó)制藥工業(yè)分工細(xì)化和產(chǎn)業(yè)鏈重構(gòu)。

“這將提升資源使用效率，減少浪費(fèi)。”人福藥業(yè)董事長(zhǎng)王學(xué)海表示，目前國(guó)內(nèi)4000多家藥廠大部分產(chǎn)能閑置，隨著MAH的全面落地，一些藥品可能會(huì)集中到幾家藥廠生產(chǎn)，其他藥企只負(fù)責(zé)研發(fā)和銷(xiāo)售，各家將有限的資源放在自己最擅長(zhǎng)的環(huán)節(jié)上，這對(duì)藥品成本控制是極大的利好。由此，制藥領(lǐng)域?qū)⒂楷F(xiàn)一批研發(fā)導(dǎo)向不做生產(chǎn)的企業(yè)和質(zhì)量可控、成本優(yōu)勢(shì)突出的生產(chǎn)工廠。

關(guān)于藥品上市許可持有人對(duì)藥品質(zhì)量的管控，新藥品管理法也做出了多項(xiàng)規(guī)定。例如，持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)受托藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)的質(zhì)量管理體系進(jìn)行定期審核，監(jiān)督其持續(xù)具備質(zhì)量保證和控制能力;應(yīng)當(dāng)建立藥品上市放行規(guī)程，對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)出廠放行的藥品進(jìn)行審核，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人簽字后方可放行。

“藥品上市許可持有人全程參與藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，更強(qiáng)調(diào)事前和事中監(jiān)管，有利于藥品質(zhì)量提升。”王學(xué)海說(shuō)。

而鼓勵(lì)創(chuàng)新也是提出藥品上市許可持有人制度的重要目的。“除了生產(chǎn)企業(yè)以外，科研機(jī)構(gòu)有能力創(chuàng)新出新的產(chǎn)品，要讓他能夠獲得產(chǎn)品上市以后的巨大收益。”全國(guó)人大常委會(huì)法制工作委員會(huì)行政法室主任袁杰在專(zhuān)題新聞發(fā)布會(huì)上說(shuō)。

辰欣藥業(yè)董事長(zhǎng)杜振新認(rèn)為，以前藥品研發(fā)投入主要靠藥企籌集，MAH實(shí)施后，社會(huì)自然人、機(jī)構(gòu)、基金各方面都可以投入，不僅擴(kuò)大新藥研發(fā)的范圍，而且解決醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)投入資金不夠、風(fēng)險(xiǎn)高企的問(wèn)題，“醫(yī)藥工業(yè)可能轉(zhuǎn)變?yōu)橹匮邪l(fā)、輕資產(chǎn)，藥企不再熱衷于投入大體量資金建廠房、拓產(chǎn)能了”。