恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者血清HBsAg變化與病毒學(xué)應(yīng)答的相關(guān)性研究

李傳杰，徐靜，王亮亮，潘勁勁，劉波

我們對(duì)接受恩替卡韋治療的142例HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者進(jìn)行了觀察，分析了其血清HBsAg水平變化與病毒學(xué)應(yīng)答之間的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年9月～2015年12月在我院接受治療的血清HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者142例，男100例，女42例；年齡為 20～50歲，平均年齡為（33.4±1.6）歲。診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)和感染病學(xué)分會(huì)制定的《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》的標(biāo)準(zhǔn)[1]。排除在本次研究之前已使用過拉米夫定或阿德福韋酯或干擾素等抗病毒藥物治療的患者，排除伴有肝癌、自身免疫性肝病和其它肝炎病毒感染患者，排除應(yīng)用過免疫調(diào)節(jié)劑治療的患者。將患者分成兩組，兩組在年齡、性別和病情等一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。患者簽署知情同意書。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 治療方法和療效判斷 給予所有患者恩替卡韋0.5 mg口服，1次/d。根據(jù)《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》的定義，病毒學(xué)應(yīng)答指血清HBV DNA檢測(cè)不到或低于檢測(cè)下限，部分應(yīng)答指血清HBV DNA較基線下降≥2 log10 copies/ml；血清學(xué)應(yīng)答（serological response）指血清HBeAg轉(zhuǎn)陰或HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換或HBsAg轉(zhuǎn)陰或HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換；生化學(xué)應(yīng)答（biochemical response）指血清ALT和AST恢復(fù)正常。

1.3 檢測(cè)方法 采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)血清HBV DNA（杭州郎基科學(xué)儀器有限公司生產(chǎn)的A300型PCR基因擴(kuò)增儀，試劑盒購(gòu)自中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司）；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清HBV標(biāo)記物（Architect i2000化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑，美國(guó)雅培）；使用日本東芝醫(yī)療系統(tǒng)株式會(huì)社生產(chǎn)的日本東芝TBA-120FR全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)肝功能指標(biāo)（試劑盒購(gòu)自波音特生物科技有限公司）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)，率的比較采用 x2檢驗(yàn)，顯著性水平為α=0.05，即以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清HBeAg和HBsAg水平變化 在治療24周末，在142例慢性乙型肝炎患者中，87例患者獲得完全病毒學(xué)應(yīng)答，55例獲得部分病毒學(xué)應(yīng)答；完全病毒學(xué)應(yīng)答患者血清HBeAg和HBsAg水平均顯著低于部分病毒學(xué)應(yīng)答患者，而在治療48周末，兩組血清HBeAg和HBsAg水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表1）。

表1 完全與部分病毒學(xué)應(yīng)答患者血清HBeAg和HBsAg水平（±s）比較

表1 完全與部分病毒學(xué)應(yīng)答患者血清HBeAg和HBsAg水平（±s）比較

與部分病毒學(xué)應(yīng)答患者比，①P＜0.05

HBsAg（lg IU/mL）完全病毒學(xué)應(yīng)答組 治療前 87 239.6±86.2 4.0±0.5治療24 w 87 204.5±64.2① 2.9±0.2①治療48 w 87 180.3±33.5 2.3±0.2部分病毒學(xué)應(yīng)答組 治療前 55 241.4±81.9 4.0±0.4治療24w 55 226.2±70.5 3.4±0.3治療48 w 55 193.3±30.8 2.4±0.2例數(shù)HBeAg（S/CO）

2.2 兩組血生化指標(biāo)比較 見表2。

表2 兩組生化學(xué)指標(biāo)（±s）比較

表2 兩組生化學(xué)指標(biāo)（±s）比較

與部分應(yīng)答組比，P＜0.05

AST（U/L）例數(shù)ALT（U/L）TBIL（μmol/L）完全病毒學(xué)應(yīng)答組治療前 87 17.4±5.4治療24 w 87 18.2±2.3治療48 w 87 21.8±1.7部分病毒學(xué)應(yīng)答組208.4±24.6 125.4±32.6①36.1±18.5 112.5±21.6 98.3±22.7①44.1±14.6治療前 55 18.2±1.7 210.2±26.3 110.7±21.9治療24w 55 19.3±1.3 176.8±48.4 129.3±32.9治療48 w 55 21.5±1.9 39.6±25.6 40.6±28.3

2.3 2年隨訪情況 在96周末，完全病毒學(xué)應(yīng)答組與部分病毒學(xué)應(yīng)答組患者血清HBsAg水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但前者血清HBV DNA水平顯著低于后者（P＜0.05，表3）。

表3 兩組血清HBsAg和HBV DNA變化（±s）比較

表3 兩組血清HBsAg和HBV DNA變化（±s）比較

與部分應(yīng)答組比，P＜0.05

HBV DNA（lg IU/mL）完全病毒學(xué)應(yīng)答組 治療前 87 4.0±0.5 6.8±1.3治療 96 w 87 2.4±0.3 1.1±0.9②部分病毒學(xué)應(yīng)答組 治療前 55 4.0±0.4 7.1±1.7治療96 w 55 2.3±0.4 4.3±0.8例數(shù)HBsAg（lg IU/mL）

3 討論

慢性乙型肝炎患者血清HBsAg水平在治療過程中的下降會(huì)經(jīng)歷兩個(gè)階段，包括緩慢下降期和快速下降期[2-5]。快速下降期主要在24周內(nèi)，HBsAg水平會(huì)得到明顯的降低，而過了此階段，其下降程度會(huì)明顯放緩[6-9]。本研究在治療24周和48周之后，患者血清HBsAg水平呈現(xiàn)下降的趨勢(shì)，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致[11-13]。對(duì)于血清HBsAg水平對(duì)慢性乙型肝炎患者病毒學(xué)應(yīng)答方面的影響，目前尚無較為統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)。相關(guān)研究顯示，血清HBsAg水平在評(píng)價(jià)慢性乙型肝炎患者病毒學(xué)應(yīng)答方面具有一定的臨界值，即血清HBsAg水平為3.8 lgIU/mL，低于此臨界值者，抗病毒治療的效果可能較好。但應(yīng)用核苷（酸）類似物治療的慢性乙型肝炎患者血清HBsAg水平變化不顯著，可能不具有指導(dǎo)治療的意義。