降鈣素原、白細胞計數、中性粒細胞百分比、超敏C反應蛋白鑒別不同菌屬血流感染的應用價值

溫曉崢，蘇惠婷

(四川省廣安市人民醫院檢驗科，四川 廣安 638000)

血流感染是許多疾病終末期最常見的并發癥。近年來，我國血培養分離細菌的耐藥問題日益凸顯[1]。抗菌藥物經驗性用藥對于血流感染患者至關重要，選擇不合適的抗菌藥物會降低患者的生存率[2]，而血流感染病原菌的菌種鑒定是臨床醫生選擇合適抗菌藥物治療的關鍵[3]。降鈣素原(PCT)和C反應蛋白(CRP)不僅是早期感染診斷的重要檢測指標，且在不同菌屬血流感染中存在差異[4]。本文探討PCT、超敏C反應蛋白(Hs-CRP)、白細胞計數(WBC)及中性粒細胞百分比(NEU%)在不同菌屬來源血流感染鑒別診斷中的運用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2015年1月至2017年12月我院血培養結果為單一細菌且同時檢測血清PCT、WBC、NEU%、Hs-CRP水平的住院患者508例，參照2001年衛生部頒布的《醫院感染診斷標準》，細菌性血流感染是指病人出現體溫>38.0 ℃或體溫<36.0 ℃寒戰或低血壓等臨床表現，血培養1次或多次分離出細菌。納入標準：①血培養陽性(單一菌株)；②患者同時檢測PCT、WBC、NEU%、Hs-CRP；③對于重復送檢患者，只統計分析初次分離獲得的菌株。排除標準：①惡性腫瘤如甲狀腺癌、肺癌等[5]；②粒細胞缺乏癥(<0.5 × 109/L)。

1.2 方法血培養方法參照《臨床微生物學血培養操作規范》[9]執行，培養使用全自動血培養儀BACT/ACERT3D(法國梅里埃)，鑒定使用全自動細菌鑒定儀VITEK2 Compact(法國梅里埃)。PCT檢測采用羅氏自動免疫分析儀Cobas E602(電化學發光法)，WBC、NEU%、Hs-CRP檢測采用深圳邁瑞生物提供的全自動血液分析儀BC5390(電阻抗與乳膠免疫比濁法)。

1.3 統計學方法采用SPSS 21.0軟件分析數據。數據正態性分析采用單樣本Kolmogorov Smirnov檢驗，非正態分布計量資料采用M(Q1，Q3)描述，組間比較采用Mann-Whitney U非參數秩和檢驗。建立ROC曲線來確立不同菌屬血流感染的最佳臨界值。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同細菌分組中PCT、CRP、NEU%、Hs-CRP檢測水平比較508例細菌中，革蘭陽性菌214株，其中葡萄球菌175株，鏈球菌24株，腸球菌14株，氣球菌1株；革蘭陰性菌294株，其中腸桿菌科272株，非發酵菌19株，黃桿菌2株，布魯菌1株，各組PCT、WBC、NEU%、Hs-CRP中位數見表1。PCT在革蘭陽性菌/陰性菌、凝固酶陽性/陰性葡萄球菌、葡萄球菌屬與鏈球菌屬、腸桿菌科與非發酵菌四組間差異有統計學意義(P< 0.05)；WBC僅在葡萄球菌屬低于腸球菌屬(P< 0.05)；NEU%在革蘭陽性菌/陰性菌、凝固酶陽性/陰性葡萄球菌、葡萄球菌屬與腸球菌屬三組間差異有統計學意義(P< 0.05)；Hs-CRP僅在革蘭陽性菌低于革蘭陰性菌(P< 0.05)，見表1。

表1 不同菌屬PCT、WBC、NEU%、Hs-CRP檢測水平比較

①與革蘭陰性菌比較，P< 0.05；②與凝固酶陰性比較，P< 0.05；③與葡萄球菌屬比較，P< 0.05；④與非發酵菌比較，P< 0.05

2.2 PCT、WBC、NEU%、Hs-CRP在區分不同菌屬來源血流感染最佳臨界值①革蘭陽性菌VS革蘭陰性菌：PCT、NEU%、Hs-CRP最佳臨界值為2.28 ng/ml、89.35%、112.49 mg/L，敏感性為65%、59.5%、50.3%，特異性為61.2%、70.0%、62.1%。②凝固酶陽性葡萄球菌VS凝固酶陰性葡萄球菌：PCT、NEU%最佳臨界值為0.88 ng/ ml、88.75%，敏感性為89.3%、57.1%，特異性為52.4%、72.1%。③葡萄球菌屬vs鏈球菌屬：PCT最佳臨界值0.61 ng/ml，敏感性87.5%，特異性41.1%。④葡萄球菌屬vs腸球菌屬：WBC、NEU%最佳臨界值為14.3×109/L、88.75%，敏感性為71.4%、64.3%，特異性為71.3%、67.4%。⑤腸桿菌科vs非發酵菌：PCT最佳臨界值5.13 ng/ml，敏感性49.6%、特異性84.2%。圖1～圖5,見表2。

圖1 PCT、NEU%、Hs-CRP區分革蘭陽性菌/陰性菌血流感染的ROC曲線

圖2 PCT、NEU%區分凝固酶陽性/陰性葡萄球菌血流感染的ROC曲線

圖3 PCT區分葡萄球菌屬與鏈球菌屬血流感染的ROC曲線

圖4 WBC、NEU%區分葡萄球菌屬與腸球菌屬血流感染的ROC曲線

圖5 PCT區分腸桿菌科和非發酵菌血流感染的ROC曲線

指標面積標準誤P95%CI陽性菌VS陰性菌 PCT0.660.020.000.61～0.71陽性菌VS陰性菌 NEU%0.660.020.000.61～0.71陽性菌VS陰性菌 Hs-CRP0.550.030.040.50～0.60凝固酶陽性VS凝固酶陰性 PCT0.680.050.000.59～0.76凝固酶陽性VS凝固酶陰性 NEU%0.650.050.010.55～0.76葡萄球菌VS鏈球菌 PCT0.650.060.020.54～0.77葡萄球菌屬VS腸球菌屬 WBC0.710.050.010.61～0.82葡萄球菌屬VS腸球菌屬 NEU%0.670.080.030.51～0.84腸桿菌和非發酵菌 PCT0.640.060.040.53～0.75

3 討論

本研究結果發現PCT和NEU%在不同菌屬來源的血流感染中有差異，WBC僅在葡萄球菌屬低于腸球菌屬，Hs-CRP僅在革蘭陰性菌高于革蘭陽性菌。相關研究表明，患者體內發生血流感染時會根據病原菌類型產生不同的免疫應答；革蘭陽性/陰性菌會激活不同的Toll樣受體信號通路，引發不同的炎癥級聯反應，從而產生相應的細胞因子刺激PCT的釋放[7，8]。非發酵菌引起的血流感染患者PCT低于腸桿菌科，可能是腸桿菌科細菌能刺激機體產生更多細胞因子來誘導PCT的合成[9]。另外血流感染發生時患者體內會產生大量趨化因子和細胞因子，導致患者外周血中性粒細胞計數及比例升高，而NEU%是臨床醫生最常用的感染指標。值得注意的是，該研究首次發現NEU%水平在革蘭陽性菌/陰性菌、凝固酶陽性/陰性葡萄球菌、葡萄球菌屬和腸球菌屬多組不同菌屬血流感染間差異有統計學意義，最佳截斷值分別為88.75%、89.35%、88.75%，但該結果應用于臨床還需增加樣本例數以及相關的機制研究作為支撐。

ROC曲線結果顯示PCT區別革蘭陽性菌/陰性菌血流感染的曲線下面積0.66，最佳臨界值2.28 ng/ml，敏感性65%、特異性61.2%。Leli等發現當PCT臨界值為10.8 ng/ml時區分革蘭陽性菌/陰性菌敏感性為60%，特異性為82%[10]。同樣，于宏偉等發現PCT臨界值為1.105 ng/ml時區分革蘭陽性菌/陰性菌敏感性為71.5%，特異性為50%[4]。上述研究顯示PCT可區分革蘭陽性菌/陰性菌感染，但同本研究結果有差異，原因可能與各地區各醫院患者的構成以及菌屬分布不同等多種因素相關。PCT、NEU%在凝固酶陽性/陰性葡萄球菌間存在差異，最佳臨界值分別為0.88 ng/ml、88.75%，臨床可根據該數據和血涂片結果對凝固酶陽性/陰性葡萄球菌血流感染進行初步鑒別。

綜上所述，PCT、NEU%作為早期感染的重要監測指標，不僅能區分革蘭陽性菌/陰性菌血流感染，而且具有鑒別不同菌屬血流感染的能力，有助于臨床醫生選擇合適的抗菌藥物，降低患者的死亡率。WBC和Hs-CRP在區別不同菌屬來源血流感染中意義不大。