溶菌酶腸溶片治療過敏性紫癜的臨床療效

馮曉陽　陸海濤　王薇　劉利君　牛艷東　段昕所

摘要：目的 ?探討溶菌酶腸溶片治療過敏性紫癜的臨床療效。方法 ?選擇2017年1月～2018年6月我院收治的過敏性紫癜患者108例，采用隨機數字表法分為實驗組和對照組，每組54例。對照組給予常規治療，包括口服維生素C片和蘆丁片，實驗組在對照組基礎上給予溶菌酶腸溶片口服治療，比較兩組臨床療效、癥狀緩解時間及復發情況。結果 ?實驗組總有效率為83.33%，高于對照組的66.67%，差異有統計學意義（P<0.05）。實驗組皮膚紫癜消退時間及尿常規恢復正常時間短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。實驗組復發率為29.63%，低于對照組的50.00%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 ?溶菌酶腸溶片治療過敏性紫癜療效顯著，可有效緩解臨床癥狀，且復發率小。

關鍵詞：溶菌酶;過敏性紫癜;癥狀緩解時間

中圖分類號：R758.2 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.19.050

文章編號：1006-1959（2019）19-0153-03

Clinical Efficacy of Lysozyme Enteric-coated Tablets in the Treatment

of Henoch-Schonlein Purpura

FENG Xiao-yang，LU Hai-tao，WANG Wei，LIU Li-jun，NIU Yan-dong，DUAN Xin-suo

（Department of Dermatology，Affiliated Hospital of Chengde Medical College，Chengde 067000，Hebei，China）

Abstract：Objective To investigate the clinical efficacy of lysozyme enteric-coated tablets in the treatment of Henoch-Schonlein purpura.Methods A total of 108 patients with Henoch-Schonlein purpura admitted to our hospital from January 2017 to June 2018 were enrolled. The patients were divided into experimental group and control group by random number table， with 54 cases in each group. The control group received routine treatment， including oral vitamin C tablets and rutin tablets， the experimental group received oral administration of lysozyme enteric-coated tablets on the basis of the control group. The clinical efficacy， time to symptom relief and recurrence were compared between the two groups.Results ?The total effective rate of the experimental group was 83.33%， which was higher than that of the control group 66.67%，the difference was statistically significant （P<0.05）. The time of skin purpura regression and the normal time of urine routine recovery in the experimental group were shorter than those in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. The recurrence rate of the experimental group was 29.63%， which was lower than that of the control group 50.00%，the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion ?The lysozyme enteric-coated tablets are effective in the treatment of Henoch-Schonlein purpura， which can effectively alleviate clinical symptoms and have a small recurrence rate.

Key words：Lysozyme;Henoch-Schonlein purpura;Symptom relief time

過敏性紫癜（henoch-schonlein purpura，HSP）又稱亨諾克-舒恩萊因紫癜，是一組侵犯皮膚或其他器官的毛細血管及細小血管的白細胞碎裂性血管炎，其病因不明，發病前多有上呼吸道感染等前驅癥狀，也可能與藥物、食物、支原體感染、昆蟲叮咬、化學毒物、物理因素、其他變應原等有關[1]。臨床主要表現為血小板不減少性皮膚紫癜、關節腫痛、腹痛、血尿及蛋白尿等，該病病程較長，易反復，約半數病例可復發。溶菌酶又稱胞壁質酶或N-乙酰胞壁質聚糖水解酶，是一種自然存在于蛋白、淚腺、唾液或其它體液的酶[2]。目前研究表明，溶菌酶具有抗細菌、抗真菌、抗病毒、抗腫瘤等作用[3]。本文主要探討溶菌酶腸溶片治療過敏性紫癜的臨床療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選擇2017年1月～2018年6月承德醫學院附屬醫院皮膚科就診的過敏性紫癜患者108例作為研究對象，本研究經醫院倫理委員會審批通過，患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。采用隨機數字表法分為實驗組和對照組，每組54例。實驗組男32例，女22例;年齡4～56歲，中位年齡14歲;分型：伴有腹型21例，關節型20例，腎型13例。對照組男33例，女21例;年齡4～54歲，中位年齡13歲;分型：伴有腹型21例，關節型19例，腎型14例。兩組性別、年齡、臨床分型等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷標準 ?采用2010年歐洲抗風濕聯盟等制定的過敏性紫癜診斷標準[1]：可觸及性紫癜（非血小板減少性紫癜），并有以下4條中≥1條，①彌漫性腹痛;②組織病理：典型白細胞碎裂性血管炎，伴有明顯IgA沉積，或增生性腎小球腎炎伴明顯IgA沉積;③關節炎或關節痛;④腎累及：蛋白尿，24h尿蛋白>0.3 g，或晨尿白蛋白與肌酐比值>30 mmol/mg，或血尿、紅細胞管型（每高倍視野>5個紅細胞，或dipstick紅細胞>2+，或尿沉渣細胞管型）。

1.3納入及排除標準 ?納入標準：①符合2010年歐洲抗風濕聯盟等制定的過敏性紫癜診斷標準;②出血時間、凝血時間均為正常;③入選前未應用藥物治療;④既往無先天性及免疫性疾病;⑤治療前均未應用免疫抑制劑。排除標準：①不配合治療者;②對應用藥物過敏者;③嚴重感染者;④臨床資料不完整或失訪者。

1.4方法

1.4.1對照組 ?給予常規治療，包括口服維生素C片（廠家：山東新華制藥股份有限公司，批號：171028，規格：0.1 g×100片），成人0.2 g，3次/d;兒童0.1 g， ? 2次/d;口服蘆丁片（廠家：山西汾河制藥有限公司，批號：171002，規格：20 mg×100片）成人20 mg， ? ? ?3次/d;兒童10 mg，3次/d。治療時間為14～30 d。

1.4.2實驗組 ?在對照組基礎上給予口服溶菌酶腸溶片（廠家：湘北威爾曼制藥股份有限公司，批號：H20043343，規格：50 mg×30片）2.5～5 mg/（kg·d），共口服2個星期。治療時間為14～30 d。

1.5觀察指標 ?比較兩組臨床療效，癥狀緩解時間及隨訪半年后復發情況。療效判定標準[4，5]：①顯效：用藥2～3 d無新發皮疹，1周內臨床表現消失，便常規隱血及尿常規均正常，無反復;②有效：用藥2周內皮疹基本消退，腹痛、便血、關節腫痛明顯減輕，腎損害者有少許鏡下血尿或尿蛋白;③無效：臨床癥狀未減輕或加重?？傆行?（顯效+有效）/總例數×100%。

1.6統計學方法 ?應用SPSS 22.0軟件進行數據分析，計量資料數據不符合正態分布，采用秩和檢驗，以M（P25，P75）表示;計數資料以（%）表示，采用？字2檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較 ?實驗組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組治療后癥狀緩解時間比較 ?兩組腹痛、關節痛緩解時間比較，差異無統計學意義（P>0.05）;實驗組皮膚紫癜及尿常規緩解時間短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組復發率比較 ?經半年隨訪，實驗組復發率為29.63%（16/54），低于對照組的50.00%（27/54），差異有統計學意義（？字2=4.675，P=0.049）。

3討論

過敏性紫癜是一種過敏性毛細血管和細小血管炎，其發病機制不明，有研究報道，大部分過敏性紫癜患者發病前患有上呼吸道感染[7]。過敏性紫癜急性期有明顯的體液免疫上調、細胞免疫的失衡，通過激活補體和激發炎癥細胞活性導致相應組織、器官的炎性損傷，這可能與感染相關[8]。且鏈球菌的某些結構或其抗原結構與自身組織結構相似致使發生免疫應答，形成免疫復合物，從而引起自身免疫反應造成組織損傷[9]。因此，治療方面首先應積極尋找致病因素，防治上呼吸道感染、去除感染灶尤為重要。

溶菌酶是一種存在于生物體內的活性蛋白質，該物質可作為一種存在于人體正常體液和組織中的非特異性免疫因素，可以產生多種藥理性作用，具有抗菌、抗病毒等作用[10]。Oliver WT等[11]研究表明，海洋微生物溶菌酶對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌均有抑制作用。溶菌酶對某一病原菌的血清型無選擇性和耐藥現象[12]，因此其抗微生物作用與傳統藥物相比具有較為明顯的優勢。目前，溶菌酶已經應用于五官科的各種炎癥治療，并取得較為滿意的 療效。

本研究應用溶菌酶腸溶片治療過敏性紫癜患者，結果顯示實驗組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。說明對過敏性紫癜患者行溶菌酶聯合常規治療的療效確切，可改善患者的臨床癥狀，控制病情。兩組腹痛、關節痛緩解時間比較，差異無統計學意義（P>0.05）;實驗組皮膚紫癜及尿常規緩解時間短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。經半年隨訪，實驗組復發率為29.63%，低于對照組的50.00%，差異有統計學意義（P<0.05）。說明溶菌酶聯合常規治療可縮短疾病療程，降低疾病復發率。其原因可能為，溶菌酶腸溶片通過其抗菌、抗病毒的作用或者增強其他抗菌藥物的抗菌活性，從而控制感染來發揮其治療效果，或通過其抗炎作用，調整免疫激活程度，抑制炎癥反應，從而發揮其療效，并預防其復發[12]。但具體機制，有待進一步深入研究。

綜上所述，溶菌酶腸溶片治療過敏性紫癜療效顯著，可有效緩解臨床癥狀，且復發率小。

參考文獻：

[1]趙辨.中國臨床皮膚病學[M].南京：江蘇鳳凰科學技術出版社，2017：947-949.

[2]Pannuru P，Rani A，Venkatesu P，et al.The effects of biological buffers TRIS，TAPS，TES on the stability of lysozyme[J].Int J Biol Macromol，2018（112）：720-727.

[3]龐戀蘇，李亞男.重組人溶菌酶的研究進展[J].中華老年口腔醫學雜志，2017，15（5）：306-309.

[4]劉偉.雷公藤多苷聯合甘利欣治療過敏性紫癜療效觀察[J].中國麻風皮膚病雜志，2015，31（5）：317-320.

[5]王業濤.復方甘草酸苷聯合西咪替丁治療小兒過敏性紫癜的療效觀察[J].臨床醫藥文獻雜志，2018，5（63）：168.

[6]謝愛娣，陳曉梨，劉錦群.成人過敏性紫癜28例臨床分析[J].皮膚性病診療學雜志，2015，22（3）：196-198.

[7]丁一，張藝杰，苗青.兒童過敏性紫癜256例臨床分析[J].中國麻風皮膚病雜志，2016，32（6）：348-350.

[8]蔡麗麗，郝維民，夏宏林.淋巴細胞亞群檢測在小兒過敏性紫癜診治中的應用[J].安徽醫藥，2018，22（8）：1507-1510.

[9]徐小紅，田小華，潘鳳娟，等.鏈球菌感染與過敏性紫癜發病的關系[J].遼寧醫學雜志，2016，30（3）：13-14.

[10]王輝，陸瑤伽.單磷酸阿糖腺苷注射劑聯合溶菌酶腸溶片治療小兒皰疹性口腔炎的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2017，33（14）：1311-1313.

[11]Oliver WT，Wells JE.Lysozyme as an alternative togrowth promoting antibiotics in swine production[J].Journal of Animal Scienceand Biotechnology，2015，6（1）：35.

[12]朱元鎮，劉婧儀，于常紅.溶菌酶的研究進展及應用[J].山東醫學高等?？茖W校學報，2018，40（3）：207-210.