含毒性中藥飲片的兒科門診處方分析

宋如珺 張夏蘭 黃玉宇 韓赟

摘要：目的? 了解蘇州市中醫醫院（以下簡稱“本院”）兒科毒性中藥飲片的使用情況，為臨床安全合理使用毒性中藥飲片提供數據參考。方法? 回顧性調查2017年1-6月本院兒科門診含毒性中藥飲片處方，統計分析患兒性別、年齡、診斷和毒性中藥使用情況。結果? 2017年1-6月本院兒科門診共計7649張中藥處方，含毒性中藥處方5470張（71.51%）。涉及毒性中藥共12種，使用頻數前3位是燀苦杏仁、炒蒼耳子和全蝎。按年齡換算，超量使用毒性中藥處方數為2448張，占含毒性中藥處方總數44.75%。使用1味毒性中藥的處方共4811張，聯用2味以上毒性中藥處方數為659張，占含毒性中藥處方總數的12.05%。結論? 本院兒科超量使用毒性中藥飲片問題應引起重視，需加強管理。

關鍵詞：毒性中藥飲片;兒科處方;醫院藥學

中圖分類號：R288??? 文獻標識碼：A??? 文章編號：1005-5304（2019）10-0130-04

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2019.10.031????? 開放科學（資源服務）標識碼（OSID）：

Abstract： Objective To study the utilization of TCM decoction pieces with toxic Chinese materia medica in pediatric outpatients of Suzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine （hereinafter referred to as “our hospital”）; To provide data references for safe and rational use of TCM decoction pieces with toxic Chinese materia medica. Methods A retrospective investigation was made for the prescriptions containing TCM decoction pieces with toxic Chinese materia medica in outpatient department of pediatrics from January to June in 2017. The information of sex， age， diagnosis and usage of TCM decoction pieces with toxic Chinese materia medica was collected and analyzed. Results A total of 5470 prescriptions containing toxic Chinese materia medica in outpatient department of pediatrics were extracted， accounted for 71.51%. There were 12 kinds of toxic Chinese materia medica in the prescriptions， and the top 3 of frequency used were fried Armeniacae Semen Amarum， fried Xanthii Fructus and Scorpio. If converted by age， the number of prescriptions for excessive use of toxic Chinese materia medica was 2448， accounted for 44.75% of the total number of prescriptions with toxic Chinese materia medica. There were 4811 prescriptions used one kind of toxic Chinese materia medica， and the number of prescriptions with 2 or more kinds of toxic Chinese materia medica was 659， accounting for 12.05% of prescriptions with toxic Chinese materia medica. Conclusion The excessive use of TCM decoction pieces with toxic Chinese materia medica in pediatrics should be paid more attention， and the management should be strengthened.

Keywords： TCM decoction pieces with toxic Chinese materia medica; prescriptions of pediatrics; hospital pharmacy

毒性中藥在臨床應用歷史悠久，但使用不當易引起藥源性疾病。兒童處于生長發育期，所謂五臟六腑“成而未全，全而未壯”，小兒處于臟腑嬌嫩、形氣未充狀態。因此兒童屬于用藥高風險人群，其安全用藥是中藥臨床藥師關注重點。明代萬全提出小兒“肝常有余，脾常不足，腎常虛，心常有余，肺常不足”，與現代兒童藥代動力學研究結果基本一致[1]。兒童臟腑發育不完全導致對藥物吸收、分布、代謝和排泄與成人有明顯差異，更易發生藥物不良反應，因此兒科使用毒性中藥應慎之又慎。為此，筆者對蘇州市中醫醫院（以下簡稱“本院”）兒科門診2017年1-6月應用毒性中藥飲片處方進行回顧性調查分析，以期為臨床安全合理使用毒性中藥飲片提供參考。

1? 資料與方法

從本院醫院管理信息系統中調取2017年1-6月兒科門診中藥飲片處方共計7649張，其中含毒性中藥飲片處方5470張（71.51%），口服5436張，外用34張，涉及12種毒性中藥。

采集每張處方中患兒性別、年齡、臨床診斷，以及所使用毒性中藥的名稱、味數、劑量、劑數等信息，錄入計算機，采用Excel2010對數據進行分析。將毒性中藥處方劑量與2015年版《中華人民共和國藥典（一部）》[2]（以下簡稱《中國藥典》）規定劑量進行比較，并參照《中醫兒科學》[3]進行年齡換算，分析毒性中藥使用是否合理。

2? 結果與分析

2.1? 年齡與性別分布

在含毒性中藥飲片患兒處方5470張中，男性3256張（59.52%），女性2214張（40.48%）;年齡最小6個月，最大17歲，平均年齡6.99歲。處方年齡集中在4～11歲（85.23%），這可能與兒童學齡前期和學齡期前期的發病率較高有關。見表1。

2.2? 所使用毒性中藥的基礎信息

在含毒性中藥飲片患兒處方5470張中，涉及毒性中藥12種，包括口服11種、外用4種，其中土荊皮僅作外用。按照2015年版《中國藥典》毒性中藥分類，其中有毒7種，小毒5種。這些毒性藥物大部分為辛溫藥，僅2味為苦寒藥;主要歸肝、脾、肺、腎經。見表2。

2.3? 毒性中藥使用情況

毒性中藥在本院兒科臨床應用廣泛，口服用于多種肺系、脾胃系病證，外用用于熱淋等。處方中使用頻數和總劑量排名前3位的毒性中藥為燀苦杏仁（3898次）、炒蒼耳子（1154次）和全蝎（925次），使用頻率分別為71.26%、21.10%、16.91%。含毒性中藥處方平均劑數基本不超過7劑，含仙茅、蛇床子的處方平均劑數較多，可能與其所治療疾病的病程纏綿相關，但連續使用時間過長可能引起毒性積聚。處方中仙茅（13.29 g）、燙水蛭（6.00 g）和艾葉（15.00 g）使用的口服平均劑量超出《中國藥典》規定劑量。見表3～表5。

2.4? 毒性中藥超劑量使用情況

目前我國對兒科中藥飲片使用劑量尚無完善的換算標準。按照《中醫兒科學》中小兒服用湯劑處方用藥總量，新生兒用成人量1/6，乳嬰兒用成人量1/3，幼兒用成人量1/2，學齡兒童用成人量2/3或接近成人用量[3]。本研究分析結果顯示，如按年齡換算，本院兒科毒性藥物超劑量使用處方數為2448張，占毒性中藥處方總數44.75%，涉及全蝎、炒蒼耳子、蛇床子、炒川楝子、燀苦杏仁、山豆根、仙茅、燙水蛭和艾葉9種毒性中藥，不同年齡超劑量處方分布情況見表6。部分毒性中藥的使用劑量超出了《中國藥典》規定的劑量范圍，使用頻數占毒性處方總數0.27%，且超量達1/3～1/2，較為嚴重。

2.5? 毒性中藥的聯合應用

在含毒性中藥飲片患兒處方5470張中，聯用2味毒性中藥處方數為624張（11.41%），聯用3味毒性中藥的處方數為35張（0.64%）。聯用2味毒性中藥最多的是全蝎+燀苦杏仁，用于治療小兒咳嗽、感冒等，聯用3味毒性中藥最多的是外用土荊皮+蛇床子+炒川楝子，治療熱淋病。見表7。

3? 討論

3.1? 毒性中藥飲片使用現狀

目前，本院臨床兒科毒性中藥飲片廣泛用于治療咳嗽、肺炎喘嗽、鼻淵及熱淋等病癥，涉及毒性中藥飲片共計12種，使用頻數最高的品種為燀苦杏仁、炒蒼耳子和全蝎。全蝎、蛇床子、仙茅、山豆根、炒蒼耳子、燀苦杏仁、炒川楝子、艾葉、水蛭9種毒性中藥在使用中存在超劑量使用或使用天數較長的現象，其原因可能是醫師希望通過加大劑量以提高療效，但超劑量使用會增加不良反應的發生，如使用頻率較高的燀苦杏仁，其有效成分苦杏仁苷水解產生的氫氰酸使用過量會出現過度抑制呼吸中樞，導致患者呼吸麻痹，嚴重時甚至死亡[4];另外是對毒性中藥認識不足，如超藥典劑量使用的仙茅，醫師以為補益類無毒性，因此處方劑量和劑數未嚴格控制。因此建議臨床醫師和藥師加強專業學習，提高對毒性中藥的認知和警惕。

此外，處方中毒性中藥聯用的情況也較多見，含有2種及以上毒性中藥的處方占12%以上，其中內服聯用最多的品種是全蝎、燀苦杏仁和蒼耳子。藥物合理聯用能起到協同作用，但應重視其毒性效應。如全蝎和燀苦杏仁雖然毒性成分不屬同一類，但均可引起呼吸麻痹，有可能產生毒性效應疊加。另外，毒性藥物聯用還可能加重肝腎代謝負擔，對患兒生長發育產生不良影響。因此，臨床應盡量避免含同類毒性成分或有相同毒性效應的毒性藥物聯用。

3.2? 兒科毒性中藥飲片使用存在的問題和建議

目前兒童使用毒性中藥尚缺乏安全性資料及劑量換算依據。兒童對中藥的代謝能力與成人之間的差異可能導致與成人不同的不良反應，如蒼耳子所含蒼術苷中毒患者有40%為10歲以下兒童[5]。說明特定年齡段可能對某些藥物有特定的敏感性，因此使用時應根據情況調整劑量。目前多數毒性中藥在兒科使用沒有相關安全性實驗研究或臨床監測數據支撐，對其潛在的年齡相關性毒性無法判斷，因此增加了用藥風險。此外，兒童中藥劑量的換算缺乏標準，臨床使用主要依靠醫師經驗判斷。筆者參照《中醫兒科學》標準[3]按照患兒年齡對中藥飲片劑量進行換算，結果顯示本院兒科部分毒性中藥存在超劑量使用的情況，可能增加臨床風險，需謹慎用藥。但同時書中也規定“一般疾病可按上述比例擬定藥物劑量，但若病情急重則不受此限制”。所以，單純按年齡換算劑量存在局限性，臨床仍需結合兒童個體情況或病癥的特殊性進行調整。基于本次調研結果，筆者建議盡快開展毒性中藥飲片的兒童藥代動力學基礎研究，為臨床用藥提供依據;同時建立兒童使用毒性中藥飲片不良反應監測和風險管理機制，總結臨床經驗，這對確定毒性中藥安全劑量范圍具有較大的價值。

4? 小結

上述調研結果提示，本院兒科門診毒性中藥飲片使用頻率較高，且部分品種存在超劑量、長時間使用，需引起臨床重視，并加強兒科毒性飲片使用的監測和風險控制管理。建議藥師審方重點關注毒性中藥成分、聯合用藥、兒童生長期特點、長期用藥等問題，發揮臨床藥師作用，對患兒進行重點用藥交代，協助臨床用藥監護和不良反應監測;同時通過培訓，向醫務人員普及毒性中藥飲片相關知識，保障臨床用藥安全。

參考文獻：

[1] 劉莉，黃潔，章冉冉，等.兒科人群的藥代動力學研究[J].中國臨床藥理學雜志，2014，30（3）：238-241.

[2] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：一部[M].北京：中國醫藥科技出版社，2015.

[3] 汪受傳.中醫兒科學[M].2版.北京：中國中醫藥出版社，2012：26.

[4] 王芳.杏仁的現代藥理研究及臨證應用[J].中國中醫藥咨訊，2010， 2（33）：13.

[5] 陳成偉.藥物與中毒性肝病[M].2版.上海：上海科學技術出版社，2013：727.

（收稿日期：2018-05-21）

（修回日期：2019-01-27;編輯：梅智勝）