雙歧桿菌聯合西咪 替丁治療NEC患兒療效及安全性觀察

張亭

（三門峽市中心醫院兒科，河南 三門峽 472000）

新生兒壞死性小腸結腸炎（NEC）屬于嚴重的消化系統疾病，多發于早產兒，尤其是體質量不足1500 g的新生兒，病死率高達10%～50%[1-2]。目前微生態療法是治療NEC的主要手段，如雙歧桿菌活菌制劑等，但由于患兒體內大量致病菌繁殖，導致腸道酸度增加，菌群種植率大大降低，嚴重影響患兒腹瀉癥狀的好轉。西咪替丁具有抑酸、保護胃腸黏膜、提高免疫功能并促進腸道菌群平衡的作用，療效顯著。大量研究表明，西咪替丁治療嬰幼兒腹瀉，安全有效[3]。本研究通過采用雙歧桿菌聯合西咪替丁治療NEC患兒，為臨床治療NEC及機制研究提供依據。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年6月—2018年7月收治的新生兒壞死性小腸結腸炎（N EC）60例患兒。NEC的診斷標準參照《實用新生兒學》第3版中關于NEC的診斷標準[4]。按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各30例。對照組男16例，女14例；出生體質量1030～3260 g，平均體質量（2620.57±64.96）g；胎齡29～36周，平均胎齡（32.26±1.03）周；其中喂養方式為母乳喂養8例，配方乳喂養22例。觀察組男15例，女15例；出生體質量1020～3240 g，平均體質量（2617.23±64.53）g；胎齡29～36周，平均胎齡（32.42±1.07）周；其中喂養方式為母乳喂養9例，配方乳喂養21例。兩組基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得醫院倫理委員會批準。

納入標準：①臨床通過腹部X線及大便檢查確診為NEC者；②伴有便血、嗜睡及腹脹等癥狀；③入院日齡0～28 d；④NEC采用Bell[5]分期為Ⅱ期和Ⅲ期；⑤無代謝疾病；⑥患兒家屬知情并簽署知情同意書；⑦臨床資料完整。

排除標準：①伴有惡性腫瘤、心肝腎功能嚴重不全等病癥者；②出現新生兒呼吸窘迫綜合征者；③伴有消化道畸形者；④對本研究所用藥物過敏者。

1.2 方法

所有患兒均參照《諸福棠實用兒科學》[6]制定常規治療方案治療，主要包括禁食、胃腸減壓、進行抗生素和腸道外營養支持治療等。兩組均采用雙歧桿菌（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字：S10960040）溫水口服治療，劑量為0.5～1.0 g，tid。觀察組在此基礎上聯合西咪替丁（上海第一生化藥業有限公司，國藥準字：H31022471）靜脈滴注治療，劑量維持在5 mg/kg，qd，7 d為1個療程，兩組均持續治療7 d。

1.3 觀察指標

①比較兩組總有效率。根據《微生態制劑兒科應用專家共識》[7]評估療效：顯效為治療7 d后患兒大便次數、性狀均恢復正常，吃奶量增多，全身癥狀消失；有效為治療7 d后患兒腹脹、腹瀉等臨床癥狀明顯改善，全身癥狀基本恢復正常；無效為治療7 d后患兒大便及腹部癥狀無改善，大便次數增多，甚至伴有穿孔及感染性休克。

總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%；

②比較治療前后兩組患兒的細菌總數、桿菌總數、球菌總數、桿球菌比值、CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+值。取兩組患兒大便標本，薄層涂片、格蘭染色改良，高倍鏡和油鏡下對細菌、桿菌、球菌計數，并計算出桿球菌比值；采用流式細胞儀（購自上海美軒生物科技有限公司）檢測CD3+、CD4+、CD8+水平，并計算出CD4+/CD8+值；③比較兩組患兒不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組療效比較

治療后觀察組總有效率為90.00%，高于對照組63.33%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組治療前后腸道菌群比較

治療后觀察組細菌總數、桿菌總數、球菌總數、桿球菌比值均高于對照組，差異有統計學意義（t=5.516、5.873、5.950、5.941，P＜ 0.05）。見表 2。

表2 兩組治療前后腸道菌群比較

2.3 兩組治療前后免疫功能比較

治療后觀察組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+值均高于對照組，差異有統計學意義（t=5.186、5.310、5.266，P＜0.05）；兩組CD8+水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后免疫功能比較

2.4 治療后兩組不良反應情況比較

用藥期間兩組患兒均未出現明顯藥物相關不良反應。

3 討論

目前NEC的治療以改善胃腸內環境，促進有益菌體定植為主要目的。腸道菌群具有抵抗腸道疾病的功效，當腸道正常菌群大量消耗時會導致腸道微生態失衡，從而發生腹瀉癥狀。雙歧桿菌可促進建立腸道正常菌群，減少致病菌的定植，但由于腸道內環境中自身致病菌的增多，使酸度大大增加，不利于益生菌生存。西咪替丁可降低胃腸道酸度，穩定腸道內環境，促進益生菌生長，從而改善胃腸功能。此外，西咪替丁還可增強機體免疫力，而CD3+、CD4+及CD4+/CD8+值可敏感反映機體的防御能力，從而準確評估西咪替丁對機體免疫能力的影響。臨床上常用于治療嬰幼兒腹瀉，效果良好，且不良反應少。大量臨床研究結果表明，西咪替丁可有效改善患兒腸胃功能，降低炎性反應，提高治療效果[8]。

本研究結果顯示，治療后觀察組細菌總數、桿菌總數、球菌總數、桿球菌比值及總有效率均高于對照組，說明雙歧桿菌聯合西咪替丁治療NEC患兒可有效改善患兒的腸道菌群，療效顯著。西咪替丁通過減少胃酸分泌量，使PH值維持適宜程度，促進絨毛的修復和有益菌定植，進而促進正常菌群的建立。此外，相關研究表明，西咪替丁可改善腸道菌群環境，減少腹瀉次數[9]。本研究中，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值高于對照組，說明雙歧桿菌聯合西咪替丁治療NEC可明顯提高患兒的免疫功能。西咪替丁通過抑制組胺及H2受體的釋放，從而影響白細胞介素2、自然殺傷細胞活性及形成抗體的能力，使CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值顯著升高，進而達到增強腸道免疫能力的作用。大量研究結果表明，西咪替丁可有效促進NEC患兒胃腸系統自我防御體系的成熟[10]。本研究中，用藥期間兩組患兒均未出現明顯藥物相關不良反應，說明雙歧桿菌聯合西咪替丁治療NEC可減少不良反應的發生。

綜上所述，雙歧桿菌聯合西咪替丁治療NEC的療效好，可有效改善患兒腸胃功能，安全性較好。