替羅非班聯合冠脈介入治療急性心肌梗死的有效性和安全性分析

陳鑫，趙平

（河南科技大學附屬許昌市中心醫院心內一科，河南 許昌 461000）

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是一種常見的、情況危急嚴重的缺血性心肌疾病，主要由冠狀動脈急性閉塞導致局部心肌缺血性壞死引起。臨床治療重點是抗血小板聚集[1]，常用藥物為替羅非班[2]。本文主要分析經皮冠狀動脈介入（percutaneous coronary intervention，PCI）聯合替羅非班治療急性心肌梗死的有效性和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年2月—2018年2月收治的150例急性心肌梗死患者為研究對象，利用隨機數字表法分為對照組和試驗組，各75例。對照組男45例，女30例；年齡42～71歲，平均年齡（62±10）歲；試驗組男39例，女36例；年齡47～69歲，平均年齡（56±13）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過醫院倫理委員會批準，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 入選和排出標準

入選標準：①年齡＜72歲；②急性心肌梗死確診且發作時間＜12 h；③心肌酶異常；④心電圖顯示ST-T段改變。

排除標準：①舒張壓＞110 mmHg或收縮壓＞180 mmHg；②既往有出血性疾病并曾行相關手術者；③合并其他血液系統疾病者。

1.3 治療方法

兩組患者均接受常規PCI治療。手術前均口服阿司匹林300 mg/d、氯吡咯雷300 mg/d，術后均口服氯吡格雷75 mg、阿司匹林300 mg/d，且每日皮下注射達肝素鈉針5000 U，持續6～7 d。在PCI術中，試驗組患者靜脈內推注鹽酸替羅非班氯化鈉注射液10 μg/kg（中國遠大醫藥有限公司，國藥準字：H20041165），后將劑量調整為0.15 μg/（kg·min），用微量泵持續泵入36 h。此過程中如果出現嚴重出血并發癥或者血小板計數減少等情況，則即刻停止用藥。

1.4 觀察指標

利用Flomap11血管腔內多普勒血流速度掃描儀（美國Cardiometric公司），比較患者手術前后梗死區域血管血流TIMI分級。TIMI分級主要分為以下四級：如果閉塞的血管遠端無再灌流則為0級；造影劑可部分通過但梗死區冠脈不完全充盈則為Ⅰ級；造影劑可完全充盈冠脈遠端或是血管遠端再灌流，但造影劑顯影和消除慢且多于3個心動周期則為Ⅱ級；遠端血管再灌流且造影劑在冠脈遠端的充盈消失完全、迅速則為Ⅲ級[3]。

比較兩組療效，療效評價標準為顯效：治療后患者臨床各項癥狀完全消失，沒有發生心絞痛，血管完全再通；有效：治療后患者臨床各項癥狀明顯減輕，偶爾發生心絞痛，血管大部分再通；無效：治療后患者臨床各項癥無狀明顯減輕，常常發生心絞痛，血管大部分未通。

有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

使用Aeuson CV70多普勒彩色超聲儀檢測兩組患者術后左心室功能，檢測指標為左心室射血分數（1eft ventricularejection fractions，LVEF）、左心室舒張末期內徑（1eftventricular end —diastolic diameter，LVEDD）、左心室收縮末期內徑（1eft ventricular end—systolic dimension，LVESD）。

觀察術后4周內不良心血管事件發生情況（包括難治性心肌缺血、血運重建、心絞痛、心功能不全加重、再梗死、心源性死亡等）以及其他不良反應發生率（如胃出血股動脈出血、皮膚黏膜出血、皮下淤血等）。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 PCI手術前后兩組TIMI血流分級比較

術前兩組TIMI血流分級比較，差異無統計學意義（z=-6.27，P=0.531＞0.05）；術后，試驗組TIMI血流分級優于對照組，差異有統計學意義（z=-3.52，P＜0.05）。見表1。

表1 PCI術前后兩組TIMI血流分級比較

2.2 兩組PCI術后臨床療效比較

試驗組有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 PCI術后臨床療效比較

2.3 PCI術后兩組左心室功能指標比較

術后，試驗組LVEDD、LVESD小于對照組，LVEF大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 PCI術后兩組左心室功能指標比較

2.4 兩組不良心血管事件發生情況

試驗組不良心血管事件發生率為13.33%，低于對照組的37.33%，差異有統計學意義（χ2=6.695，P＜0.05）。見表4。

表4 PCI術后兩組不良心血管事件發生情況比較

2.5 兩組不良反應情況比較

兩組患者均未發生嚴重不良反應，且在停藥或者增加壓迫時間后緩解或消失。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=7.569，P＞0.05）。見表5。

表5 PCI術后兩組不良反應情況比較

3 討論

AMI是由于冠狀動脈急性、持續性缺血缺氧導致的心肌壞死，具有很高的危險性和病死率。根據大量病理解剖資料，在發病6小時后死亡的患者體內則多有血栓形成，且冠狀動脈中的粥樣硬化斑塊破裂率達到91%～100%，在破裂處有大量血小板凝集[4]，表明血栓形成是該病主要的病理生理學基礎。因此，抗凝和抗血小板是治療的關鍵。

目前，常用的抗凝和抗血小板藥物包括低分子肝素、阿司匹林及氯吡格雷，但是這些藥物只能阻斷血小板活化過程中的一條通路。替羅非班為纖維蛋白原與血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體結合的拮抗劑，主要作用于血小板聚集最后的共同通路，發揮完全阻斷血小板的交聯及血小板聚集的作用，同時可減少并發癥的發生[5]。并且已有體外實驗證明鹽酸替羅非班具有較強的抑制血小板的功能[6]。除此之外，替羅非班是一種短效的受體拮抗劑，在給藥后5分鐘即可達到96%以上的血小板抑制率[7]。

臨床研究發現，PCI聯合替羅非班治療急性心肌梗死具有一定的療效，可改善微循環以及預后[8]。本研究中，術后試驗組TIMI血流分級優于對照組，治療有效率高于對照組，LVEDD、LVESD小于對照組，LVEF大于對照組，術后不良心血管事件發生率低于對照組，且兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義。表明PCI術聯合替羅非班能夠有效改善患者冠狀動脈的遠端微循環，改善患者的左心室功能，且具有良好的療效及安全性。

綜上所述，應用經皮冠狀動脈介入聯合替羅非班治療急性心肌梗死的療效較佳，且安全性高，為有效治療急性心肌梗死提供參考。但是此方法仍有許多待完善之處，例如替羅非班的最佳給藥時間、最佳給藥途徑以及最佳給藥劑量等[9]，有待進一步實驗研究。