鼠神經生長因子聯合運動康復訓練對腦癱患兒的療效分析

張瑋

（河南省鄭州大學第三附屬醫院兒童康復科，河南 鄭州 450052）

小兒腦性癱瘓即腦癱，主要是指小兒在宮內、圍產期或是3歲之前的未成熟腦階段發生的非進行性腦損傷，常伴有語言障礙、行為異常、智力缺陷等癥狀[1]。據報道，我國腦癱患病率為1.8%～4%，且目前國內外尚無治療該疾病的有效藥物[2]。臨床多以針灸、康復訓練、神經阻滯術等方式治療該病，但療效不一。有研究表明，鼠神經生長因子可促進神經細胞存活及再生，是神經微環境中的重要成分[3]。本研究在常規運動康復訓練的基礎上聯合鼠神經生長因子治療腦癱患兒，旨在分析兩者聯合用藥的療效，并為臨床治療提供理論基礎。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2014年1月—2017年12月我院收治的152例腦癱患兒為研究對象，依據治療方法的不同分為觀察組和對照組，各76例。本研究經醫院倫理主管部門批準，患兒家屬均知情且同意。納入標準：①年齡5～35月齡；②均符合腦癱診斷標準[4]；③既往未接受手術治療。排除標準：①合并心、肝、腎等重要臟器損害者；②伴有唐氏綜合癥、癲癇及嚴重水電解質紊亂者；③合并視聽覺障礙、血液系統疾病、精神病者；④中途退出研究者。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 研究方法

對照組予以運動康復治療，包括頭部訓練，如三角墊法、bobath球訓法、抱球法；四肢及翻身訓練，如軀干回旋、全身伸展、手足協調等；坐姿訓練，如坐姿平衡及坐位轉換；爬行訓練，如四肢交互運動、平衡反應練習等；站立訓練，如幫助患兒進行站立或指導患兒進行獨立站立，姿勢轉換等；行走訓練，如步幅練習、交叉步態練習等。每次訓練1 h，bid，治療3個月。

觀察 組在對照組基礎上聯合應用鼠神經生長因子（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字：S20100005，規格：30 μg），30 μg溶解于2 mL生理鹽水，取患兒百會、鳳池、曲鬢、頸夾脊等穴位進行注射，進針0.5寸后回抽無回血時，每個穴位再緩慢注入藥物0.3～0.5 mL。還可根據患兒的癱瘓部位進行不同穴位注射，如上肢癱瘓者，取手三里、外關、曲池等穴位進行注射；下肢癱瘓者，取足三里、三陰交、陽陵泉、環跳等穴位進行注射。每兩天1次，10次為1療程，療程結束后休息10 d再進行下一療程治療。

1.3 觀察指標

所有患兒于入組第1 d（治療前）及出院前1 d（治療后）抽取肘靜脈血2 mL，將血樣置入抗凝管后應用全自動血氣分析 儀（日立7600，日本）檢測血清乳酸水平。

療效評定標準，顯效：無異常姿勢和反射，原始反射、關節活動度、肌力、運動協調能力跟同齡兒童接近；有效：原始反射、關節活動度、肌力、運動協調能力較治療前明顯改善；無效：原始反射、 關節活動度、肌力、運動協調能力無改善或惡化。

總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

于治療前后應用腦癱患兒粗大運動功能評分（gross motor function measure，GMFM）88項條目版本（GMFM-88） 及 Berg平 衡（Berg Balance Scale，BBS）量表評估患兒的運動功能及平衡功能。GMFM-88量表包括5個維度，共88個條目，其中臥位與翻身（17個條目，總分51分），坐位功能（20個條目，總分60分），爬與跪位（14個條目，總分42分），站立（13個條目，總分39分）及行走與跑 跳（24個條目，總分72分）。每項按0～3分計分，得分越高表明運動功能越好。BBS量表包括站起、坐下、獨立站立、移位等14個條目，以0～4分計分，總分56分，得分越高表明平衡功能越好。

于治療前后應用蓋澤爾發 育診斷量表（Gesell Development Diagnosis Scale，GDDS）及S-S語言發育遲緩檢查（Sign-Significate relations，S-S）法評估患兒發育情況。Gesell評分主要包括大動作、精細動作、適應性、語言及個人-社交5個維度，以發育商（DQ）進行評價，DQ≥85為正常，84～70為可疑，69～52為輕度缺陷，51～36為中度缺陷，≤35為重度缺陷。S-S法主要包括符號表達、語言理解及動作性課題三個維度，以發育商（DQ）進行評價，DQ≤34為重度遲緩，35～49為中度遲緩，50～69為輕度遲 緩。

1.4 統計學方法

應用SPSS 21.0分析本研究所有數據資料，計量資料以“± s”表示，采 用t檢驗，計數資料以百 分數（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血乳酸水平及療效比較

治療前，兩組血乳酸水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血乳酸水平較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血乳酸水平及療效比較

2.2 兩組GMFM-88評分及BBS評分比較

治療前，兩組GMFM-88評分及BBS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組GMFM-88評分及BBS評分均較治療前提高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組GMFM-88評分及BBS評分比較

2.3 兩組GDDS評分及S-S法評分比較

治療前，兩組GDDS評分及S-S法評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組GDDS評分及S-S法評分均較治療前提高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組GDDS評分及S-S法評分比較

3 討論

中醫認為腦癱屬“五遲”“五軟”“五硬”等范疇，與脾胃虧損、精氣腎血不足、經絡閉 塞有關[5]。主要病變部位頭部，為精明之府，能改善腦部內血流量，有利于建立側支循環，提高病灶周圍未受損細胞的代償作用[6]。神經生長因子是神經系統中的一項重要生物活性因子，不僅對正常神經因子有營養作用，還對受損神經有 修復調節作用[7]。

血乳酸的主要來源為糖代謝作用，是糖酵解的最終產物，當機體處于缺血缺氧時，會導致無氧代謝增高，甚至超過肝臟代謝能力，進一步產生大量乳酸，而血乳酸的過度堆積可改變機體的內環境，使血乳酸發生功能性失調及工作能力下降，是有效反映運動性疲勞的重要指標之一[8]。本研究結果顯示，治療后觀察組血乳酸水平較對照組低，治療總有效率較對照組高。表明應用鼠神經生長因子可改善患兒的肌肉疲憊感，與黃種欽等[9]的研究結果一致。應 用穴位注射鼠神經因子，可通過結合穴位、針刺、藥物的加成作用，有效延長穴位的治療效能，并使藥物沿經絡循行直達病理組織，充分發揮治療作用；還可通過穴位直接作用于神經體液系統，繼而激發機體內部的抗病能力以提高治療效果[10]。據文獻報道[11]，患兒腦部運動功能區域的糖代謝作用與百會穴、曲鬢穴存在一定聯系，通過針刺上述穴位可誘導部分運動神經組織產生興奮，進一步促進患兒受損的神經網絡及運動功能重建。同時，鼠神經生長因子提取于小鼠頜下腺，純度較高，對維持神經元存活、生長發育、分化及再生有顯著作用，還具有調節、修復受損神經細胞等生物作用[12]。本研究結果顯示，治療后觀察組GMFM-88評分及BBS評分均較治療前顯著提高，可見康復訓練聯合應用鼠神經生長因子改善患兒的運動及平衡功能的效果更顯著。另外，兩組治療后GDDS評分及S-S法評分均較治療前顯著提高，且觀察組明顯高于對照組。究其 原因，可能與本研究能將功能定位及循經取穴有效結合有關。如腎俞屬腎的主骨，刺激腎俞對先天不足所引起的“五軟”、“五遲”及腰酸膝軟均有療效；頸夾脊具有調心肺氣血、疏經絡之效；足三里還可達調理脾胃、扶正培元的作用，是中醫臨床治療癱瘓及痹癥的重要穴位[13]。同時，本研究對患兒病癥的不同進行針對性的注射，使藥物直接作用于肌肉組織，改善運動協調性及口腔張力，有利于提高患兒發育及語言清晰度。

綜上所述，鼠神經生長因子聯合運動康復訓練能有效提高腦癱患兒的運動功能及平衡功能，改善患兒的發育及語言遲緩癥狀。但本研究樣本量較小，可能存在統計偏移，且隨訪時間較短，未進行遠期療效分析。因此，有待后續多中心大樣本量研究進行驗證。