冠心病PCI術后不同中醫證型患者Lp-PLA2水平的對比研究

魏崢　李新艷　戴培勝　萬冬華　黃健安　鄺唯銘　曾文艷

【摘要】 目的 比較冠心?。–HD）經皮冠狀動脈介入治療（PCI）術后不同中醫證型患者血漿脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）的水平， 旨在為患者進行中醫藥治療及預防冠狀動脈再狹窄提供依據。方法 選取90例行PCI的冠心病患者作為研究組， 別選取30例健康體檢者作為對照組。比較研究組和對照組患者及研究組不同證型患者Lp-PLA2水平。結果 研究組術后第1、4天Lp-PLA2水平分別為（283.59±87.66）、（336.09±74.64）μg/L， 均高于對照組的（146.33±12.78）μg/L， 差異有統計學意義（P<0.05）。痰濁證術后第1、4天Lp-PLA2水平均高于血瘀證和氣虛證， 血瘀證術后第1、4天Lp-PLA2水平均高于氣虛證， 差異有統計學意義（P<0.05）。急性心肌梗死（AMI）術后第1、4天Lp-PLA2水平均高于不穩定型心絞痛（UAP） 和穩定型心絞痛（SAP）， UAP術后第1、4天Lp-PLA2水平高于SAP， 差異有統計學意義（P<0.05）。結論 冠心病 PCI術后不同中醫證型Lp-PLA2水平與冠狀動脈病變之間存在相關性， Lp-PLA2水平是冠心病 PCI術后再狹窄的有效預測因子， 冠心病痰濁證與血瘀證患者風險更大， 應早期干預。

【關鍵詞】 冠心病;經皮冠狀動脈介入治療;血漿脂蛋白相關磷脂酶 A2;中醫證型

【Abstract】 Objective? ?To compare the lipoprotein-associated phospholipase A2 （Lp-PLA2） levels in patients with different traditional Chinese medicine syndromes after percutaneous coronary intervention （PCI） for coronary heart disease （CHD）， so as to provide evidence for the treatment of patients with coronary artery restenosis by traditional Chinese medicine and prevention of coronary artery restenosis. Methods? ?There were 90 coronary heart disease patients undergoing PCI selected as the research group and 30 healthy persons as the control group. The levels of Lp-PLA2 between research group and control group and patients with different syndromes in the research group was compared. Results? ?The research group had higher Lp-PLA2 levels 1 and?4 days after operation respectively as （283.59±87.66） and （336.09±74.64） μg/L than （146.33±12.78） μg/L in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The level of Lp-PLA2 in phlegm-turbidity syndrome was higher than that in blood-stasis syndrome and Qi-deficiency syndrome 1 and 4 days after operation. The level of Lp-PLA2 in blood-stasis syndrome was higher than that in Qi-deficiency syndrome 1 and 4 days after operation. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The level of Lp-PLA2 in acute myocardial infarction （AMI） patients was higher than those in unstable angina pectoris （UAP） and stable angina pectoris （SAP） patients 1 and 4 days after operation. The level of Lp-PLA2 in UAP patients was higher than that in SAP patients 1 and 4 days after operation. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?There is correlation between Lp-PLA2 levels of different traditional Chinese medicine syndromes and coronary artery lesion after PCI. Lp-PLA2 level is an effective predictor of restenosis after PCI. Patients with phlegm-turbidity syndrome and blood stasis syndrome of coronary heart disease are at greater risk and should be intervened early.

【Key words】 Coronary heart disease; Percutaneous coronary intervention; Lipoprotein-associated phospholipase A2; Traditional Chinese medicine syndromes

冠心病（coronary heart disease， CHD）是嚴重危害人類健康的重大疾病， 流行病學調查研究表明， 冠心病的發病率呈逐年升高的趨勢， 據有關學者研究預測， 到2020年心血管疾病占全球致死疾病第一位[1]。盡管規范的藥物治療及介入技術的不斷完善， 已很大程度的提高了冠心病患者的生存率， 但PCI術后半年內仍有0.33%～50.00%患者發生再狹窄[2]。

因此， 早期預防冠心病的發生以及PCI術后再狹窄的預防是當前重要的研究方向。Lp-PLA2（lipoprotein associated phospholipase A2， Lp-PLA2）作為強烈促炎作用的生物學標記物， 其血漿濃度與冠狀動脈病變嚴重程度相關， 是預測心血管事件發生的獨立風險因子[3-6]。2012版歐洲心臟病學會心血管疾病預防臨床實踐歐洲指南指出：血漿脂蛋白相關磷脂酶A2可作為一種急性動脈粥樣硬化血栓復發事件高風險患者的準確風險評估標志物。美國食品藥品監督管理局（FDA）建議將Lp-PLA2納入心血管疾病和腦卒中的檢測指標之一， Lp-PLA2水平升高， 既可以判定再發急性心肌梗死、惡性心律失常、難治性心力衰竭等次級心血管事件發生率升高， 又顯示此指標與死亡密切相關。本課題通過探討冠心病PCI術后不同中醫證型患者Lp-PLA2水平的差異， 為冠心病PCI術后患者進行中醫辨證分型提供參考依據， 亦為冠心病PCI術后常規西醫治療基礎上進行中醫藥干預及預防冠狀動脈再狹窄提供依據。具體報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取廣東省中西醫結合醫院2017年1月～

2018年12月住院成功實施PCI的90例冠心病患者作為研究組， 且按中醫證型分為痰濁證、血瘀證、氣虛證， 各30例;另選取同期30例健康體檢者作為對照組。研究組男50例（55.6%）， 女40例（44.4%）;其中AMI患者45例， 男29例， 女16例， 平均年齡（65.18±12.22）歲;UAP患者27例， 男12例， 女15例， 平均年齡（64.96±10.21）歲;SAP患者18例， 男9例， 女9例， 平均年齡（64.78±9.25）歲;痰濁證男17例， 女13例， 平均年齡（67.03±9.67）歲;血瘀證男16例， 女14例， 平均年齡（61.90±12.14）歲;氣虛證男17例， 女13例， 平均年齡（66.17±10.66）歲。對照組男18例（60.0%）， 女12例（40.0%）。兩組一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。見表1。

1. 2 診斷標準

1. 2. 1 西醫診斷標準 冠心病診斷符合WHO頒布的有關缺血性心臟病的診斷標準[7]。

1. 2. 2 冠狀動脈造影診斷標準 冠狀動脈造影診斷按美國心臟病協會制定的標準：病變至少在兩個X線投影位置上均能看到冠狀動脈分支、段狹窄≥50%， 且具有臨床表現的為有診斷意義。

1. 2. 3 中醫辨證標準 參照中國中西醫結合學會心血管病專業委員會1990年修訂的辨證分型[8]， 分為氣滯、血瘀、痰濁、寒凝、氣虛、陰虛、陽虛、陽脫。

1. 3 納入及排除標準 納入標準：首次經冠狀動脈造影確診為冠心病的患者。排除標準：①有PCI術及冠狀動脈搭橋術病史患者;②患有嚴重肝炎、肺炎及膽囊炎等急性和慢性感染性疾病;③患有出血性疾病、惡性腫瘤以及妊娠和哺乳期婦女。

1. 4 方法

1. 4. 1 冠狀動脈造影檢查 冠狀動脈造影術采用Judkins方法進行， 并由本院心血管科專業醫師操作， 結果由有經驗的2名以上心內科醫師共同閱片得出。

1. 4. 2 血漿Lp-PLA2樣本采集及測定 ①標本采集：對照組在空腹狀態下抽取靜脈血2 ml， 研究組在術后兩個不同時段（術后第1、4天）空腹狀態下用EDTA抗凝管采集肘靜脈血2 ml， 采用免疫增強比濁法對Lp-PLA2水平進行測定， 該指標設定175 μg/L為界限， 小于該值為正常， 大于該值為危險。②標本測定：按照NORMAN散射比濁分析儀的操作規程對Lp-PLA2進行檢測， 測定方法均嚴格按照說明書進行。

1. 5 觀察指標 比較研究組和對照組及研究組痰濁證、血瘀證、氣虛證的Lp-PLA2 水平。

1. 6 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 研究組術后第1、4天和對照組Lp-PLA2水平比較

研究組術后第1、4天Lp-PLA2水平分別為（283.59±87.66）、（336.09±74.64）μg/L， 均高于對照組的（146.33±12.78）μg/L， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 2 研究組痰濁證、血瘀證及氣虛證術后第1、4天

Lp-PLA2水平比較 痰濁證術后第1、4天Lp-PLA2水平均高于血瘀證和氣虛證， 血瘀證術后第1、4天Lp-PLA2水平均高于氣虛證， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2. 3 研究組AMI、UAP及SAP術后第1、4天Lp-PLA2水平比較 AMI術后第1、4天Lp-PLA2水平均高于UAP和SAP， UAP術后第1、4天Lp-PLA2水平高于SAP， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

冠心病的病理基礎是動脈粥樣硬化（atherosclerosis， AS）， 炎癥是動脈粥樣硬化發生的始動因子。Lp-PLA2是一個炎性反應介質， 可以獨立評價動脈粥樣硬化炎癥水平， 且異與傳統的炎癥因子。眾多研究結果顯示， 該指標具有促動脈粥樣硬化的作用， 該指標水平越高發生冠狀動脈粥樣硬化的風險亦越高。Packard等[9]研究認為Lp-PLA2在預測心血管事件風險方面明顯優于其他預測因子。本研究對比了冠心病PCI術后患者與健康體檢者Lp-PLA2的水平差異， 結果顯示該指標與冠心病密切相關。此外， 近年關于Lp-PLA2的探討顯示其在PCI術后再狹窄發生的病理機制中發揮了重要作用[10]。

冠心病屬于中醫“胸痹心痛 ”范疇， 臟腑氣血陰陽虧虛是發病之本， 血瘀、痰阻、氣滯、寒凝等病理產物是發病之標。在冠心病行PCI后出現的再狹窄與中醫癥候相關性的研究方面， 目前存在多種觀點[11]。國醫大師鄧鐵濤認為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者行PCI治療后的主要癥候是氣虛， 氣虛致運化不行是再狹窄發生的病機[12]。徐浩等[13]研究認為血瘀證與PCI術后再發狹窄有密切聯系， 在治療方面強調要重視活血化瘀。何慶勇等[14]對冠心病不同中醫證型患者行PCI術后發生再狹窄可能性大小進行了研究， 結果得出血瘀證、痰濁證和氣虛證三種證型與再狹窄有顯著相關性。冠心病PCI術后再狹窄的發生與血瘀證、痰濁證及氣虛證關系最密切。本研究結果顯示， 痰濁證術后第1、4天Lp-PLA2水平均高于血瘀證和氣虛證， 血瘀證術后第1、4天Lp-PLA2水平均高于氣虛證， 差異有統計學意義（P<0.05）。這與何劍平[15]的研究結果相似。由此也進一步證實了冠心病痰濁證與血瘀證較氣虛證患者危險性更大。本研究結果中， 急性冠狀動脈綜合征三種不同臨床分型Lp-PLA2水平比較， 結果顯示， AMI術后第1、4天Lp-PLA2水平均高于UAP 和SAP， UAP術后第1、4天Lp-PLA2水平高于SAP， 差異有統計學意義（P<0.05）。因此宜早期對冠心病實施中醫中藥防治， 充分發揮中醫中藥在再狹窄治療方面的重要作用。

綜上所述， 冠心病 PCI術后不同中醫證型Lp-PLA2水平與冠狀動脈病變之間存在相關性， Lp-PLA2水平是冠心病 PCI術后再狹窄的有效預測因子， 冠心病痰濁證與血瘀證患者風險更大， 應早期干預。

參考文獻

[1] 邱雪峰， 董念國. 冠心病外科治療的新進展. 肺血管病雜志， 2008， 5（21）：318-319.

[2] Horlitz M， Sigwart U， Niebeuer J. Fighting restenosis afteonary angioplasty contemporary and future treatment options. Int J Cardiol， 2002（83）：199-205.

[3] 魏崢， 萬冬華， 廖志山， 等. Lp-PLA2、LDL-C水平在冠心病不同中醫證型中的對比研究. 中國實用醫藥， 2018， 13（33）：46-47.

[4] Thompson A， Gao P， Orfei L， et al. Lipoprotein-associated phospholipase A2 and risk of coronary disease， stroke， and mortality： collaborative analysis of 32 prospective studies. Lancet， 2010（375）： 1536-1544.

[5] 李丹華. 血漿脂蛋白相關磷脂酶A2臨床價值研究進展. 國際檢驗醫學雜志， 2017， 38（16）：2255.

[6] 李鐵威. 心血管疾病生物標志物——脂蛋白相關磷脂酶A2的臨床應用價值. 中國循環雜志， 2016， 31（4）：412.

[7] 國際心臟病學會和協會及世界衛生組織臨床命名標準化聯合專題組. 缺血性心臟病的命名及診斷標準. 中華心血管病雜志， 2001， 8（12）：57-58.

[8] 中國中西醫結合學會心血管分會. 冠心病中醫辨證標準. 中國中西醫結合雜志， 1991， 11（5）：257.

[9] Packard CJ， Oreilly S， Casiake MJ， et al. Lipoprotein-associated phospholipase A2 as an independent predictor of coronary heart disease. West of Scotland Coronary Prevention Study Group Med， 2000， 34（3）：1148-1155.

[10] 羅穎， 王麗麗， 龍娟， 等. 血漿Lp-PLA2水平與冠脈支架置入術后再狹窄相關性探討. 陜西醫學雜志， 2015（6）：712-713.

[11] 張紀光. 冠心病介入術后再狹窄危險因素及中醫證候要素分析. 中醫臨床研究， 2018， 10（6）：48-49.

[12] 張敏州， 王磊. 鄧鐵濤對冠心病介入術后病人的辨證論治. 中醫雜志， 2006， 47（7）：712.

[13] 徐浩， 鹿小燕， 陳可冀， 等. 血瘀證及其兼證與冠狀動脈造影所示病變及介入治療后再狹窄的相關性研究. 中國中西醫結合雜志， 2006， 26（1）：8-13.

[14] 何慶勇， 王階， 張允嶺， 等. 冠心病介入術后再狹窄危險因素及中醫證候要素分析. 北京中醫藥大學學報， 2008， 31（8）：569-572.

[15] 何劍平. 冠心病中醫辨證與血脂脂蛋白關系的探析. 遼寧中醫雜志， 2000， 27（11）：505-507.

[收稿日期：2019-04-15]