腺苷蛋氨酸對妊娠期肝內膽汁淤積癥患者肝功能的影響

龐敏宜　龐家亮　黃偉柱

【摘要】 目的 分析妊娠期肝內膽汁淤積癥（ICP）患者應用腺苷蛋氨酸對肝功能的影響。方法 79例ICP患者， 隨機分成常規組（39例）和研究組（40例）。常規組給予常規治療， 研究組在常規組基礎上給予注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療。比較兩組治療前后肝功能指標[天冬氨酸轉氨酶（AST）、丙氨酸轉氨酶（ALT）、血清甘膽酸（CG）、血清總膽汁酸（TBA）]、妊娠結局情況及用藥副作用。結果 治療前， 兩組AST、ALT、CG、TBA水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組AST、ALT、CG、TBA水平均低于治療前， 研究組的AST、ALT、CG、TBA水平均低于常規組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。研究組胎兒宮內窘迫、羊水糞染、早產、剖宮產發生率分別為5.00%、0、7.50%、12.50%， 均低于常規組的20.51%、10.26%、25.64%、33.33%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。兩組均未出現明顯副作用。結論 ICP患者應用腺苷蛋氨酸可改善肝功能與妊娠結局， 且具有較高的安全性。

【關鍵詞】 腺苷蛋氨酸;妊娠期肝內膽汁淤積癥;肝功能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.26.046

ICP常見于妊娠中晚期， 以膽汁酸水平升高、皮膚瘙癢、黃疸為主要癥狀[1]。該病患者屬于高危妊娠， 雖然母體預后良好， 但是對胎兒具有較大威脅， 顯著提升早產、新生兒窒息等不良妊娠結局風險。針對ICP的治療， 當前臨床上意見并不統一， 主要采用藥物保守治療方式。本研究將分析ICP患者應用腺苷蛋氨酸對肝功能的影響， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年2月～2018年9月本院79例ICP患者作為研究對象， 納入患者均與《妊娠期肝內膽汁淤積癥診療指南》[2]中診斷標準相符， 經臨床癥狀觀察與實驗室檢查確診， 自愿參與該研究;排除合并其他妊娠期并發癥患者， 主要器官功能異常、胎位不正患者， 存在其他可能影響妊娠結局因素的患者。所有患者均為初產婦， 單胎妊娠， 孕周<37周。將患者隨機分為常規組（39例）和研究組（40例）。常規組年齡20～36歲， 平均年齡（27.9±3.4）歲;孕周26～36周， 平均孕周（30.2±2.9）周;病情輕度、重度分別為25例、14例。研究組年齡21～35歲， 平均年齡（27.8±3.5）歲;孕周27～36周， 平均孕周（30.7±2.7）周;病情輕度、重度分別為26例、14例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 常規組給予常規治療， 加強氧氣支持， 補充維生素與能量合劑， 給予熊去氧膽酸片（江蘇黃河藥業股份有限公司， 國藥準字H32024715）口服， 250 mg/次， 3次/d。治療20 d研究組在常規組基礎上給予注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（浙江海正藥業股份有限公司， 國藥準字H20103110）靜脈滴注治療， 500 mg/次， 1次/d。治療20 d。

1. 3 觀察指標 比較兩組治療前后肝功能指標、妊娠結局情況及用藥副作用。肝功能指標包括AST、ALT、CG、TBA。經比色法測定ALT、AST水平， 經酶聯免疫吸附法測定CG、TBA水平， 試劑盒購自上海繼錦化學科技有限公司。

1. 4 統計學方法 采用SPSS25.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組治療前后肝功能指標比較 治療前， 兩組AST、ALT、CG、TBA水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組AST、ALT、CG、TBA水平均低于治療前， 研究組的AST、ALT、CG、TBA水平均低于常規組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組妊娠結局情況比較 研究組胎兒宮內窘迫、羊水糞染、早產、剖宮產發生率均低于常規組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組用藥副作用比較 兩組均未出現明顯副作用。

3 討論

現階段臨床上針對ICP的發病機制仍然處于探索階段， 通常認為與環境因素、遺傳因素、內分泌因素相關[3-5]。ICP患者在妊娠中晚期雌孕激素水平顯著上升， 促使蛋白質在肝臟中大量合成， 增加肝臟負擔， 膽酸排泄困難， 誘發膽汁淤積癥， 治療目標在于阻滯病情發展， 盡可能改善妊娠結局。熊去氧膽酸為ICP治療中常用藥物， 屬于二羥基膽酸化合物， 保護肝臟， 具有疏水性TBA替代作用， 可降低肝細胞與血液中TBA水平， 促進肝功能的改善， 但在改善胎兒預后上效果并不理想[6-8]。研究更為有效的聯合用藥方式對于該問題的改善具有積極意義。

本研究中， 治療前， 兩組AST、ALT、CG、TBA水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組AST、ALT、CG、TBA水平均低于治療前， 研究組的AST、ALT、CG、TBA水平均低于常規組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。AST與ALT為反映肝功能的重要指標， 并能評估肝臟受損程度以及病情嚴重程度。CG與TBA是ICP診斷中的重要標準， 同時可作為疾病療效與病情判斷的重要依據[9-11]。腺苷蛋氨酸為機體中廣泛分布的生理活性分子， 其通過以下機制發揮ICP治療作用：具有轉甲基作用， 滅活兒茶酚雌激素， 拮抗雌激素造成的膽汁分泌紊亂問題;促進肝細胞流動性的改善， 增強Na+-K+-ATP酶活性， 調節膽汁分泌、轉運;在機體中生成半胱氨酸、牛磺酸以及谷胱甘等解毒劑， 減少肝細胞損傷;在轉丙氨基的作用下生成生物多胺， 調節肝細胞增殖， 加快肝功能修復[12， 13]。另外， 本研究結果還顯示， 研究組胎兒宮內窘迫、羊水糞染、早產、剖宮產發生率均低于常規組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。與僅使用常規治療的效果相比， 增用腺苷蛋氨酸可發揮協作作用， 增強肝功能改善效果， 減少肝功能損傷對母嬰的影響， 改善妊娠結局。本次研究中， 兩組均未出現明顯副作用， 表明腺苷蛋氨酸的增用并不會導致副作用的增加。有研究認為[6]， 腺苷蛋氨酸在妊娠患者中的應用無任何相關副作用， 且新生兒出生后發育正常。本次研究結果與其具有一致性， 表明腺苷蛋氨酸在ICP患者治療中的應用安全可靠。

綜上所述， ICP患者應用腺苷蛋氨酸可改善肝功能與妊娠結局， 且具有安全性。

參考文獻

[1] 柯盈月， 崔盈盈， 李權倫， 等. 妊娠期肝內膽汁淤積癥患者血生化指標及其對圍產兒預后的影響. 實用肝臟病雜志， 2017， 20（2）：187-190.

[2] 中華醫學會婦產科學分會產科學組. 妊娠期肝內膽汁淤積癥診療指南（第1版）. 中華婦產科雜志， 2011， 46（5）：391-395.

[3] 孫彩萍， 張珂， 王倩， 等. 妊娠期肝內膽汁淤積癥發病危險因素及其對妊娠結局的影響分析. 中華全科醫學， 2017， 15（7）：1130-1132.

[4] 劉燕. 熊去氧膽酸聯合腺苷蛋氨酸對妊娠期肝內膽汁淤積癥患者肝功能及妊娠結局的影響. 醫學臨床研究， 2017， 34（8）：1523-1526.

[5] 李桂香， 劉玲玲， 毛玉芳， 等. 丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯合地塞米松對妊娠期肝內膽汁淤積癥患者肝功能及血清TNF-α， IL-12水平的影響. 現代生物醫學進展， 2017， 17（19）：175-178.

[6] 張競， 湯雄， 曹繼紅. 腺苷蛋氨酸治療重度黃疸型病毒性肝炎的療效及安全性分析. 當代醫學， 2017， 23（14）：133-134.

[7] 劉莉萍， 宣榮榮， 朱虹， 等. 地塞米松輔助治療對妊娠期肝內膽汁淤積癥患者免疫功能、肝功能的影響. 中華全科醫學， 2018， 16（12）：2049-2051.

[8] 李娟， 陳清冉. 妊娠期肝內膽汁淤積癥對孕婦肝功能及妊娠結局的影響. 廣西醫學， 2017， 39（10）：1575-1577.

[9] 羅萬翠. 地塞米松聯合腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的療效及對患者肝功能、炎性細胞因子水平的影響. 中國婦幼保健， 2017， 32（18）：4333-4336.

[10] 劉偉， 胡可佳， 張繼東. 低分子肝素聯合熊去氧膽酸對妊娠期肝內膽汁淤積癥患者肝功能、免疫功能及妊娠結局的影響. 海南醫學院學報， 2017， 23（23）：3255-3258.

[11] 胡世坤. 妊娠期肝內膽汁淤積癥患者血清肝功能、α-谷胱甘肽轉移酶和α-羥丁酸脫氫酶水平及其對妊娠結局的影響. 中國基層醫藥， 2017， 24（17）：2686-2690.

[12] 張玲云， 詹欣. 熊去氧膽酸聯合腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的臨床研究. 醫學研究雜志， 2017， 46（46）：160.

[13] 彭煥彥， 王燕， 孫殿興. 妊娠期肝內膽汁淤積的研究進展. 臨床誤診誤治， 2017， 30（2）：113-116.

[收稿日期：2019-02-19]