再生障礙性貧血治療中環孢菌素A應用與療效分析

白學琴

【摘要】 目的 觀察分析環孢菌素A（CyA）治療再生障礙性貧血（AA）的療效。方法 75例AA患者， 隨機分為觀察組（38例）與對照組（37例）。對照組采用常規方法治療， 觀察組在對照組基礎上加用環孢菌素A治療。比較兩組患者治療效果;治療前后白細胞計數、血小板計數、血紅蛋白水平。結果 觀察組治療總有效率92.11%（35/38）高于對照組的72.97%（27/37）， 差異有統計學意義（P<0.05）。治療后， 觀察組白細胞計數（4.46±2.71） ×109/L顯著優于對照組的（3.42±1.65）×109/L， 差異有統計學意義（P<0.05）。治療后， 觀察組血小板計數（84.46±22.71）×109/L 顯著優于對照組的（59.47±12.65）×109/L， 差異有統計學意義（P<0.05）。治療后， 觀察組血紅蛋白水平（109.31±37.70）g/L顯著優于對照組的（75.89±13.95）g/L， 差異有統計學意義（P<0.05）。結論 AA患者在常規治療的基礎上應用環孢菌素A， 治療效果顯著， 同時可有效改善患者貧血的狀態， 值得臨床推廣和借鑒。

【關鍵詞】 環孢菌素A ;再生障礙性貧血;療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.26.049

再生障礙性貧血（aplasticanemia， AA）是造血系統疾病， 根據患者的病情、血象、骨髓象及預后通常將該病分為重型和非重型， 也有學者進一步將非重型分為中間型和輕型[1]。其中重型和急重型AA對患者的生命造成非常嚴重的威脅。本研究中藥物環孢素A（cyclosprine， CyA）屬于新型免疫制劑， 在臨床應用已有一段時間， 且價格較低， 患者可接受性強， 用藥依從性高。本文研究該種藥物的療效， 認為該藥可以改善患者的預后， 延長患者生存期及改善患者生活質量。研究詳情報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年1月～2018年1月本院收治的75例AA患者， 隨機分為觀察組（38例）與對照組（37例）。對照組男25例， 女12例;年齡11～60歲， 平均年齡（35.64±9.16）歲;病程2～25 d， 平均病程（16.72±5.51）d。觀察組男24例， 女14例;年齡11～61歲， 平均年齡（36.14±8.49）歲;病程3～26 d， 平均病程（17.12±4.98）d。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P<0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對照組采用常規方法治療， 主要包括：司坦唑醇片（商品名：康力龍， 廣西南寧百會藥業集團有限公司， 國藥準字H45020728， 規格：2 mg/片）口服， 3次/d，?2 mg/次;左旋咪唑片（山東仁和堂藥業有限公司， 國藥準字H37020819， 規格：25 mg/片）口服， 3次/d， 25 mg/次;利可君片（江蘇吉貝爾藥業股份有限公司， 國藥準字H32025444， 規格：20 mg/片）口服， 3次/d， 20 mg/次;治療時間為1年。觀察組在對照組基礎上加用環孢菌素A（環孢素軟膠囊， 北京諾華制藥有限公司， 國藥準字H20090495）治療， 口服，?5 mg/（kg·d）， 治療時間為6個月。定期對患者體內環孢菌素A濃度、血紅蛋白及肝功能進行檢測。

1. 3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療效果;治療前后白細胞計數、血小板計數、血紅蛋白水平。療效判定標準[2]：①基本治愈：貧血和出血癥狀經過治療后全部消失， 同時各檢測指標已經恢復正常水平值， 男性血紅蛋白≥120 g/L， 女性≥110 g/L， 中性粒細胞計數≥1.5×109/L， 血小板計數≥100×109/L， 隨訪1年以上未復發;②緩解：貧血和出血癥狀消失， 男性血紅蛋白110～119 g/L， 女性100～109 g/L，?白細胞計數≥3.5×109/L， 血小板也有一定程度增加， 隨訪3個月病情穩定或繼續進步;③明顯進步：貧血和出血癥狀明顯好轉， 不輸血， 血紅蛋白濃度較治療前1個月增長≥30 g/L，?并能維持3個月;④無效：經充分治療， 癥狀、血常規未達明顯進步。治療總有效率=（基本治愈+緩解+明顯進步）/總例數×100%。

1. 4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者治療效果比較 觀察組基本治愈17例、緩解10例、明顯進步8例， 無效3例， 治療總有效率為92.11%（35/38）;對照組基本治愈2例、緩解15例、明顯進步10例， 無效10例， 治療總有效率為72.97%（27/37）。觀察組治療總有效率優于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。

2. 2 兩組患者治療前后白細胞計數水平比較 治療前， 對照組和觀察組白細胞計數分別為（2.92±1.51）×109/L、（2.92±1.56）×109/L， 比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后， 觀察組白細胞計數（4.46±2.71）×109/L 顯著優于對照組的（3.42±1.65）×109/L ， 差異有統計學意義（P<0.05）。

2. 3 兩組患者治療前后血小板計數水平比較 治療前， 對照組和觀察組血小板計數分別為（37.92±12.51）×109、（37.85±12.56）×109/L ， 比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后， 觀察組血小板計數（84.46±22.71）×109/L 顯著優于對照組的（59.47±12.65）×109/L ， 差異有統計學意義（P<0.05）。

2. 4 兩組患者治療前后血紅蛋白水平比較 治療前， 對照組和觀察組血紅蛋白水平分別為（68.75±12.89）、（67.85±12.87）g/L， 比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后， 觀察組血紅蛋白水平（109.31±37.70）g/L顯著優于對照組的（75.89±13.95）g/L， 差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

AA簡稱再障， 是一組由多種病因所致的骨髓造血功能衰竭癥， 以骨髓造血功能低下和外周血全血細胞減少為特征， 臨床以貧血、出血和感染為主要表現[3]。AA確切病因尚未明確， 其發病可能與化學藥物、放射線、病毒感染及遺傳因素有關。傳統學說認為， 在一定遺傳背景下， AA作為一組后天暴露于某些致病因子后獲得的異質性綜合征， 可能通過3種機制發?。涸l性和繼發性造血干組細胞（種子）缺陷、造血微環境（土壤）及免疫（蟲子）異常。目前認為T淋巴細胞異?；罨⒐δ芸哼M造成骨髓損傷在原發性獲得性AA發病機制中占主要地位， 新近研究顯示遺傳背景在AA發病中也可能發揮一定作用， 如端粒酶及其他體細胞基因突變等[4-6]。

傳統藥物治療中， 患者一旦停藥， 病情極易發生反復， 此外長期應用藥物， 會發生耐藥性， 停藥后再次應用藥物治療的效果較差， 故該種方法的長期應用亦受到限制。本研究應用的環孢菌素A由11種氨基酸的環狀多肽鏈構成， 是從真菌中提煉后的活性代謝產物， 該種藥物的功效為控制慢性復發后的炎性反應， 有較強的免疫抑制功效， 因此該種藥物被臨床上廣泛的應用于治療自身免疫性疾病。另外， 該種藥物亦能用于器官移植的治療。主要作用機制為藥物直接作用于T淋巴細胞亞群， 控制可抑制T細胞的增殖和被激活， 及時切斷細胞核內蛋白的生成， 促使各個造血因子的快速合成并釋放[7]。此外， 相關文獻中指出[8]， 長期服用環孢菌素A藥物的不良反應表現為皮膚色素沉著、牙齦增生以及腸胃不適等， 停藥后以上不良反應均能自行消退， 無需處理， 更不會對治療效果產生影響。該種說法與本次研究結果相一致。

綜上所述， AA患者在常規治療的基礎上應用環孢菌素A治療效果顯著， 可改善患者貧血狀態， 值得臨床推廣應用。

參考文獻

[1] 趙芳， 王娟， 張睿， 等. 環孢菌素A對再生障礙性貧血患者骨髓細胞Fas表達及凋亡率的影響. 中國藥業， 2015， 24（14）：56-57.

[2] 李紅， 周潔， 董會敏， 等. 雄激素與環孢菌素A聯合治療再生障礙性貧血臨床研. 河北醫藥， 2013， 35（12）：1862-1863.

[3] 劉永華， 江錦紅， 吳迪炯， 等. 補腎活血法與益氣補腎法治療慢性再生障礙性貧血的療效比較. 中國中西醫結合急救雜志， 2015， 22（3）：234-238.

[4] 魏華， 黎愛華. 環孢菌素A聯合康力龍治療再生障礙性貧血31例療效分析. 傷殘醫學雜志， 2002， 41（2）：23-25.

[5] 鄭麗. 環孢菌素A聯合康力龍聯合益血生治療再生障礙性貧血的臨床療效分析. 中國保健營養， 2012， 22（14）：2816-2817.

[6] 萬芳. 低劑量環孢素A聯合康力龍治療再生障礙性貧血療效分析. 甘肅醫藥， 2013（3）：226-227.

[7] 孫鶯心， 朱明清， 何廣勝， 等. 再生障礙性貧血免疫抑制治療后陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥克隆的演變及臨床意義. 中華內科雜志 ， 2013， 52（7）：585-589.

[8] 付茹婷， 薛紅漫， 徐宏貴， 等. r-ATG聯合CsA治療兒童再生障礙性貧血的療效分析. 中國實驗血液學雜志， 2013， 21（2）：426-430.

[收稿日期：2019-01-22]