散聚湯加味對宮頸癌術(shù)后放化療患者的癌因性疲乏和免疫功能的改善研究

蔡 永

（洛陽市新區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)二科，洛陽 471023）

據(jù)報道宮頸癌臨床Ⅱ期患者的5年生存率僅為58%[1]。手術(shù)與放療是早期宮頸癌的主要療法，放化療能延緩腫瘤進(jìn)展，延長患者的生存期，但單純放化療會引起骨髓抑制、皮膚反應(yīng)、膀胱刺激反應(yīng)、繼發(fā)感染等毒性作用，導(dǎo)致患者的耐受力下降，降低了患者的預(yù)后[2]。大量研究證實中醫(yī)藥輔助放化療能有效增強(qiáng)宮頸癌術(shù)后患者的免疫功能，降低毒副反應(yīng)，延長患者的生存時間[3-4]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，惡性腫瘤患者長期慢性消耗，正氣虧虛，脾胃漸虛，邪毒入侵機(jī)體，導(dǎo)致的機(jī)體血氣郁結(jié)、功能失調(diào)；加之化療藥毒性猛烈，進(jìn)一步損傷脾胃功能，脾失健運，飲邪內(nèi)停為痰濕，因此治療應(yīng)以扶正固本、祛濕化痰、散結(jié)消癌為主[5]。散聚湯《婦科秘訣大全》方，具有除濕化痰、散結(jié)消癌之功效，本研究采取散聚湯加味干預(yù)宮頸癌術(shù)后放化療患者，在癌因性疲乏和免疫功能的改善方面取得良好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 篩選2014年9月—2017年2月在洛陽解放軍534醫(yī)院行宮頸癌手術(shù)后患者共82例作為研究對象。宮頸癌診斷根據(jù)《乳腺癌臨床實踐指南》[6]標(biāo)準(zhǔn)，且結(jié)合病理組織學(xué)確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合宮頸癌病理學(xué)診斷者。2）國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）分期為Ⅰb期或Ⅱa期。3）34～68歲。4）卡氏（KPS）評分＞60分，且生存時間預(yù)計＞3個月。5）有放化療適應(yīng)癥者。6）患者及其家屬均知情，并自愿簽署知情協(xié)議。7）經(jīng)中醫(yī)辨證屬于脾虛濕盛、氣滯痰阻類型者（見體態(tài)豐腴，腹寒便溏，腰困肢冷，乏力納呆，脘腹脹滿，舌胖苔白厚膩，脈滑）。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）孕婦、哺乳期女性。2）精神疾病等難以對藥物的有效性和安全性進(jìn)行確切評價者。3）合并肝腎、心腦血管以及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病。4）既往盆腔手術(shù)者。5）對本研究涉及藥物過敏者。6）中醫(yī)辨證不屬于以上證型者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：1）入組后發(fā)現(xiàn)體質(zhì)下降，無法耐受放化療者。2）入組后出現(xiàn)嚴(yán)重疾病（如動靜脈血栓、腦梗死等）需緊急治療者。3）依從性差，不按治療方案用藥者。按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對照組和觀察組各41例。對照組：年齡34～65歲，平均（49.03±7.04）歲；FIGO 分期[6]：Ⅰb期19例，Ⅱa期22例；鱗癌16例，腺癌25例；KPS評分[6]（66.93±8.61）分。觀察組：年齡 35～68歲，平均（48.79±8.12）歲；FIGO分期：Ⅰb期21例，Ⅱa期20例，鱗癌 14例，腺癌 27例；KPS評分（66.27±9.15）分。兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究征得洛陽解放軍534醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（倫理號201408103）。

1.2 治療方法 對照組：給予放化療治療。1）放療：采用6-MV X線體外照射，模擬機(jī)下定位，全盆腔前后兩野對穿照射，1．8～2．0 Gy/次，每日 1 次，每周5次，至放療劑量30～32 Gy；中間擋鉛4 cm，避開直腸、膀胱，補(bǔ)充腔內(nèi)治療，1．8～2．0 Gy/次，每日 1 次，每周3次，至放療劑量15～20 Gy；總放療時間為7～8周。2）同步TP化療方案：紫杉醇（TAX）135 mg/m2（dL），靜脈滴注；順鉑（DDP）60 mg/m2（d1～3），靜脈滴注；4周重復(fù)1次，共化療3次。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上給予散聚湯加味治療，藥物組成：黨參20 g，白術(shù) 12 g，清半夏 9 g，橘皮 9 g，茯苓12 g，當(dāng)歸 12 g，杏仁 9 g，桂心 9 g，檳榔 6 g，甘草9 g；服用中藥湯劑每隔5～7 d，進(jìn)行1次臨床問診，觀察舌脈變化，對中藥方劑辨證加減：氣短乏力，加炙黃芪20 g，紅景天10 g；惡心嘔吐，加生姜8 g；便溏腹瀉，加炒山藥30 g，訶子10 g；面白肢冷，加黑附子（先煎）8 g；骨髓抑制，白細(xì)胞低，加狗脊10 g，雞血藤15 g；尿頻尿痛，加燈芯草 5 g，大黃 10 g，瞿麥10 g。每日1劑，中藥飲片均由本院中藥房提供，并在煎藥室統(tǒng)一水煎2次，取藥汁約400 mL，分2次服用，連續(xù)服用12周。兩組放化療期間給予對胃腸道不適等對癥支持治療。

1.3 觀察指標(biāo) 1）兩組患者的癌因性疲乏評分：應(yīng)用癌因性疲乏自評量表（PFS）[7]評價患者的情緒、感覺、行為、認(rèn)知，每項分值0～10分，得分越高提示癌因性疲乏程度越嚴(yán)重，在治療前及治療12周后各測評3次。2）兩組毒性反應(yīng)：參照世界衛(wèi)生組織（WHO）評級標(biāo)準(zhǔn)評價抗癌藥物的常見毒副反應(yīng)[8]。3）兩組T淋巴細(xì)胞亞群水平：清晨空腹下抽取患者的外周靜脈血，用肝素抗凝，使用紅細(xì)胞裂解液分離外周血中單個核細(xì)胞，磷酸緩沖鹽溶液（PBS）洗后重懸后備用，采取流式細(xì)胞儀在治療前及治療12周后檢測T淋巴細(xì)胞亞群水平CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+。4）兩組血清免疫球蛋白 A（IgA，下同）、IgG、IgM水平清晨采取患者空腹下的靜脈血，3 000 r/min離心15 min，取血清，保存在-70℃?zhèn)錅y，采取免疫散射比濁法檢測IgA、IgG、IgM水平，在治療前及治療12周后測定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 用SPSS 22．0統(tǒng)計分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料用構(gòu)成比或率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的癌因性疲乏評分比較 治療前兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。治療12周后，對照組、觀察組患者的癌因性疲乏（情緒、感覺、行為、認(rèn)知）評分均明顯下降（P＜0．01）；觀察組治療12周后患者的癌因性疲乏評分顯著低于對照組（P＜0．01），見表 1。

2.2 兩組毒性反應(yīng)發(fā)生比較 觀察組患者的膀胱刺激發(fā)生率明顯少于對照組（P＜0．05）；觀察組的皮疹、骨髓抑制發(fā)生率、消化道反應(yīng)發(fā)生率也少于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

2.3 兩組CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+水平比較 治療12周后，對照組、觀察組患者的CD3+、CD3+CD4+顯著升高，CD3+CD8+明顯降低（P＜0．01）；觀察組治療12周后CD3+、CD3+CD4+顯著高于對照組，CD3+CD8+明顯低于對照組（P＜0．01），見表 3。

2.4 兩組血清IgA、IgG、IgM水平比較 治療12周后，對照組、觀察組血清IgA、IgG、IgM水平均明顯升高（P＜0．01）；觀察組治療 12 周后血清 IgA、IgG、IgM 水平顯著高于對照組（P＜0．01），見表 4。

3 討論

宮頸癌在中醫(yī)學(xué)屬“癥瘕”病范疇，是本虛標(biāo)實之癥，是在人體正氣虧虛，外受風(fēng)寒濕毒邪侵襲，日久使臟腑陰陽氣血失調(diào)的基礎(chǔ)上，濕痰瘀毒等相互搏結(jié)而發(fā)為本病[9]。手術(shù)和化療措施可消除和殺滅已存在的腫瘤細(xì)胞，但單純上述療法會耗傷患者的正氣，且可產(chǎn)生痰濕、瘀毒等，腫瘤易復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，追究原因可能與患者存在適宜腫瘤細(xì)胞生長的內(nèi)環(huán)境有關(guān)[10]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，化療藥物會加重宮頸癌患者的脾胃功能損傷，脾胃運化失職，內(nèi)生濕濁，外加濕邪侵襲，內(nèi)外濕邪進(jìn)一步影響脾胃功能，脾主運化障礙，氣機(jī)升降失調(diào)，出現(xiàn)氣滯、痰濕、食滯等，清陽不升、濁陰不降使患者化療過程中產(chǎn)生惡心嘔吐等消化道毒副反應(yīng)[11]。

表1 兩組患者的癌因性疲乏評分比較（）Tab.1 Comparison of cancer related fatigue scores of patients between two groups（） 分

表1 兩組患者的癌因性疲乏評分比較（）Tab.1 Comparison of cancer related fatigue scores of patients between two groups（） 分

注：與本組治療前比較，*P＜0．01；與對照組治療后比較，#P＜0．01。

組別 例數(shù) 時間 情緒 感覺 行為 認(rèn)知對照組 41 治療前 8．28±0．94 7．39±0．85 7．75±0．87 7．18±0．83 41 治療后 6．31±0．75* 6．04±0．69* 5．33±0．61* 5．23±0．77*觀察組 41 治療前 8．11±1．21 7．30±0．89 7．61±0．94 7．04±0．99 41 治療后 5．41±0．67*# 4．51±0．52*# 4．34±0．51*# 4．33±0．52*#

表2 兩組毒性反應(yīng)發(fā)生比較Tab.2 Comparison of toxic reactions between two groups 例

表3 兩組 CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+水平比較（）Tab.3 Comparison of the levels of CD3+，CD3+CD4+，CD3+CD8+between two groups（）%

表3 兩組 CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+水平比較（）Tab.3 Comparison of the levels of CD3+，CD3+CD4+，CD3+CD8+between two groups（）%

注：與本組治療前比較，*P＜0.01；與對照組治療后比較，#P＜0.01。

組別 例數(shù) 時間 CD3+ CD3+CD4+ CD3+CD8+對照組 41 治療前 35.44±4.41 21.79±3.03 33.01±4.05 41 治療后 44.61±5.69* 30.66±3.91* 28.03±3.80*觀察組 41 治療前 35.71±4.05 21.91±2.85 32.86±4.44 41 治療后 52.87±6.98*#40.25±4.85*#24.31±3.14*#

表4 兩組血清IgA、IgG、IgM水平比較（）Tab.4 Comparison of the levels of serum IgA，IgG and IgM between two groups（）g/L

表4 兩組血清IgA、IgG、IgM水平比較（）Tab.4 Comparison of the levels of serum IgA，IgG and IgM between two groups（）g/L

注：與本組治療前比較，*P＜0.01；與對照組治療后比較，#P＜0.01。

組別 例數(shù) 時間 IgA IgG IgM對照組 41 治療前 1.04±0.15 6.55±0.82 1.03±0.14 41 治療后 1.07±0.19* 6.97±0.79* 1.13±0.17*觀察組 41 治療前 1.06±0.18 6.49±0.77 1.05±0.16 41 治療后 1.17±0.15*# 8.21±0.93*# 1.25±0.19*#

本研究的散聚湯加味方中黨參補(bǔ)中益氣，健脾益肺；白術(shù)健脾滲濕，助黨參益氣補(bǔ)脾；清半夏、茯苓除濕化痰，降逆止嘔；苦杏仁、陳皮、檳榔行上、中、下三焦之氣滯而化痰結(jié)；桂心、當(dāng)歸溫經(jīng)活血而消痞；甘草調(diào)和諸藥；全方合用，共奏除濕化痰，消結(jié)散痞之效。本研究結(jié)果顯示：治療12周后，觀察組患者的癌因性疲乏（情緒、感覺、行為、認(rèn)知）評分顯著低于對照組，提示散聚湯加味可進(jìn)一步改善宮頸癌術(shù)后放化療患者的癌因性疲乏程度；觀察組患者的膀胱刺激發(fā)生率明顯少于對照組，說明散聚湯加味可降低宮頸癌術(shù)后患者放化療治療過程的毒副反應(yīng)。

宮頸癌患者伴有免疫功能紊亂，后者也是宮頸癌病情發(fā)展的重要促進(jìn)因素之一[12]。T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫對腫瘤細(xì)胞的消除占主導(dǎo)地位，CD3+直接反映機(jī)體細(xì)胞免疫功能，CD4+通過輔助其他免疫細(xì)胞調(diào)控機(jī)體免疫系統(tǒng)的抗腫瘤作用；CD8+細(xì)胞則對免疫功能發(fā)揮抑制作用[13]。IgA、IgG、IgM是人體發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)的體液免疫部分，其中IgM是早期抗原刺激機(jī)體后產(chǎn)生的大量有效抗體，具有早期腫瘤預(yù)防作用；IgG為機(jī)體初級免疫應(yīng)答中作用持續(xù)時間最長、應(yīng)用范圍最廣的抗體；IgA可提高體內(nèi)的NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等對效應(yīng)細(xì)胞的殺傷作用[14-16]。本研究結(jié)果顯示：治療12周后，觀察組患者CD3+、CD3+CD4+以及IgA、IgG、IgM水平顯著高于對照組，CD3+CD8+明顯低于對照組，提示散聚湯加味可通過增加宮頸癌術(shù)后放化療患者的免疫功能，以促進(jìn)患者癌因性疲乏的康復(fù)和減少毒副反應(yīng)。

綜上所述，散聚湯加味能改善宮頸癌術(shù)后放化療患者的癌因性疲乏，增強(qiáng)免疫功能，且可降低毒副反應(yīng)，值得臨床借鑒。