貞芪扶正顆粒聯合GP 化療方案對晚期非小細胞肺癌患者免疫功能的影響

楊蘊，鄧建華

昆山市第一人民醫院腫瘤科，江蘇昆山 215300

肺癌屬于臨床多發的一種惡性腫瘤， 其中非小細胞肺癌產生率約80%，嚴重威脅著人們的生命健康，引起了全球醫學界的廣泛關注[1]。 目前臨床上難以對小細胞肺癌患者進行早期診斷， 導致大多患者在確診時的病情已經發展到了晚期，喪失了最佳的手術治療時期。 對于晚期非小細胞肺癌的治療，常規采用化療的方法，但是單一的化療方法給患者帶來很多痛苦，患者容易出現不良反應和免疫力下降。 貞芪扶正顆粒成份上屬于中藥，安全性更高，能夠降低不良反應的出現， 有效調節機體的免疫系統[2]。隨著現代醫學的不斷發展，如何提高治療效果，同時改善患者的生活治療，延長患者生存期，已經成為目前臨床上主要的研究方向。 故該文選取2016 年2 月—2017 年12月收治的120 例非小細胞肺癌患者，分別實施GP 化療治療以及GP 化療+貞芪扶正顆粒治療并對其療效進行對比，旨在為貞芪扶正顆粒聯合GP 化療方案的推廣使用積累經驗，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院治療的120 例非小細胞肺癌患者給予探討，獲得病理切片以及影像檢查的確診[3]。 （該文屬于前瞻性研究，一般是根據隨機數表法分組）

納入要求：獲得西醫和中醫的確診，年齡≥25 歲；沒有化療的禁忌證；KPS 評分＞70 分； 預計生存時間＞3 個月；多發性病灶證不少于1 個可測量；已步入終末期不能進行手術[4]。

排除標準： ①心肺等重要器官疾病或存在出血癥病人；②妊娠期的女性；③已手術和放療手段治療且結束時間低于3 個月患者；④發生感染沒有獲得治療的患者；⑤過敏患者[5]。

對照組：男45 例，女15 例，年齡范圍28～74 歲，平均年齡（48.5±1.5）歲；研究組男46 例，女14 例，年齡32～78歲，平均年齡（49.8±2.6）歲。 該報告患者均簽訂知情同意書，醫院批準。 經過分析所有患者的基本信息，差異無統計學意義（P＞0.05），存在可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 患者開展常規的療法，實施利尿，營養支持，保肝止吐等，同時對患者原有疾病給予及時的治療，監測腫瘤情況改變，選擇GP 的化療方法進行治療，GP 方案指的是藥物采用吉西他濱（國藥準字H20113397，0.2 g）和順鉑（國藥準字H20046375，10 mg），前3 d 為患者注射藥劑含量為30 mg/㎡的順鉑，采用靜脈滴注的方式，持續治療3 個療程，每個療程為7 d，吉西他濱只在第1 天為患者進行注射，藥劑含量為1 100 mg/㎡，采用靜脈滴注的方式。

1.2.2 研究組 研究組在對照組基礎上聯合采用貞芪扶正顆粒進行治療，貞芪扶正顆粒內含多種中藥成份，包括黃芪、連翹、清半夏、蜈蚣、天南星、壁虎、女貞子以及白花蛇舌草等，藥劑服用量4 粒/次，3 次/d，飯前空腹溫水服用，根據患者個人情況適當調整藥劑量和服藥時間。

1.3 觀察標準

臨床療效評定標準：依據腫瘤診療效果測評標準，若患者經過化療肺部腫瘤完全清除，則屬于顯效（CR）；患者經過化療肺部腫瘤消除率＞50%，則屬于有效（PR）；患者經過化療肺部腫瘤清除率＜50%或者出現新增腫瘤＞30%，則為無效（NR）； 若患者經過化療肺部腫瘤出現增大率＜25%的情況或者出現了腫瘤體內轉移， 則為病情加重（PD）[6]。

免疫學指標評定標準： 著重觀察患者是否有口腔炎癥、肝功減損、白細胞驟減等情況，并定期對患者進行抽血檢驗，以確定病患各類細胞如B/T 淋巴細胞的被殺傷比率。 檢測方法：患者化療前1 d 和化療結束后分別對患者進行靜脈抽血5 mL， 采用流式細胞儀和間接免疫熒光法對患者的T 淋巴細胞及其亞群比值[7]。

細胞免疫功能：采取流式細胞儀，檢查CD4+、CD8+，計算CD4+/CD8+。

不良反應評定標準：以WHO 急性與亞急性不良反應評價標準為依據，將不良反應分為Ⅰ～Ⅳ度[8]。

生活質量判斷準則： 護理干預3 月后采取36 條目健康量表（SF-36）給予評價，具體包括：社會功能、軀體功能、角色功能與認知功能，每項100 分，分值越大說明生活質量越好[9]。

1.4 統計方法

應用SPSS 20.0 統計學軟件分析數據， 計量資料用（±s）表示，行t 檢驗，計數資料用[n(%)]表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的治療效果分析

通過對比治療效果，研究組遠遠大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明貞芪扶正顆粒聯合GP 化療方案治療晚期非小細胞肺癌臨床效果更為理想，見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較（例）

2.2 兩組患者化療前后免疫學身體指標的比較

在兩組患者的治療結果中， 治療前兩組患者的指標差異無統計學意義（P＞0.05），通過有效的救治后，研究組明顯的強于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者化療前后免疫學身體指標的比較（±s）

表2 兩組患者化療前后免疫學身體指標的比較（±s）

注：組內比較，aP＜0.05；組間比較，bP＜0.05

組別時間K562 殺傷比率NK 細胞B 淋巴細胞T 淋巴細胞對照組研究組治療前治療后治療前治療后72.3±8.38（74.5±13.29）a 72.1±8.23（56.7±13.35）ab 15.7±8.13（17.2±10.28）a 16.3±5.35（12.3±8.54）ab 18.9±5.5（20.3±3.9）a 17.6±5.5（17.9±4.1）ab 57.5±14.3（60.2±9.2）a 58.6±12.5（30.7±8.7）ab

2.3 兩組患者不良反應的比較

在兩組患者的治療結果中， 對照組患者普遍出現了頭暈惡心、口腔炎癥、肝功能減損、白細胞驟減等癥狀，研究組患者出現上述不良反應的明顯比對照組少， 差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應的比較[n(%)]

2.4 兩組患者生活質量的比較

在兩組患者的治療前生活質量差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組的生活質量遠遠優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者生活質量的比較[（±s），分]

表4 兩組患者生活質量的比較[（±s），分]

注：組內比較，aP＜0.05；組間比較，bP＜0.05

組別時間社會功能軀體功能角色功能 認知功能對照組研究組治療前治療后治療前治療后43.1±5.1（52.2±3.8）a 46.1±4.6（62.5±4.8）ab 44.2±3.5（52.2±3.3）a 43.2±3.3（62.3±3.8）ab 45.1±4.2（57.6±3.8）a 44.9±4.8（64.5±5.1）ab 45.3±3.1（56.3±3.5）a 43.9±4.2（61.±4.8）ab

2.5 兩組化療前后細胞免疫功能的比較

治療前兩組患者免疫學指標對比差異無統計學意義（P＞0.05），治療后研究組遠遠優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者化療前后細胞免疫功能的比較（±s）

表5 兩組患者化療前后細胞免疫功能的比較（±s）

注：組內對比，aP＜0.05；組間對比，bP＜0.05

組別 時間 CD4+ CD8+ CD4+/CD8+對照組研究組治療前治療后治療前治療后40.2±1.2（44.6±1.9）a 40.8±1.3（52.1±1.8）ab 14.6±1.1（17.8±1.3）a 13.8±1.6（19.2±0.9）ab 2.2±0.5（2.4±0.6）a 2.1±0.3（2.6±0.8）ab

3 討論

肺癌是臨床上常見的惡性腫瘤之一， 最大的特點是致死率高和發病率高。 肺癌根據細胞類型的不同可以分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌， 非小細胞肺癌是肺癌中最常見的一種，占到所有肺癌八成以上。 隨著經濟社會的不斷發展，導致該病發作的原因有很多，并且很復雜，但是可以確定的是吸煙一定是該病的主要誘發因素， 除此之外，大氣的污染、生活環境的不斷惡化以及具有較差的飲食習慣都會導致該病發作[10]。肺癌發病初期癥狀不易被覺察，而且沒有簡單易操作的檢查手段，沒法進行有效的普查，導致多數患者確診已步入終末期，無法選擇手術療法，主要選擇介入方法，例化療等。 但是化療給患者帶來很多的不良反應，導致患者免疫力下降。 醫學研究顯示，腫瘤特別是惡性腫瘤的產生、 轉移和人體免疫功能特別是細胞的免疫功能聯系密切，在人體的諸多細胞中，淋巴系統細胞有著十分重要的作用， 是人體的效應細胞和免疫監控的重要參與者[11]。

在臨床實踐中，傳統的GP 化療方案是治療的有效手段，對終末期非小細胞肺癌患者能夠有效緩解病情，提高患者生存率，但是，化療的手段對患者產生很多的不良反應， 對機體刺激大使得患者不耐受， 導致產生更多的痛苦，加重患者的心理負擔，降低了患者的生活質量[12]。 所以， 臨床治療過程中需要應用綜合療法以及藥物增強臨床效果，降低痛苦，延緩生命。 中醫學認為：肺為嬌臟，喜干爽濕潤，化療藥物作用非常強勁，以及損傷肺部陰氣，導致身體虛弱，致使產生不良反應和出現耐藥性。 貞芪扶正顆粒中含有人參、黃芪、當歸等中藥，可以有效的增強免疫能力，并且能夠抑制癌細胞的生成，此外，還能夠補氣血，加強生理功能的效果，人參其具有抗癌的功效，同時和其他中藥相配伍，去邪氣，進而達到抗癌的作用，對提高患者的生活質量具有一定作用[13]。貞芪扶正顆粒是輔助治療的最佳藥物之一，能夠減輕化療不良反應，對人體造成的骨髓具有抑制作用， 人參等物質能明顯激發人體細胞功能， 在蛋白含量與基因功能會促進身體內有效因子的出現，提高細胞功能，增加白細胞數量，并且可以增強消化能力，促進胃液的分泌，增加胃壁厚度，明顯的緩解不良癥狀的出現[14]。

蔡振穎等[15]在其研究中證實，在長春瑞濱+順鉑方案化療基礎上加服貞芪扶正顆粒的肺結核合并肺癌患者中位生存周期（35.96±4.35）個月、EORTCQLQ-C30 評分（87.38±4.28）分，均長于和高于單純接受長春瑞濱+順鉑方案化療治療的肺結核合并肺癌患者（24.90±3.17）個月、（71.39±4.38）分，而細胞免疫功能（Th1/Th2、Th17/Treg）則優于后者，差異有統計學意義（P＜0.05），該次研究中，對照組不良反應中，0 度10.0%，Ⅰ度18.3%，Ⅱ度38.3%，Ⅲ度16.7%，Ⅳ度16.7%，實驗組0 度20.0%，Ⅰ度65.0%，Ⅱ度8.3%，Ⅲ度6.7%，Ⅳ度0.0%，而在孫超等[1]專家研究中，對照組的不良反應中，0 度11.0%，Ⅰ度17.8%，Ⅱ度39.9%，Ⅲ度15.6%， Ⅳ度15.7%， 治療組的不良反應中0 度21.0%，Ⅰ度64.0%，Ⅱ度8.4%，Ⅲ度6.8%，Ⅳ度0.0%，可見二者有相似之處，該文有借鑒價值。 據此得出了貞芪扶正顆粒有助于調節肺結核合并肺癌患者細胞免疫功能，延長患者生存周期并改善其生存質量， 具有重要的推廣使用價值。 該研究采用貞芪扶正顆粒聯合GP 化療方案對晚期非小細胞肺癌患者進行治療，通過對比臨床效果，研究組臨床療效中CR37 例、PR9 例、SD11 例、PD3 例， 不良反應中0 度12 例、Ⅰ度39 例、Ⅱ度5 例、Ⅲ度4 例、Ⅳ度0 例， 同期對照組臨床療效中CR12 例、PR7 例、SD13 例、PD28 例，不良反應中0 度6 例、Ⅰ度11 例、Ⅱ度23 例、Ⅲ度10 例、Ⅳ度10 例，兩組相比較，研究組均優于對照組（P＜0.05），據此表明貞芪扶正顆粒聯合GP 化療方案治療晚期非小細胞肺癌取得了更為理想的療效。 進一步研究證實，治療前兩組患者免疫功能（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、生活質量評分（社會功能、軀體功能、角色功能、認知功能）差異無統計學意義，治療后均較治療前明顯改善（P＜0.05），研究組取得的改善效果均優于對照組（P＜0.05），從治療后數據來看， 對照組患者在接受化療后數值下降較快，充分證明了化療藥物的不良反應，即在清除癌細胞的同時也對人體正常細胞特別是免疫細胞造成了損傷，導致正常細胞數量銳減和自身抵抗能力下降。 據此表明貞芪扶正顆粒的應用既可以調節患者機體免疫功能， 又能夠大幅提高其生活質量。 盡管與目前已有研究成果選取的觀察指標以及測量方法存在一定差異， 但卻均證實了貞芪扶正顆粒所具有的臨床應用價值。 除此之外該研究選取的指標更為多樣，所得論斷更具說服力，成為全文一大亮點之所在。

綜上所述，采用貞芪扶正顆粒聯合GP 化療方案治療晚期非小細胞肺癌臨床效果更為理想， 大大提高患者的生存率，降低患者不良反應的出現，對患者的免疫功能具有很大的影響，臨床上值得推廣、應用。