腫瘤標志物CEA、CYFRA21-1、NSE 聯合檢測在肺癌中的應用價值

楊捷，朱智慧

1.鹽城市大豐人民醫院檢驗科，江蘇鹽城 224100；2.鹽城市大豐區小海衛生院檢驗科，江蘇鹽城 224121

肺癌屬于臨床十分常見的一類惡性腫瘤疾病， 最近幾年，隨著人們飲食習慣、生活習慣的改變，患肺癌疾病的患者數量越來越多，且朝年輕化方向發展。 由于早期肺癌患者癥狀表現不具代表性， 造成多數患者一經確診已發展至晚期或末期，延誤最近治療時間[1]。 因而，找尋一種安全、高效、準確的肺癌診斷方法成為了醫學界需深入研究的課題。 最近幾年，隨著醫療技術水平的提高，血清腫瘤標志物診斷得以發展與完善， 用于早期診斷癌癥效果突出[2]。 該文以2018 年1 月—2019 年4 月該院收治67 例確診肺癌患者為例， 與健康者對比分析CEA、CYFRA21-1、NSE 三項聯檢的應用價值，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

此次選擇該院收治已確診的肺癌患者67 例為觀察組對象，包括男性35 例，女性32 例，最小年齡44 歲，最大年齡85 歲，平均年齡（53.1±5.3）歲，經病理檢驗24 例患者為肺腺癌、21 例患者為肺鱗癌、22 例患者為肺小細胞癌。其 中I 期患 者18 例，II 期患者15 例，III 期患者21 例，IV期患者13 例。 選擇同期于該院接受體檢的健康者67 名為對照組對象，包括男性34 名，女性33 名，最小年齡41歲，最大年齡84 歲，平均年齡（53.2±5.1）歲。通過專業統計軟件對觀察組與對照組體檢者基本資料進行驗證， 結果差異無統計學意義（P＞0.05），可對比分析。 該實驗經倫理委員會許可，被檢者均知曉具體內容，簽署同意書。

1.2 納入、排除標準

納入標準：①觀察組患者經證實均患肺癌疾病，符合相關診斷要求；②對照組體檢者均為健康人員；③兩組被檢人員年齡范圍在41～85 歲之間。

排除標準：①排除患其他肝腎等臟器功能疾病患者；②排除患精神方面疾病的患者； ③排除患其他惡性腫瘤疾病患者。

1.3 方法

兩組患者均接受腫瘤標志物CEA、CYFRA21-1、NSE3項檢查。抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，常溫靜置30 min 后進行離心處理，放入離心機內，設定轉速3 800 r/min，離心10 min。 利用貝克曼的DXI800 對腫瘤標志物CEA 檢驗，利用羅氏E601 對腫瘤標志物CYFRA21-1、NSE 檢驗。

1.4 觀察指標

CEA 參考值為：0～5 ng/mL；CYFRA21-1 參考值為：0～3.3 ng/mL；NSE 參考值為：0～16.3 ng/mL。 超過即判定檢驗結果為陽性，反之為陰性。

1.5 統計方法

利用SPSS 21.0 統計學軟件對該次檢驗結果進行分析，計數資料用[n(%)]表示，行χ2檢驗、計量資料用（±s）表示，行t 檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者三項腫瘤標志物水平比較

觀察組患者各項腫瘤標志物水平均明顯高于對照組，其中肺腺癌患者CEA 最高，肺鱗癌患者CYFRA21-1最高，肺小細胞癌NSE 最高，見表1。

表1 兩組患者3 項腫瘤標志物水平比較[（±s），ng/mL]

表1 兩組患者3 項腫瘤標志物水平比較[（±s），ng/mL]

名稱 CEA CYFRA21-1 NSE肺腺癌（n=24）肺鱗癌（n=21）肺小細胞癌（n=22）對照組（n=67）t 值P 值6.81±3.24 3.55±1.23 2.98±1.21 2.24±1.11 7.53＜0.05 2.94±1.35 4.68±2.26 2.43±1.37 1.61±0.78 10.04＜0.05 9.75±4.12 13.83±6.13 16.36±8.14 9.35±4.11 10.35＜0.05

2.2 不同分期患者三項腫瘤標志物水平比較

III 期、IV 期患者各項腫瘤標志物水平均明顯高于I期、II 期患者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同分期患者三項腫瘤標志物水平比較[（±s），ng/mL]

表2 不同分期患者三項腫瘤標志物水平比較[（±s），ng/mL]

分期 CEA CYFRA21-1 NSE I 期、II 期（n=33）III 期、IV 期（n=34）t 值P 值3.84±1.41 7.28±3.02 11.68＜0.05 2.92±1.38 4.23±2.07 10.21＜0.05 10.28±4.19 19.49±9.18 16.49＜0.05

2.3 不同腫瘤標志物陽性檢出率比較

腫瘤標志物三項聯檢陽性檢出率明顯高于單一檢出率（P＜0.05），見表3。

表3 不同腫瘤標志物陽性檢出率比較[n(%)]

3 討論

肺癌是惡性腫瘤類疾病中發病率最高的疾病， 同樣也是臨床死亡率最高的癌癥之一，該疾病的產生于吸煙、空氣質量等因素有著密切的關聯[3-5]。 現代全球范圍內仍處于工業化發展的加速階段， 我國空氣污染問題仍很嚴重，加之主動吸煙、二手煙等問題，使得國內肺癌的發病率呈逐年上升趨勢。 隨著醫學技術的進步和對肺癌研究的深入，細胞學、分子生物學等應用范圍的擴展，使得靶向治療、抗腫瘤免疫療法等新技術得到了更好的突破。 但目前肺癌的早期診斷工作仍是醫學界一大難題， 而這與肺癌患者早期無特異性臨床癥狀有著直接的關聯， 大多數肺癌人群在確診時病癥已經進入晚期， 或者癌細胞已經開始向病灶遠端侵犯和轉移， 使得切除手術效果大打折扣。 因此對于肺癌患者來說，越早發現并確診病癥，對其整體治療效果越有利， 能爭取更多的生存時間和治療時機，使切除手術的效果更加徹底[6]。

腫瘤標志物是診斷腫瘤類疾病的重要指標， 由于其具有明顯的特異性， 在腫瘤細胞中含量明顯異于健康細胞，且部分只能由腫瘤細胞合成和分泌，因此在臨床血液生化檢查、 組織活檢以及其他體液診斷中就可獲取相關數據。 目前已知的腫瘤標志物共分為六大類，分別是癌胚抗原、激素、酶類物質、糖蛋白、癌基因物質、細胞表面腫瘤抗原，其中前四類利用血液檢查即可查出，因此也統稱血清腫瘤標志物， 當血液檢查結果中這類物質的含量達到一定標準后即可懷疑患者體內存在腫瘤細胞。 利用血清腫瘤標志物對疑似癌癥患者進行檢查不僅方便， 而且準確率較高， 同時這種操作有別于侵入式檢查的組織活檢，對患者損傷較小，僅需空腹采血即可，對于部分耐受性較低或老年患者更加適用[7-9]。

CEA（癌胚抗原）屬于酸性糖蛋白的一種，最早是在結腸癌患者的腫瘤組織當中被發現， 但其在健康組織內也有一定含量，但相比于腫瘤細胞中的含量明顯較低，因此也將其作為惡性腫瘤的相關性抗原。 同時，CEA 在血清中的濃度與肺癌患者TNM 分期具有正相關， 也能提示晚期肺癌患者的預后效果較差或腫瘤細胞轉移等情況。 另外，采用切除手術治療肺癌后如CEA 濃度仍較高， 則需開展輔助化療進行干預。NSE（糖分解烯醇酶）本身是由神經細胞合成并分泌的蛋白酶物質， 主要在因細胞內分泌異常所引發的腫瘤病灶中含量增加，例如小細胞肺癌（由神經內分泌細胞異常增生所引發）。 根據多項臨床研究，肺癌患者選擇NSE 進行診斷的敏感性高達75%， 可診斷時的特異性較差，有超過42%的肺癌患者為假陽性。但NSE 血清含量與肺癌的進展有著密切的關聯， 可用于預后效果的評估， 同時小細胞肺癌患者以血清NSE 作為首選診斷標志物。 CYFRA21-1（細胞角蛋白19 片段抗原）則屬于上皮纖維組織中的結構蛋白， 當上皮細胞發生惡性增生后該物質的表達量將會大幅度增加。 但這類細胞并不具有腫瘤疾病種類的特異性，只要細胞分化為腫瘤細胞，其破壞溶解后就會釋放大量的該類物質， 從而使血清CYFRA21-1 含量上升[10]。 將該腫瘤標志物與其他聯合評估，可進一步增加數據的準確性。

該文結果顯示，肺腺癌患者CEA 指標（6.81±3.24）ng/mL最高。該結果與丁珂等[10]發表的文章結論肺腺癌患者CEA（22.01±14.76）ng/mL 高于肺鱗癌17.04±15.37）ng/mL、肺小細胞癌（16.13±13.41）ng/mL 相一致。

綜上所述，肺癌患者通過腫瘤標志物CEA、CYFRA21-1、NSE 3 項聯檢準確率更高，值得臨床應用推廣。