白蛋白結合型紫杉醇聯合替吉奧治療老年晚期胰腺癌的效果及安全性研究

李思銳，楊芳，張德慧，赫羽

大慶油田總醫院腫瘤科，黑龍江大慶 163000

胰腺癌是臨床上發生率較高的癌癥疾病， 且多見于老年群體。 由于老年人的身體各項機能均出現了一定程度的衰退，因此給癌癥治療帶來了較大的難度[1]。 胰腺癌的早期癥狀不明顯，且病情進展相對較快，因此早期確診率較低，且預后相對較差[2]。 現階段，手術是治療胰腺癌的常用方法， 但由于老年晚期胰腺癌患者的手術耐受性較差，因此手術治療的效果并不理想。 隨著癌癥醫學研究的不斷深入， 化療已經成為治療老年晚期胰腺癌的主要手段， 但用藥方案尚存在一定爭議， 現選取2016 年3 月—2019 年2 月該院收治的老年晚期胰腺癌患者60 例作為研究對象， 分析白蛋白結合型紫杉醇聯合替吉奧的治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的60 例老年晚期胰腺癌患者進行對照研究，所有患者均經實驗室檢查確診，且均已簽署該次研究的知情同意書。 按照用藥方案的不同分為聯用組和單藥組，兩組各有30 例患者。其中聯用組男性18 例，女性12 例；年齡61～75 歲，平均年齡（67.21±2.48）歲；發生淋巴結轉移的患者有17 例； 骨轉移的有4 例； 肝轉移的有7例，肺轉移的有2 例。 單藥組男性17 例，女性13 例；年齡61～73 歲，平均年齡（67.46±2.39）歲；發生淋巴結轉移的患者有15 例；骨轉移的有5 例；肝轉移的有6 例，肺轉移的有4 例。 兩組患者的基礎資料相比較差異無統計學意義（P＞0.05）。 該次研究開始前，已將研究內容上報醫院倫理委員會，并已得到獲準。

1.2 方法

聯用組聯合應用白蛋白結合型紫杉醇以及替吉奧進行治療，于第1 d、8 天采用靜脈輸注的方式給予患者白蛋白結合型紫杉醇（國藥準字H20183378）125 mg/m2，30 min/次，連用2 個周期。 用藥過程中需要進行心電監護，并給予患者止吐、護胃以及保肝等對癥治療，同時密切觀察患者的不良反應發生情況，并據此調整用藥劑量[3]。 給予患者口服藥物替吉奧膠囊（國藥準字H20100135），連用2 周，停1 周，3 周為1 個周期， 用藥劑量按照體表面積進行計算，標準如下： ①體表面積低于1.25 m2， 每日早晚各服用1次，每次均為40 mg；②體表面積為1.25～1.49 m2，每日早晚各服用1 次，早為40 mg，晚為60 mg；③體表面積超過1.49 m2，每日早晚各服用1 次，每次均為60 mg[4]。 單藥組應用替吉奧進行治療，具體用藥方法與聯用組相一致。

1.3 觀察指標

治療2 個周期后， 兩組患者均行彩超及CT 檢查，并評估治療效果，具體標準如下：①病灶已經完全消除，同時維持時間超過4 周為完全緩解（CR）；②病灶長徑總和縮小程度≥30%， 同時維持時間超過4 周為部分緩解（PR）；③病灶長徑總和縮小程度低于30%，或者≥30%，但維持時間低于4 周為穩定（SD）：④病灶長徑總和增加程度超過20%，或者可見新病灶為進展（PD）。疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/病例總數×100.00%， 客觀有效率（ORR）=（CR+PR）/病例總數×100.00%。

治療過程中，統計兩組患者發生白細胞減少、血紅蛋白減少、惡心嘔吐、腹瀉、感覺神經異常、血小板減少、肝功能異常、口腔黏膜炎、乏力以及脫發的人數，并根據據CTCAE3. 0 標準對不良反應程度進行評價， 共包括Ⅰ～Ⅳ度四個等級，分級標準如下：①無癥狀或者癥狀輕微為Ⅰ級；②有明顯的臨床癥狀表現，需要接受臨床干預治療為Ⅱ級；③臨床癥狀表現嚴重，需要醫護工作者密切關注癥狀進展為Ⅲ級；④癥狀十分嚴重，生命安全受到威脅為Ⅳ級。 分別計算兩組患者的（Ⅰ+Ⅱ）度不良反應發生率以及（Ⅲ+Ⅳ）度不良反應發生率。

1.4 統計方法

通過SPSS 19.0 統計學軟件行數據分析，計數資料用[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 用藥方案的近期療效統計

聯用組的DCR 為93.33%，單藥組為73.33%，聯用組的DCR 顯著高于單藥組， 組間差異有統計學意義 （P＜0.05）。 聯用組的ORR 為46.67%，單藥組為36.67%，兩組之間的ORR 差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組用藥方案的近期療效統計[n（%）]

2.2 用藥方案的不良反應發生率統計

在該次研究中， 兩組均不存在因不良反應嚴重而停止臨床治療或者死亡的病例。 聯用組的（Ⅰ+Ⅱ）度感覺神經異常發生率為53.33%，單藥組為6.67%，組間差異有統計學意義（χ2=15.556,P=0.000 ＜0.05）；同時聯用組的（Ⅰ+Ⅱ）度脫發發生率為46.67%，單藥組為3.33%，組間差異有統計學意義（χ2=15.022,P=0.000 ＜0.05）。 兩組的其他不良反應發生率相比較差異無統計學意義 （P＞0.05），見表2。

表2 兩組用藥方案的不良反應發生率統計[n（%）]

3 討論

胰腺癌具有發病率高、病情進展快的特點，治療的難度較大，其5 年生存率在5%以下，給患者的生命安全帶來了較大的威脅[5]。 特別是老年患者，由于其大多存在較多合并癥，不僅不宜開展手術治療，對于高強度化療也無法耐受，發生不良反應的風險也更高[6]。 該次研究將白蛋白結合型紫杉醇聯合替吉奧應用于患者的化療中， 取得了相對理想的臨床效果。 其中的替吉奧是一種包括奧替拉西鉀、吉美嘧啶以及替加氟等成分的復方制劑，奧替拉西鉀以及吉美嘧啶均屬于生化調節劑的范疇， 抑制酶的效果顯著，同時能有效抑制胃腸道中的磷酸化，進而減輕胃腸道的負擔[7]。 白蛋白結合型紫杉醇是臨床上的一種納米微粒紫杉醇凍干粉劑，可直接用于靜脈滴注，且滴注時間相對較短，同時能以機體血白蛋白為載體，起到較好的有機溶劑替代作用。 該次研究結果顯示， 聯用組的ORR為46.67%，單藥組為36.67%。 在劉甜等[8]學者的研究中，研究對象的ORR 為42.9%，該次研究中的聯用組ORR 結果與其相接近。 同時該次研究中，聯用組的（Ⅰ+Ⅱ）度感覺神經異常發生率為53.33%，單藥組為6.67%；同時聯用組的（Ⅰ+Ⅱ）度脫發發生率為46.67%，單藥組為3.33%。在劉甜等學者的研究中，研究對象的（Ⅰ+Ⅱ）度感覺神經異常發生率為53.60%，（Ⅰ+Ⅱ）度脫發發生率為46.40%，兩項研究所得出的結果十分接近， 同時均不存在因不良反應嚴重而停止臨床治療或者死亡的病例。 表明白蛋白結合型紫杉醇聯合替吉奧的用藥方案雖然會造成一定的不良反應，但大部分患者均可耐受。

綜上所述， 白蛋白結合型紫杉醇聯合替吉奧治療老年晚期胰腺癌的臨床療效肯定，能有效控制病情的發展，且不良反應可以耐受。