多西環素聯合克林霉素治療女性生殖道支原體感染的臨床療效和安全性的效果觀察

孫金莉　陳曦

[摘要] 目的 探討生殖道支原體感染的女性患者應用克林霉素+多西環素治療的臨床效果及其安全性。方法 方便擇取該院于2018年1月—2019年1月期間收治的生殖道支原體感染女性患者92例，根據患者的入院先后順序將其劃分為單一組和聯合組，每組46例，單一組患者接受單一多西環素治療，聯合組患者在多西環素治療的基礎上加用克林霉素，對比兩組患者的臨床治療效果（痊愈、緩解、無效）及不良反應（惡心、靜脈炎、皮疹、頭痛、腹瀉、腹痛、嘔吐）。結果 聯合組中痊愈25例、緩解19例、無效2例，治療有效率為95.7%（44/46），單一組中痊愈15例、緩解22例、無效9例，治療有效率為80.4%（37/46），聯合組優于單一組，組間數據差異有統計學意義（χ2=5.060，P=0.024<0.05）;單一組中惡心1例、靜脈炎1例、皮疹1例、頭痛1例、腹瀉0例、腹痛2例、嘔吐1例，聯合組中惡心0例、靜脈炎1例、皮疹2例、頭痛2例、腹瀉1例、腹痛1例、嘔吐1例，聯合組不良反應率17.4%（8/46），單一組為15.2%（7/46），組間數據差異無統計學意義（χ2=0.080，P=0.778>0.05）。結論 針對生殖道支原體感染的女性患者應用克林霉素+多西環素治療，相較于單一地使用多西環素治療，能夠有效改善臨床治療效果，且患者不良反應較少，安全性較高，具有重要的臨床意義，值得推廣和應用。

[關鍵詞] 多西環素;克林霉素;女性患者;生殖道支原體感染;療效觀察

[中圖分類號] R5? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）09（b）-0004-04

Clinical Efficacy and Safety of Doxycycline Combined with Clindamycin in the Treatment of Female Genital Mycoplasma Infection

SUN Jin-li， CHEN Xi

Reproductive Center of the First Affiliated Hospital of Xiamen University， Xiamen， Fujian Province， 361003 China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and safety of clindamycin + doxycycline in female patients with genital mycoplasma infection. Methods Convenient select a total of 92 female patients with genital mycoplasma infection who were admitted to our hospital from January 2018 to January 2019 were enrolled. The patients were divided into single group and combined group according to the order of admission， with 46 cases in each group. A single group of patients received a single treatment with doxycycline， and the combination group received clindamycin on the basis of doxycycline therapy， comparing the clinical effects （healing， remission， ineffectiveness） and adverse reactions of the two groups of patients （nausea， phlebitis， rash， headache， diarrhea， abdominal pain， vomiting）. Results In the combined group， 25 cases were cured， 19 cases were relieved， and 2 cases were ineffective. The effective rate was 95.7% （44/46）. In the single group， 15 cases were cured， 22 cases were relieved， and 9 cases were ineffective. The effective rate was 80.4% （37/46）， the combination group was better than the single group， and there was statistical difference between the groups（χ2=5.060， P=0.024<0.05）; In the single group，1 case of nausea 1 case of phlebitis， 1 case of rash， 1 case of headache 0 cases of diarrhea， 2 cases of abdominal pain， 1 case of vomiting， and in combined group 0 cases of nausea， 1 case of phlebitis， 2 cases of rash， 2 cases of headache， 1 case of diarrhea， 1 case of abdominal pain， 1 case of vomiting， adverse reaction rate of combined group 17.4% （8/46）， 15.2% （7/46） in the single group， there was no statistical difference between the groups（χ2=0.080， P=0.778>0.05）. Conclusion The treatment of clindamycin + doxycycline in women with genital mycoplasma infection can effectively improve the clinical treatment effect compared with the single use of doxycycline treatment， and the patient has fewer adverse reactions and higher safety， which has important clinical significance， and is worthy of promotion and application.

[Key words] Doxycycline; Clindamycin; Female patients; Genital mycoplasma infection; Efficacy observation

近幾年，支原體感染導致的生殖道疾病發病率不斷增高。支原體感染會直接危害到女性的生殖健康，如輸卵管炎、宮頸炎、不孕不育、自發流產等，且與新生兒肺疾病、早產等有直接關系[1]，生殖道支原體感染的女性患者其臨床癥狀主要為下腹墜痛、白帶異常、外陰瘙癢等。不合理使用抗菌藥物會增多耐藥菌株，導致病程遷延反復，嚴重影響了臨床治療[2]。臨床治療中雖然并沒有納入克林霉素，但治療肺炎支原體中使用了克林霉素，因為克林霉素的耐藥性和抗菌機制都較為令人滿意。該研究方便擇取該院于2018年1月—2019年1月期間收治的生殖道支原體感染女性患者92例，探討生殖道支原體感染的女性患者應用克林霉素+多西環素治療的臨床效果及其安全性，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便擇取該院收治的生殖道支原體感染女性患者92例，所有患者支原體經化驗室檢查結果均為陽性，臨床表現為外陰瘙癢、白帶灰白或色黃、有異味、排尿異常、宮頸糜爛、下腹墜痛。根據患者的入院先后順序將其劃分為單一組和聯合組，每組46例，單一組中患者年齡范圍最小21歲，最大47歲，平均年齡（32.61±4.35）歲，聯合組中患者年齡范圍最小20歲，最大48歲，平均年齡（32.88±4.17）歲。納入標準：①感染征象明顯，有顯著的臨床癥狀;②半個月內未使用其他藥物;③檢測支原體呈陽性。排除標準：①3 d內有過陰道灌洗上藥;②取宮頸管分泌物，細菌培養發現其他微生物;③不配合研究者。所有患者均對該研究知情同意，且兩組患者的基線資料對比差異無統計學意義（P>0.05），可以比較。

1.2? 方法

單一組患者接受多西環素治療，給予患者鹽酸多西環素口服（國藥準字H32021266），2次/d，100 mg/次，夫妻雙方一同服用，服用時間為10 d。治療期間禁止性生活。

聯合組患者在多西環素治療的基礎上加用克林霉素，給予患者鹽酸多西環素口服（國藥準字H32021266），2次/d，100 mg/次，夫妻雙方一同服用，服用時間為10 d，給予患者鹽酸克林霉素靜脈滴注（國藥準字H20030869），2次/d，600 mg/次，治療時間為7 d。治療期間禁止性生活。

1.3? 觀察指標

對比兩組患者的臨床治療效果及不良反應。治療停藥2周后對患者進行復查，取患者宮頸管分泌物進行病原體檢查評價治療效果，分為痊愈、緩解、無效。痊愈：患者臨床癥狀（下腹墜痛、白帶異常、外陰瘙癢）消失，檢查支原體呈陰性;緩解：患者臨床癥狀（下腹墜痛、白帶異常、外陰瘙癢）有所緩解，檢查支原體呈陰性;無效：患者臨床癥狀（下腹墜痛、白帶異常、外陰瘙癢）未見改善，檢查支原體呈陽性。不良反應包括惡心、靜脈炎、皮疹、頭痛、腹瀉、腹痛、嘔吐。

1.4? 統計方法

該研究采用SPSS 21.0統計學軟件對數據進行分析處理，臨床治療效果（痊愈、緩解、無效）及不良反應（惡心、靜脈炎、皮疹、頭痛、腹瀉、腹痛、嘔吐）為計數資料，采用為[n（%）]表示，進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組患者的臨床治療效果對比

聯合組中痊愈25例、緩解19例、無效2例，治療有效率為95.7%（44/46），單一組中痊愈15例、緩解22例、無效9例，治療有效率為80.4%（37/46），聯合組優于單一組，組間數據差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? 兩組患者的不良反應情況對比

單一組中惡心1例、靜脈炎1例、皮疹1例、頭痛1例、腹瀉0例、腹痛2例、嘔吐1例，聯合組中惡心0例、靜脈炎1例、皮疹2例、頭痛2例、腹瀉1例、腹痛1例、嘔吐1例，聯合組不良反應率17.4%（8/46），單一組為15.2%（7/46），組間數據差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

3? 討論

現階段在無生命培養基中能夠繁殖生長的最小微生物就是支原體，支原體屬于一種原核細胞，結構較為簡單，大小在病毒和細菌之間，沒有細胞壁，細胞膜有三層結構，因此支原體的可變性也較大[2]。支原體能夠形成分枝形狀和絲狀形狀，所以被稱為支原體。人和動物體內都廣泛分布著支原體，多數都不具備致病性，能夠對人類產生致病性的主要為人型支原體、溶脲脲原體、肺炎支原體、生殖器支原體等，最為常見的就是女性生殖道分離的人型支原體和解脲支原體[4]。有文獻表明，支原體感染后并不對血液和機體組織進行侵入，主要是對泌尿和生殖道的上皮細胞進行感染[5]。但是若患者有使用免疫抑制劑等情況，便會出現血行感染或其他感染。支原體大部分與宿主共存，無感染癥狀顯現，只會在一些特定條件下才會導致機會性感染，并且一般合并有其他病菌致病[6]。有國外文獻顯示[7]，健康女性處于性活躍期時，分離解脲支原體和人型支原體的分離率約為40%～80%。支原體在陰道定植率較高，說明支原體攜帶者也比較多，但不能認為其就出現了支原體感染[8]。所以該研究所納入的均為檢測支原體呈陽性的患者，有國外學者認為30歲的女性其感染率最高，可能是與其性生活頻率和激素水平有關，該研究患者的年齡分布與其基本相同[9]。

支原體沒有細胞壁結構并且無法進行葉酸合成，所以對細胞壁起作用及干擾葉酸代謝的藥物均沒有活性，如萬古霉素、頭孢菌素、青霉素及磺胺類藥物等，喹諾酮類藥物能夠干擾DNA復制，四環素類藥物和大環內酯類藥物能夠對支原體合成蛋白質產生影響，因此具有較高的殺傷作用[10]。在實際的臨床應用中，喹諾酮類藥物有較高的耐藥率，所以不推薦臨床治療支原體采用喹諾酮類藥物，孕期患者給予紅霉素治療，非孕期患者給予克林霉素或四環素類藥物治療。多西環素是常見的一種四環素類一菌素，具有半合成、廣譜、長效的特點，其有著與四環素一致的作用機制和藥理作用[11]。四環素類藥物會對細菌生長產生抑制，是一種快速抑菌藥，抗菌機制是對蛋白質合成產生影響，結合核蛋白體亞基，阻礙氨基酰核糖體RNA與轉運RNA結合，進而影響肽鏈延伸、復合物形成，提升細胞膜通透性，外漏重要物質如核苷酸等，最終影響細菌的繁殖和生長。由于長期使用，耐藥性已經成為了普遍問題，四環素雖然存在交叉耐藥，但天然品和半合成品直接無交叉耐藥，多西環素由于其耐藥菌株少，與天然四環素直接也沒有顯著的交叉耐藥。克林霉素是林可霉素的半合成衍生物，對厭氧革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌有著較好的抗菌作用，其抗菌效果逼林可霉素高4～8倍。

該研究中，聯合組中痊愈25例、緩解19例、無效2例，不良反應惡心0例、靜脈炎1例、皮疹2例、頭痛2例、腹瀉1例、腹痛1例、嘔吐1例，單一組中痊愈15例、緩解22例、無效9例，不良反應惡心1例、靜脈炎1例、皮疹1例、頭痛1例、腹瀉0例、腹痛2例、嘔吐1例，聯合組治療有效率95.7%（44/46）優于單一組80.4%（37/46），聯合組不良反應率17.4%（8/46），與單一組不良反應率15.2%（7/46）比較差異無統計學意義，說明克林霉素+多西環素治療能夠有效改善臨床治療效果，且不良反應無明顯差異，具有較高的安全性。在鮑海燕與王鐸[12]的研究中，應用聯合治療的治療組中治愈41例、有效22例、無效2例，不良反應惡心5例、靜脈炎0例、皮疹0例、頭痛1例、腹瀉0例、腹痛2例、嘔吐2例，對照組中治愈28例、有效28例、無效13例，不良反應惡心4例、靜脈炎0例、皮疹0例、頭痛2例、腹瀉0例、腹痛1例、嘔吐2例，治療組治療有效率96.92%優于對照組79.69%，治療組不良反應率15.38%，與對照組14.06%無統計學差異，該研究結果與其基本一致，具有可靠性。

綜上所述，針對生殖道支原體感染的女性患者應用克林霉素+多西環素治療，相較于單一地使用多西環素治療，能夠有效改善臨床治療效果，且患者不良反應較少，安全性較高，具有重要的臨床意義，值得推廣和應用。

[參考文獻]

[1]? 徐桂華.多西環素聯合克林霉素治療女性生殖道支原體感染療效觀察[J].海峽藥學，2017，29（1）：152-153.

[2]? Ye H， Song T， Zeng X， et al.Association between genital mycoplasmas infection and human papillomavirus infection， abnormal cervical cytopathology， and cervical cancer： a systematic review and meta-analysis[J].Archives of Gynecol- ogy & Obstetrics， 2018， 297（6）：1377.

[3]? 酈愛林.鹽酸多西環素聯合阿奇霉素治療女性生殖道支原體感染效果觀察[J].現代實用醫學，2017，29（9）：1202-1203.

[4]? Birger R， Saunders J， Estcourt C， et al. Should we screen for the sexually-transmitted infection Mycoplasma genitalium？ Evidence synthesis using a transmission-dynamic model[J]. Sci Rep， 2017， 7（1）：16162.

[5]? 馮文棟，郭慧梅，辛俊，等.多西環素聯合完帶湯治療女性生殖道解脲支原體感染療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2017，26（2）：182-184.

[6]? 譚同煥，陸穎儀.中西醫結合治療女性復發性生殖道支原體感染的臨床研究[J].內蒙古中醫藥，2017，36（7）：37-38.

[7]? Kokkayil P， Rawre J， Malhotra N，et al.Co-infection of Mycoplasma genitalium and Chlamydia trachomatis in an infertile female patient with genital tuberculosis[J].Indian Journal of Pathology and Microbiology， 2014， 56（4）：457-459.

[8]? 何熾勇，李越，鐘美雄.克拉霉素緩釋膠囊聯合多西環素治療女性生殖道支原體感染的臨床療效觀察[J].中國現代藥物應用，2017，11（19）：136-137.

[9]? Lanrong LI， Zhang Y， Zhang H， et al. Doxycycline combined with traditional Chinese medicinelotion for mycoplasma infection of female genital tract[J]. Journal of Changchun University of Traditional Chinese Medicine，2014，30（1）：148-149.

[10]? 梁麗霞.鹽酸多西環素配合阿奇霉素治療女性生殖道支原體感染臨床研究[J].北方藥學，2017，14（6）：44-45.

[11]? 黃素靜，關紅瓊，羅書.多西環素聯合盆腔炎2號方治療支原體感染盆腔炎療效及安全性分析[J].中華中醫藥學刊，2017，35（8）：2145-2148.

[12]? 鮑海燕，王鐸，鄭向陽.多西環素聯合克林霉素治療女性生殖道支原體感染的臨床療效和安全性[J].中國當代醫藥，2016，23（15）：69-71.

（收稿日期：2019-06-12）