健脾益氣方結合FOLFOX4治療結直腸癌的臨床療效分析

金和禮

[摘要] 目的 研究健脾益氣方結合FOLFOX4方案的治療結直腸癌的療效。方法 方便選取2013年1月—2016年6月在甘肅永靖縣人民醫院接受化療的結直腸癌住院患者76例，數字奇偶法隨機分類兩組，研究組38例，對照組38例。兩組均采用FOLFOX4方案治療，研究組自化療之日起加服健脾益氣方，1劑/d，服用2次。2周為1個化療周期，至少完成4個化療周期的病例進入統計學處理。結果 研究組的疾病控制率（86.8%）和一年存活率（84.2%）顯著高于對照組（分別為50.0%和57.9%），差異有統計學意義（χ2=11.936、6.397，P<0.05）。研究組的有效率（55.3%）高于對照組（31.6%），差異無統計學意義（χ2=3.428，P>0.05）。研究組在毒副作用方面明顯優于對照組，特別是在白細胞數量下降、中性粒細胞下降、神經毒性、乏力等指標明顯優于對照組，0級數據分別為：73.7% vs 44.7%、76.3% vs 44.7%、78.9% vs 52.6%、76.3% vs 52.6%，統計差異有統計學意義（χ2=6.950、7.977、6.133、6.153，P<0.05）。研究組在生存質量改善方面更具有優勢，特別是在KPS評分和體重變化方面也明顯優于對照組（χ2=6.802、6.013，P<0.05），研究組KPS評分增加為52.6%，穩定為36.8%，對照組分別為31.6%、34.2%，研究組體重增加為52.6%，穩定為36.8%，對照組分別為28.9%、42.1%。結論 健脾益氣方結合FOLFOX4的化療方案相對于FOLFOX4化療方案在提高臨床療效、減輕毒副作用和改善患者生存質量等方面具有一定的優勢。

[關鍵詞] 結直腸癌;FOLFOX4方案;健脾益氣方;化療

[中圖分類號] R265? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）09（b）-0085-04

Clinical Analysis of Jianpi Yiqi Recipe Combined with FOLFOX4 in the Treatment of Colorectal Cancer

JIN He-li

Department of Foreign Affairs， Yongjing County People's Hospital， Gansu Province， Yongjing， Gansu Province， 731600 China

[Abstract] Objective To study the curative effect of Jianpi Yiqi Recipe combined with FOLFOX4 regimen in the treatment of colorectal cancer. Methods Convenient selected 76 patients with colorectal cancer who underwent chemotherapy from January 2013 to June 2016 in Yongjing County People's Hospital of Gansu Province were randomly divided into two groups： 38 patients in the study group and 38 patients in the control group. Both groups were treated with FOLFOX4 regimen. The study group received spleen and qi qi from the day of chemotherapy， one dose per day and two doses. Two weeks for one chemotherapy cycle， at least four cycles of chemotherapy were entered into the statistical process. Results The disease control rate （86.8%） and one-year survival rate （84.2%） in the study group were significantly higher than those in the control group （50.0% and 57.9%， respectively）， and the difference was statistically significant （χ2=11.936，6.397，P<0.05）. The effective rate of the study group （55.3%） was higher than that of the control group （31.6%）， but the difference was not statistically significant （χ2=3.428，P>0.05）. The research group was significantly better than the control group in terms of side effects， especially in the white blood cell count， neutrophil decline， neurotoxicity， fatigue and other indicators were significantly better than the control group， the 0 data were： 73.7% vs 44.7%， 76.3 % vs 44.7%， 78.9% vs 52.6%， 76.3% vs 52.6%， the statistical significance was statistically significant （χ2=6.950，7.977，6.133，6.153，P<0.05）. The study group had more advantages in improving the quality of life， especially in the KPS score and body weight change （χ2=6.802，6.013，P<0.05）， and the KPS score of the study group increased to 52.6% and stability was 36.8%， the control group was 31.6%， 34.2%， the study group weight gain was 52.6%， the stability was 36.8%， and the control group was 28.9%， 42.1%. Conclusion The combination of Jianpi Yiqi Recipe combined with FOLFOX4 has certain advantages over FOLFOX4 chemotherapy in improving clinical efficacy， reducing side effects and improving patients' quality of life.

[Key words] Colorectal cancer; FOLFOX4 regimen; Jianpi Yiqi Recipe; Chemotherapy

結直腸癌作為常見的消化道惡性腫瘤之一，我國結直腸癌發病率持續增高，其發病率和死亡率分別位于惡性腫瘤中的第3位和第4位，并仍呈上升趨勢[1-2]。隨著我國飲食習慣的改變，越來越多的人罹患此病。結直腸癌往往難以發現，大多數確診時已發展到中晚期，其中約有近1/3的患者喪失了手術治療的機會。而能夠手術的患者其5年內再發或轉移者也有很高比例，因此臨床上對于晚期結直腸癌采用化療方案[3-5]。

目前，根據化療藥物的不同有著不同的化療方案，FOLFOX4是目前公認的標準化療方案[6]。FOLFOX4方案是奧沙利鉑、亞葉酸鈣、氟尿嘧啶三藥聯合的化療方案。雖然臨床療效顯著，但是存在一定的毒副作用，其不良反應包括消化道反應、骨髓抑制、神經毒性和手足皮膚反應等，對患者的生存質量有一定的影響，制約了其療效。而隨著傳統中醫藥學對結直腸癌治療研究的不斷深入以及技術的發展，越來越多的資料證實中醫藥治療療效明顯，顯示出中醫藥輔助化療的治療方案的優越性，尤其是對提高患者的生活質量具有重要意義[7-13]。該文方便選取2013年1月—2016年6月接受化療的結直腸癌住院患者76例，采用文獻[13]中的健脾益氣方結合FOLFOX4方案治療結直腸癌，從臨床有效率、疾病控制率、一年存活率、毒性作用、生存質量改善等方面進行統計分析，研究健脾益氣方結合FOLFOX4方案的臨床療效，結果顯示健脾益氣方結合FOLFOX4方案治療結直腸癌取得了顯著的臨床療效，有效地改善患者生活質量。報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取在該院接受化療的結直腸癌住院患者76例，所有病例經過經過倫理委員會批準，也經過患者或家屬同意，隨訪至2018年6月。采用數字奇偶法隨機分為兩組，研究組38例（FOLFOX4方案聯合健脾益氣方治療），其中男性20例，女性18例，平均年齡（45.37±3.50）歲。對照組38例（FOLFOX4方案治療），其中男性21例，女性17例，平均年齡（44.89±4.78）歲。兩組患者性別、年齡、病理分期、腫瘤部位等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 病例納入標準

①有細胞學或病理學證實的晚期結直腸癌患者;②年齡在30～75周歲;③卡式（KPS）評分≥60分;④預計生存期≥3個月;⑤至少有一處可測量病灶≥1 cm;⑥無重要器官功能障礙;⑦患者自愿參與，并且簽署知情同意書，可隨訪。

1.3? 治療方法

對照組采用FOLFOX4方案治療：奧沙利鉑注射液（國藥準字H20050962） 85 mg/m2，靜滴2 h，第1天;亞葉酸鈣（國藥準字H20043775）200 mg/m2，靜滴2 h，第1～2天;氟脲嘧啶注射液（國藥準字H23021689）400 mg/m2，靜推，第1～2天;氟脲嘧啶注射液（國藥準字H23021 689） 600 mg/m2靜脈滴注22 h，第1～2天。2周為1個化療周期，至少完成4個化療周期的病例進入統計學處理。

研究組在對照組治療基礎上另加服健脾益氣方，藥物組成：生黃芪、焦山楂、焦六神曲、炒麥芽各30 g，熟地20 g，阿膠12 g，黨參、當歸、赤芍、炙龜板各10 g，三七9 g，紫河車、陳皮、制半夏各6 g，陽春砂2 g。1劑/d，服用2次[14]。

兩組均以2個月為1個療程，服藥期間停用影響本藥療效評價的其他藥物。

1.4? 療效評價標準

按照國際衛生組織的療效評價標準（RECIST）[14-15]分為完全緩解 （complete remission，CR），部分緩解（partial response， PR），穩定 （stable disease，SD） 和進展（progressive disease， PD），（CR+PR）為有效率，（CR+PR+SD）為疾病控制率。毒副作用通過血液學和非血液學兩個方面進行評價，評價標準參考WHO抗癌藥物毒性反應[17]，分為0～Ⅳ級。上述指標評估均由同一組醫生進行評估完成。

1.5? 生存質量評價標準

參考臨床收益反應（clinical benefit response， CBR）[16-17]進行綜合評價，包括健康狀況、疼痛和體重3個方面。健康狀況采用KPS評分標準以治療前后±10為標準，分為增加、穩定和降低。疼痛采用VAS評分法，以治療前后±2為標準，分為疼痛減輕、穩定和加重。體重以化療前后質量±1 kg 為標準，分為體重增加、穩定和降低。

1.6? 統計方法

采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析，計數資料采用[n（%）]表示，進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果與分析

2.1? 兩組臨床療效比較

兩組臨床療效比較見表1。結果顯示，研究組的疾病控制率（86.8%）和一年存活率（84.2%）顯著高于對照組（分別為50.0%和57.9%），差異有統計學意義（P<0.05）。研究組的有效率（55.3%）高于對照組（34.2%），但是差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2? 兩組毒副作用比較

兩組毒副作用從血液學和非血液學兩個方面最評價。血液學毒副作用主要從白細胞、血小板、血紅蛋白、中性粒細胞數量變化作評價，非血液學毒副作用主要從神經毒性、脫發、乏力、嘔吐等不良反應作評價，具體數值見表2。結果顯示，研究組在白細胞數量下降、中性粒細胞下降、神經毒性、乏力等方面明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），而在血小板和血紅蛋白下降、脫發、嘔吐等方面優于對照組，差異無統計學意義（P>0.05）。

2.3? 兩組生存質量改善對比

所有患者隨訪18個月，兩組患者生存質量改善情況見表3。結果顯示，研究組在KPS評分和體重變化方面明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。疼痛變化方面研究組也優于對照組，差異無統計學意義（P>0.05）。

3? 討論

結直腸癌是我國常見的惡性腫瘤。FOLFOX4化療可以改善中晚期患者的預后，但化療在殺滅腫瘤細胞同時會有比較大的毒副作用。近年來，中藥聯合姑息化療治療結直腸癌的研究日漸增多[3，7-13]。杜心儀等[13]研究健脾益氣方治療結直腸癌化療后白細胞減少的療效，對照組予利血生口服，治療組予自擬的健脾益氣方口服，治療組在治療后白細胞計數顯著升高，與對照組相比差異顯著。治療組總有效率為91.7%，對照組總有效率為62.5%，相比差異有統計學意義（P<0.05）。故該文采用文獻[13]的健脾益氣方結合FOLFOX4方案治療結直腸癌。研究結果顯示，研究組的疾病控制率（86.8%）和一年存活率（84.2%）顯著高于對照組（分別為50.0%和57.9%），差異有統計學意義（P<0.05）。研究組的有效率（55.3%）高于對照組（31.6%），差異無統計學意義（P>0.05）。研究組在毒副作用方面明顯優于對照組，特別是在白細胞數量下降、中性粒細胞下降、神經毒性、乏力等指標明顯優于對照組，0級數據分別為：73.7% vs 44.7%、76.3% vs 44.7%、78.9% vs 52.6%、76.3% vs 52.6%，差異有統計學意義（P<0.05）。研究組在生存質量改善方面更具有優勢，特別是在KPS評分和體重變化方面也明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），研究組KPS評分增加為52.6%，穩定為36.8%，對照組分別為31.6%、34.2%，研究組體重增加為52.6%，穩定為36.8%，對照組分別為28.9%、42.1%。

該文研究結果與其他文獻[3，7-10，13]報到基本一致，即中藥輔助化療方案治療結直腸癌具有一定的優勢。如蔣來等[3]研究中晚期結直腸癌采用中西醫結合治療的臨床效果，發現研究組緩解率為63.79%，對照組為39.13%。湯秀紅[7]采用自擬益氣健脾方結合FOLFOX6方案治療結直腸癌，發現研究組白細胞骨髓毒性發生率為32.0%，對照組61.5%。研究組白細胞、血紅蛋白及血小板骨髓毒性發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），研究組化療后KPS評分略有下降，差異無統計學意義（P>0.05），而對照組化療后KPS評分明顯下降，差異有統計學意義（P<0.05），自擬益氣健脾方結合FOLFOX6方案治療能減輕結直腸癌化療后骨髓抑制的毒副作用。郭文彬[8]采用參苓白術散加減方結合FOLFOX4化療方案治療，研究組總有效率為91.84%，對照組為75.51%，差異有統計學意義（P<0.05），研究組不良反應發生率為16.33%，對照組為36.73%，差異有統計學意義（P<0.05），說明參苓白術散加減方結合FOLFOX4化療治療結直腸癌術后化療患者可有效提升臨床療效，增強免疫功能，改善臨床癥狀。王華中等[10]研究健脾益腎、化瘀解毒法聯合化療治療老年性結直腸癌術后的作用，發現在提高生活質量、增加體重、減輕血液和消化系統毒副反應方面，治療組明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。徐立群等[11]采用 FOLFOX6 方案治療，將中藥圍方制成水丸，治療結直腸癌可貫穿化療全程，能夠增強化療療效，減輕化療毒副反應及并發癥的發生，能夠提高生活質量。曾惠鋒[12]采用化療聯合中藥用于結直腸癌患者術后治療，研究發現研究組在惡心嘔吐（16.67% vs 43.33%）、腹瀉（6.67% vs 33.33%）、紅細胞減少（6.67% vs 30.00%）、血小板減少（10.00% vs 36.67%）、發熱（13.33% vs 43.33%）、皮疹的發生率（13.33% vs 46.67%）上均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。但是，該文研究指標從臨床有效率、疾病控制率、一年存活率、毒性作用、生存質量改善等多方面進行研究分析，臨床指標更加豐富和多樣化，研究結果更加臨床效果。

綜上所述，健脾益氣方結合化療方案相對于單純的化療方案在臨床有效率、疾病控制率、一年存活率、毒性作用、生存質量改善等方面具有一定的優勢。然而，由于病例數量少、觀察時間短和其他隨機因素限制，統計可能不夠全面，未來將持續增加病例數量，還需要大樣本、多指標地進行臨床試驗研究來明確健脾消瘤方的作用機理。

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（收稿日期：2019-06-15）