培美曲塞聯合常規化療在Ⅲ～Ⅳ期非小細胞肺癌患者中的應用價值

陳烜鑫

[摘要] 目的 探討培美曲塞聯合常規化療在Ⅲ～Ⅳ期非小細胞肺癌患者中的應用價值。方法 在該醫院2015年1月—2018年12月期間診治的Ⅲ～Ⅳ期非小細胞肺癌患者中方便選取40例予以化學治療：將接受常規化療（多西他賽聯合順鉑）者設為對照組（n=20），而接受培美曲塞聯合常規化療（培美曲塞聯合順鉑）者設為研究組（n=20），比較兩組患者化療效果、血清腫瘤標志物差異。 結果 ①研究組患者近期腫瘤控制率45.00%高于對照組的10.00%（χ2=5.177，P=0.023）;②治療后，研究組CEA、CYFRA21-1水平均低于對照組（t=6.791、11.210，P=0.000）。 結論 培美曲塞聯合常規化療在Ⅲ～Ⅳ期非小細胞肺癌患者中的應用價值顯著，可優化近期化療效果，并改善其腫瘤血清標志物指標，值得借鑒。

[關鍵詞] 培美曲塞;Ⅲ～Ⅳ期;非小細胞肺癌;血清腫瘤標志物

[中圖分類號] R734.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）09（b）-0104-03

The Application Value of Pemetrexed Combined with Conventional Chemotherapy in Patients with Stage III-IV Non-small Cell Lung Cancer

CHEN Xuan-xin

Department of Oncology， Yixing Cancer Hospital， Yixing， Jiangsu Province， 214200 China

[Abstract] Objective To investigate the value of pemetrexed combined with conventional chemotherapy in patients with stage III-IV non-small cell lung cancer. Methods Conveniently selected 40 patients with stage III-IV non-small cell lung cancer who were treated in the hospital from January 2015 to December 2018 were treated with chemotherapy. Patients who received conventional chemotherapy （docetaxel plus cisplatin） were selected as the control group （n=20）， and those who received pemetrexed combined with conventional chemotherapy （pemetrexed plus cisplatin） were enrolled in the study group （n=20）. The chemotherapy effect and serum tumor markers were compared between the two groups. Results 1.The tumor control rate of the study group was 45.00% higher than that of the control group 10.00% （χ2=5.177， P=0.023）. 2.After treatment， the CEA and CYFRA21-1 levels in the study group were lower than the control group（t=6.791，11.210， P=0.000）. Conclusion The combination of pemetrexed and conventional chemotherapy in patients with stage III-IV non-small cell lung cancer is significant. It can optimize the effect of recent chemotherapy and improve the serum markers of tumors. It is worth learning.

[Key words] Pemetrexed; Stage III-IV; Non-small cell lung cancer; Serum tumor markers

近幾年來，因國內環境污染問題日益嚴峻、吸煙者數量增加等因素，肺癌發生率呈現出升高趨勢，其中非小細胞肺癌作為最多見的病理類型，占比高達80%及以上，伴發胸痛、痰血、低熱等臨床表現，嚴重影響患者健康[1]。因非小細胞肺癌發病隱匿，多數患者確診時已經進展至晚期，病死率較高。對于早期肺癌患者而言，可以手術切除治療為主，術后輔助以放化療，但對于Ⅲ～Ⅳ期非小細胞肺癌患者，應以化療為主[2]。目前，關于晚期非小細胞肺癌的一線化療方案較多，其中以鉑類藥物聯合三代化療藥物為主，而三代化療藥物包括長春瑞濱、多西他賽、培美曲塞等，但關于何種一線化療方案效果更佳，醫學界尚無統一結論，其中以多西他賽聯合順鉑、培美曲塞聯合順鉑方案的應用頻率較高，為明確二者應用效果，開展了該次分組對照研究，對2015年1月—2018年12月收治的符合Ⅲ～Ⅳ期非小細胞肺癌納入標準的40例患者進行回顧性分析，以多西他賽聯合順鉑為常規化療方案，與培美曲塞方案進行比較，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

該研究已經醫院倫理學委員會審核：方便選取Ⅲ～Ⅳ期非小細胞肺癌患者40例，根據化療方案不同分成研究、對照組，均20例。研究組患者采取以培美曲塞聯合順鉑方案：男15例，女5例;年齡為48～75歲，平均年齡為（59.75±3.06）歲;對照組患者采取以多西他賽聯合順鉑方案：男14例，女6例;年齡為48～74歲，平均年齡為（59.04±3.15）歲;兩組患者除化療方案外，其余病理類型、年齡等病歷資料均保持了同質性，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2? 納入與排除標準

（1）納入標準：①患者均經手術病理檢查、纖維支氣管鏡等檢查明確診斷為Ⅲ～Ⅳ期非小細胞肺癌，且均為肺腺癌;②預計生存期在3個月以上;③參與該研究前未使用過一線化療。

（2）排除標準：①合并其他惡性腫瘤;②對培美曲塞等化療藥物存在禁忌證者;③伴發精神疾患、治療期間不配合者;④EGFR.ALK基因野生型或靶向藥治療進展后的患者。

1.3? 治療方法

兩組患者化療前口服地塞米松（3.75 mg/次、2次/d）進行止吐處理，連續3 d。

研究組：采取培美曲塞聯合順鉑方案，即在化療第1天取培美曲塞注射液（國藥準字H20051288;規格0.2 g/支）500 mg/m2進行靜脈滴注給藥，在化療第1～3天取順鉑注射液（國藥準字H20040813;規格：30 mg/支）20 mg/m2進行靜脈滴注給藥;間隔3周，再次重復上述化療方案，21 d是1個周期，共堅持化療3個周期。

對照組：采取多西他賽聯合順鉑方案，即在化療第1天取多西他賽注射液（國藥準字：H20020543規格：20 mg/支）75 mg/m2靜滴，順鉑給藥方法、時間同研究組，21 d是1個周期，共堅持化療3個周期。

1.4? 觀察指標

（1）根據實體瘤的療效評價標準（RECIST ）[3]評估2組患者的近期療效：①完全緩解：靶病灶消失，無新病灶出現，腫瘤標志物正常，維持4周及以上;②部分緩解：靶病灶最大徑和降低30%及以上，維持4周以上;③穩定：靶病灶最大徑和降低，但未達30%，且增大不超過20%;④進展：靶病灶最大徑和增加超過20%。近期腫瘤控制率=（完全緩解+部分緩解）例數/20×100.00%。

（2）化療前、化療后3個周期后，采集患者空腹靜脈血離心后，以 電化學發光分析儀檢測其血清腫瘤標志物水平變化，包括癌胚抗原（CEA）、細胞角質素片段抗原21-1（CYFRA21-1）。

1.5? 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計量資料用（x±s）表示，行t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 近期療效

研究組患者近期腫瘤控制率是45.00%，高于對照組的10.00%，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? 腫瘤標志物

治療前，兩組患者的CEA、CYFRA21-1組間比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后，研究組CEA、CYFRA21-1水平低于對照組，其比較差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3? 討論

非小細胞肺癌作為最常見的肺癌類型，其中70%患者在確診時已經進展至III～IV期，錯過最佳手術治療時機，主要治療方法應以化療為主[4]。因此，監測化療效果對于評價患者預后、制定后續治療方案十分重要[5]。目前，臨床上應用影像學工具觀察患者化療后靶病灶體積變化，并結合世界衛生組織頒布的實體瘤療效判定標準進行化療效果判斷[6]。為此，在該次化療實驗研究中，即參考RECIST標準進行效果判斷，結果提示：研究組近期腫瘤控制率高達45.00%，高于對照組的10.00%，且比較差異有統計學意義，可見培美曲塞聯合順鉑在Ⅲ～Ⅳ期非小細胞肺癌化療中應用效果更佳。而在2014年，盧路定等[7]報道，培美曲塞聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的客觀有效率為37.50%，高于采取多西他賽聯合順鉑方案的對照組（32.08%），與該研究相一致，但盧路定等發現兩種方案在客觀有效率比較上差異無統計學意義，推測與其治療周期較短有關。

培美曲塞作為一種新型抗代謝類、抗腫瘤藥品，可直接作用于人體內葉酸依賴性代謝途徑中多種酶，從而發揮多靶點的抗葉酸作用，繼而抑制癌細胞合成、代謝。紀春東等[8]認為，培美曲塞聯合順鉑方案是晚期非小細胞肺癌患者最佳化療方案，該次結果亦可作為循證依據。然而，單獨依賴影像學判定化療效果，會受病灶邊界、體積大小等因素影響，特別是小病灶，容易被漏診或者誤診，致使化療后影像學檢查顯示無明顯進展，而腫瘤標志物仍處于不斷升高態勢。為此，該研究還以腫瘤標志物作為另一項療效判定標準。其中，CEA、CYFRA21-1可謂評估腫瘤治療效果的經典標志物，Holdenrieder S等[9]經研究發現，血清CEA、CYFRA21-1降低超過20%，可作為判斷非小細胞肺癌患者化療有效的重要標準，二者皆為影響晚期非小細胞肺癌患者預后、生存的獨立危險因素。其中，CEA為反映癌細胞轉移、復發的標志物，大約80%肺癌患者體內的CEA水平>2.5 ng/mL，其陽性表達率在40%～80%內。CYFRA21-1可判斷癌癥類型、進展程度，是癌癥的重要診斷指標，其診斷敏感度可達69.6%，在晚期肺癌患者中體內水平較高[10]。而該研究結果提示：兩組患者術后CEA、CYFRA21-1水平均下降，而研究組低于對照組，直觀體現了培美曲塞聯合順鉑用于Ⅲ～Ⅳ期非小細胞肺癌化療中的突出效果，這一點李海燕等[11]的研究結果亦可證明。

綜上所述，在Ⅲ～Ⅳ期非小細胞肺癌化療中應以培美曲塞聯合順鉑為首選化療方案，效果確切。然而，該次課題研究尚存局限性，比如樣本量小、觀察時間短，且未能細分患者治療前后腫瘤標志物指標差異，可能會影響結果判定準確性，未來有待于擴大樣本，進行長時間、多中心研究，以提高課題研究結果的嚴謹性與科學性。

[參考文獻]

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[10]? 黃韻堅， 莊武， 吳標，等. 老年晚期非小細胞肺癌表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑一線治療獲得性耐藥后培美曲塞化療的療效和安全性觀察[J]. 臨床和實驗醫學雜志， 2016， 15（18）：1764-1766.

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（收稿日期：2019-06-12）