霧化吸入乙酰半胱氨酸溶液聯合噻托溴銨治療塵肺的療效

吳奇明 肖 聰 龔享文

江西省贛州市第五人民醫院呼吸內科 341000

塵肺為職業病，致殘性高，因職業活動時長期吸入生產性粉塵在肺內滯留引發疾病，患者臨床表現主要為肺組織結節性部分纖維化，該病發病率高，影響患者勞動能力和正常生活，發病機制尚未完全明確[1]。塵肺患者易合并肺心病、肺部感染、肺結核等，影響肺功能，加重對肺部損害。因此，尋找一種安全、有效、合理的治療方案控制患者病情具有重要臨床意義。臨床治療塵肺病常用方案包括：β2受體激動劑、茶堿類、糖皮質激素類，可有效緩解臨床癥狀。噻托溴銨為特異選擇性抗膽堿藥，抑制平滑肌M3受體，擴張支氣管，改善峰值呼氣流速，改善臨床癥狀[2]。乙酰半胱氨酸可抑制肺部炎癥，產生抑菌、免疫保護、祛痰效果，可有效保護肺部。本文通過對我院收治的80例塵肺患者分組，討論治療方案，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年10月—2019年4月我院治療80例塵肺患者隨機分組，其中實驗組男24例，女16例，年齡44～67歲，平均年齡為(56.71±5.02)歲，病程3～14年，平均病程(9.02±1.15)年；對照組男26例，女14例，年齡為42～69歲，平均年齡為(55.62±6.12)歲，病程3～15年，平均病程(8.95±1.42)年。納入標準：患者家屬均自愿參與簽署知情同意書，經院倫理委員會批準，患者經臨床診斷符合塵肺診斷標準[3]。排除標準：支氣管哮喘、心腦血管疾病、惡性腫瘤、急性呼吸道感染、精神系統疾病、窄角型青光眼等抗膽堿藥禁忌證、肺結核、支氣管腫瘤、高血壓、糖尿病、依從性差等。兩組患者的上述條件差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 兩組患者均給予溴己新、多索茶堿、布地奈德福莫特羅等治療，實驗組加用霧化吸入乙酰半胱氨酸溶液聯合噻托溴銨治療，乙酰半胱氨酸溶液，劑量0.3g，霧化吸入，2次/d，噻托溴銨吸入劑，劑量18μg，吸入治療，1次/d，兩組患者均連續治療6周。

1.3 觀察指標 治療效果判斷標準[4]：顯效：咳嗽、胸悶、氣喘等臨床癥狀好轉，活動耐力改善，不影響正常生活；有效：臨床癥狀部分緩解，對日常生活帶來輕度影響；無效：臨床癥狀未見改善，部分患者甚至加重，活動耐力下降。應用肺功能儀測定患者肺功能，包括：用力肺活量FVC、第1秒用力呼氣容積FEV1、FVC%預計值。應用血氣分析儀測定氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)、血氧飽和度(SpO2)。炎癥反應指標：空腹取靜脈血，分離血漿，應用ELISA測定IL-6、IL-8、TNF-α。

2 結果

2.1 兩組治療效果差異 實驗組總有效率明顯高于對照組(χ2=6.302，P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療效果對比[n(%)]

2.2 兩組肺功能差異 治療前兩組肺功能無顯著差異(P>0.05)，治療后實驗組FVC、FEV1、FVC%預計值較對照組明顯提高(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組血氣分析結果差異 治療前兩組血氣分析結果差異無統計學意義(P>0.05)，治療后實驗組PaO2、SpO2明顯高于對照組(P<0.05)，PaCO2顯著降低(P<0.05)，見表3。

2.4 兩組炎癥因子水平差異 治療前兩組炎癥因子水平無差異(P>0.05)，治療后實驗組IL-6、IL-8、TNF-α同對照組比較明顯下降(P<0.05)，見表4。

表2 兩組肺功能對比

表3 兩組血氣分析對比

表4 兩組炎癥因子對比

3 討論

塵肺因粉塵刺激，加重肺纖維化，影響肺部換氣、通氣功能，導致患者肺功能下降。研究顯示[5]，塵肺發病機制主要包括：(1)粉塵滯留于肺深部，刺激炎性細胞，出現炎性滲出物，導致肺泡炎，引起肺纖維化；(2)矽塵作用在單核—巨噬細胞，產生NO、H2O，引發肺損傷；(3)矽塵表面電荷出現有害自由基，增強損傷。目前臨床無特效治療方案，臨床治療以緩解臨床癥狀，延長生存期，改善生活質量。文獻報道[6]，炎性介質相互作用引起慢性炎癥是導致塵肺發生的重要機制，T淋巴細胞和中性粒細胞趨化因子可增加局部炎癥反應，加重氣道炎癥發生。

臨床治療塵肺方案包括：肺灌洗、解除氣道痙攣、氧療、控制感染、改善通氣等，但因藥物的副作用，在臨床應用受到限制。乙酰半胱氨酸為抗氧化劑，具有抗氧化、抑制蛋白酶活性作用，可防止氣道重構、祛痰、抑菌，抑制肺部炎癥，對肺部產生保護作用，降低肺損傷[7]。噻托溴銨抑制乙酰膽酰釋放，擴張氣道作用持久，可降低氣道平滑肌張力，降低因M2受體阻滯導致瞳孔擴大等不良反應，同時可抑制氣道慢性炎癥反應，降低氣道黏液、炎癥分泌物分泌，改善通氣，緩解臨床癥狀，提高患者生活質量[8]。

本文顯示，治療后實驗組總有效率同對照組比較明顯提高，FVC、FEV1、FVC%預計值、PaO2、SpO2顯著提高；PaCO2、IL-6、IL-8、TNF-α明顯下降，差異具有統計學意義(P<0.05)。霧化吸入乙酰半胱氨酸溶液聯合噻托溴銨治療可有效緩解患者臨床癥狀，提高患者肺功能。乙酰半胱氨酸溶液祛痰效果強，降低痰液黏度，促進痰液咳出。噻托溴銨可擴張支氣管，改善患者肺功能。兩種藥物聯合應用可改善塵肺患者臨床癥狀，提高運動耐力。乙酰半胱氨酸聯合噻托溴銨可抑制氣道炎癥反應，抗炎作用強，具有肺保護、抗纖維、抗氧化作用，延緩病情發展。

綜上所述，霧化吸入乙酰半胱氨酸溶液聯合噻托溴銨可有效治療塵肺，改善患者肺功能，提高血氣分析指標，降低炎性因子水平，值得推廣應用。