腫瘤放射增敏劑在鼻咽癌放射治療中的價值分析

蔡琳婷

廈門大學附屬第一醫院杏林分院放射科，福建省廈門市 361021

隨著生活壓力的增加與自然環境的改變，我國鼻咽癌患者的數量也呈現遞增的狀態。據資料顯示[1]，醫院收治的鼻咽部腫瘤癌患者當中，鼻咽癌占據了99%以上。鼻咽癌是臨床常見的頭頸部惡性腫瘤，具有較高的致死率。目前，治療鼻咽癌的首選辦法即為放化療。但放化療治療極易引發患者出現并發癥，如頸部皮膚反應就是放化療中最常見的并發癥，反應嚴重者甚至會導致放療中斷，進而耽誤患者的治療時間[2]。隨著醫療技術的發展，在放療治療中運用增敏劑逐漸得到了臨床的認可，但有關增敏劑的安全性的研究較少。因此，本文就腫瘤放射增敏劑在鼻咽癌放射治療中的臨床應用效果展開如下探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月—2018年2月期間于我院行放療治療的88例鼻咽癌患者作為觀察對象。納入標準：(1)經活檢組織病理檢查確診為鼻咽癌者；(2)KPS評分≥80分[3]；(3)首次行放射治療者；(4)通過倫理協會批準且自愿簽署本研究知情同意書者。排除標準：(1)存在遠處腫瘤轉移者；(2)有藥物過敏史；(3)伴有嚴重疾病或心肺功能不全者。通過隨機數表法將其分為常規組與增敏劑組，每組44例。其中，常規組有男21例，女23例；年齡31～58歲，平均年齡(43.84±1.16)歲；病灶分型：結節型17例，菜花型15例，潰瘍黏膜下型12例；病理分期：Ⅱ期18例，Ⅲ期14例，Ⅳ期12例。增敏劑組有男22例，女22例；年齡33～60歲，平均年齡(44.81±1.21)歲；病灶分型：結節性15例，菜花型15例，潰瘍黏膜下型14例；病理分期：Ⅱ期20例，Ⅲ期13例，Ⅳ期11例。對比兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 兩組均進行放射治療，使用6MV-X線對患者進行常規的外照射，分割照射則為200cGy/次，主野為雙側面頸聯合野；折射3 600cGy之后則縮野并繞開脊髓等局部繼續進行照射；在進行外照射時，面對顳葉、腦干、視神經等部位時應注意控制好適宜的劑量，即DT 7 200cGy/36f/7-8w，頸部預防性用量：5 600cGy，頸部淋巴結：DT 7 000cGy/35f/7-8w。增敏劑組患者則在上述常規放射治療的過程中增加腫瘤放射增敏劑，增敏劑為甘氨雙唑鈉(山東綠葉制藥有限公司，國藥準字H20020706，規格0.25g)，在患者進行放射治療前以靜脈滴注的方式給藥，給藥時先使用100ml生理鹽水進行稀釋，用藥劑量為800mg/m2，需要在30min內滴注完畢，用藥時間為每周3次，直至放療治療結束。兩組患者均持續進行3個月的放射治療。

1.3 觀察指標 根據治療總有效率以及并發癥(貧血、惡心嘔吐、白細胞減少、皮膚反應、血小板水平降低、肝腎功能異常等)發生率來評估治療的效果。采用WHO提出的實體瘤療效評價標準來判定臨床療效，臨床療效分為三個標準[4]，即顯效：病灶體積縮小程度>50%，且保持時間>30d；有效：病灶體積增大程度≤25%或病灶體積縮小程度在50%以內，且保持時間>30d；無效：病灶體積增大程度>25%或者出現新的病灶。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率對比 經治療，增敏劑組的治療總有效率明顯高于常規組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療總有效率對比[n(%)]

注：兩組總有效率比較，χ2=4.77，P<0.05。

2.2 兩組患者不良反應發生率對比 經治療，增敏劑組的不良反應發生率明顯低于常規組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者不良反應發生率對比[n(%)，n=44]

3 討論

鼻咽癌發生在人體鼻腔的腔側或頂部，是臨床的一類惡性腫瘤。患者的主要癥狀有涕中帶血、耳部悶堵、鼻塞、頭痛以及復視等，給患者的生命健康與生活質量帶來極大威脅。醫學界尚未明確該疾病的具體病因，但通過既往臨床數據及研究來看，病毒感染、環境污染以及遺傳等均為引發鼻咽癌的重要因素[5]。現階段，我國治療鼻咽癌多采用放射治療，雖然該治療方法療效確切但較易出現并發癥，影響治療進度，且局部容易復發，對患者的療效及生活質量造成影響。而隨著醫學研究的持續探索，分子生物理論有了很大的提升，臨床對細胞周期分化、紊亂、DNA損傷、凋亡以及放射所致細胞信號轉導的過程均有了較為深入的理解，因此放療增敏的概念逐漸得到了臨床的認可。

現階段，常規放射治療是臨床較為常用的鼻咽癌治療方法，具有療效確切的優點。該治療法能夠在不損傷正常組織細胞的前提下提高腫瘤靶區的照射劑量。但由于該治療方法形式較為單一，因此治療效果也頗為有限，容易引起復發[6]。同時，正常組織的放療耐受劑量仍然是放射治療中必須要考慮且不能逾越的限制因素。在對患者進行放療時，不同類型的惡性腫瘤對放射線的敏感性均有所不同，例如淋巴瘤、生殖細胞腫瘤等經過單純放射治療即可取得理想的治療效果，復發率也較低；而軟組織肉瘤對放療的敏感性則較為低下，即便在大劑量的照射下也容易復發。此外，鼻咽部位是人體較為敏感脆弱的部位，對該處進行放射治療勢必會增加患者的不良反應程度，導致患者的生存質量大幅度降低[7]。因此，改善腫瘤的乏氧性，提高放射治療的敏感性是臨床治療的一大重要目標。本文結果顯示，經治療，增敏劑組的治療總有效率明顯高于常規組(P<0.05)；增敏劑組的不良反應發生率明顯低于常規組(P<0.05)。這說明相比于單純放射治療，在其基礎上增加增敏劑可以顯著提升治療效果與安全性。目前，臨床治療鼻咽癌的增敏藥物有鉑類等修復抑制劑、三氧化二砷等腫瘤血管生成抑制藥、作用于細胞周期的拓撲替康、沙納唑親電子性化合物以及甘氨雙唑等乏氧細胞輻射增敏劑等。由于腫瘤細胞具有乏氧性，因此乏氧細胞增敏劑成為了放射增敏劑當中的重點使用對象。甘氨雙唑鈉則是乏氧細胞增敏劑的藥物，該品能夠將受損分子上的電子進行轉移，抑制腫瘤細胞中受損因子的修復，還可將腫瘤細胞的損傷固定于細胞核內，從而促進放射治療對腫瘤細胞的殺滅率。同時，甘氨雙唑鈉對腫瘤內乏氧細胞的放射敏感性有顯著提升的作用，所以能夠促進大量腫瘤細胞的凋亡，進而降低腫瘤復發或轉移的概率。此外，甘氨雙唑鈉是一種低毒性的高效放射增敏劑，使用方式也較為簡易，當甘氨雙唑鈉進入人體后，血液藥物濃度維持時間可長達48h，即便應用在頭頸部的腫瘤放射治療也具有較高的安全性，降低了不良反應的發生率。有研究學者[8]對甘氨雙唑鈉與紫杉醇者兩種增敏劑的療效進行對比，而后發現此兩種增敏劑的治療效果無明顯差異。紫杉醇雖然能夠有效降低遠處轉移的發生概率，但紫杉醇的所引發的急性不良反應較多。因此醫生在臨床選擇增敏劑時應注重全面評估患者的病情需要及耐受情況，合理選擇增敏劑。

綜上所述，在腫瘤放射治療中運用增敏劑可以顯著提高鼻咽癌放射治療的效果，降低患者的不良反應發生率，進而在一定程度上提高患者治療期間的舒適度以及生存質量，因此建議將該治療方法進行臨床推廣。