術后殘余左心室肥厚對主動脈瓣重度狹窄合并非對稱性室間隔肥厚患者換瓣術后遠期預后的影響

徐海濤，袁昕，孫寒松，武恒朝，宋云虎，許建屏，王巍

主動脈瓣重度狹窄的患者往往表現為左心室肥厚，其是對心室后負荷增大進行代償的一種適應性過程。通常來說，左心室肥厚的程度和類型是一致和對稱的，然而，有時左心室的一部分表現為不均勻的增厚，尤其是室間隔部分，稱之為非對稱性室間隔肥厚[1-3]。文獻報道顯示，非對稱性室間隔肥厚在主動脈瓣重度狹窄患者中發生率大約是10 %[4]。這類患者往往表現出更厚的室間隔以及更高的左心室重量指數，其可能延緩左心室逆重構的進程，進而導致主動脈瓣置換術后殘余左心室肥厚。然而，目前尚少見有關這類患者依據時間變化的心臟逆重構過程以及術后殘余左心室肥厚與遠期結果關系的報道。因此，我們回顧性分析阜外醫院2007 年10月至2017 年2 月主動脈瓣重度狹窄合并非對稱性室間隔肥厚患者的資料，探討此類患者主動脈瓣置換術后依據時間變化的心臟逆重構過程以及評估殘余左心室肥厚與遠期預后的關系。

1 資料與方法

研究對象的選擇：回顧性分析2007 年10 月至2017 年2 月期間，1 844 例患者因主動脈瓣重度狹窄在阜外醫院行主動脈瓣置換術，其中有159 例（8.6%）患者合并非對稱性室間隔肥厚，除外同期合并其他手術，即主動脈瓣重度狹窄合并非對稱性室間隔肥厚單純行主動脈瓣置換術的59 例患者入選本研究，其中男性37 例，女性22 例，平均年齡為（56.3±10.7）歲。

分組：入選的59 例患者根據術后2 年左心室重量指數的結果分為左心室重量指數正常組（n=24）和殘余左心室肥厚組（n=35）。其中30 例患者在主動脈瓣置換術術前、術后早期（3 個月內）、術后3 個月、術后1 年、術后2 年和術后3 年的超聲資料均可獲得，用來分析依據時間變化的左心逆重構過程；因30 例患者術后2 年時左心室重量指數下降幅度最大（這與Une 等[5]的研究結果一致），因此我們選擇術后2 年作為時間截點來進行分組。

相關定義：（1）非對稱性室間隔肥厚：為室間隔和左心室后壁的不對稱性肥厚，室間隔厚度/左心室后壁厚度比值＞1.3（室間隔厚度＞15 mm）[4]。（2）主動脈瓣重度狹窄：主動脈瓣平均壓差＞40 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），主動脈瓣瓣口面積＜1 cm2，主動脈瓣峰值流速＞4 m/s[6]。（3）左心室重量指數：依據美國超聲心動圖協會推薦的公式來計算[7]。（4）術后殘余左心室肥厚：男性：左心室重量指數≥116 g/m2，女性：左心室重量指數≥96 g/m2[8]。（5）術后左心室流出道梗阻：左心室流出道壓差＞30 mmHg[9]。（6）主要終點事件為心原性死亡以及非致死性心原性再住院，包括心力衰竭、二次瓣膜手術、人工瓣膜故障、心肌缺血、三度房室阻滯以及左心室流出道梗阻。

統計學方法：數據分析使用SPSS 24.0 統計軟件完成。連續性變量使用均數±標準差表示，分類變量使用例數和百分比表示，兩組間連續數據比較用t檢驗或者秩和檢驗，分類數據的比較用卡方檢驗或者Fisher 精確檢驗。單因素重復測量方差分析用來描述室間隔厚度、左心室重量指數和左心房直徑逆重構的時間變化趨勢。左心室重量指數作為連續變量，以50 g/m2為單位進行啞變量處理，Logistic 回歸分析模型用來確定術后2 年殘余左心室肥厚的獨立危險因素，Cox 比例風險模型用來確定遠期心原性死亡和非致死性心原性再入院的獨立危險因素。使用Kaplan-Meier 曲線比較兩組之間遠期免于心原性死亡率和免于非致死性心原性再入院率。P＜0.05認為差異有統計學意義。

2 結果

兩組患者的基線資料比較（表1）：59 例患者術前均存在左心室肥厚，機械瓣的使用率明顯高于生物瓣（67.8% vs 32.2%）。殘余左心室肥厚組患者術前左心室舒張末期內徑、室間隔厚度、左心室后壁厚度、左心室重量和左心室重量指數均顯著高于左心室重量指數正常組（P＜0.05）。

室間隔厚度、左心室重量指數和左心房直徑隨時間變化趨勢（圖1）：本研究有30 例患者主動脈瓣置換術后，室間隔厚度和左心室重量指數逐漸下降，2 年時達到最低點，而左心房直徑在術后早期就迅速下降，3 個月時達到平臺期。

表1 兩組患者的基線資料比較（±s）

表1 兩組患者的基線資料比較（±s）

注：ICU：重癥監護病房。1 mmHg=0.133 kPa

隨訪結果：59 例患者平均隨訪時間為（65.1±25.5）個月。主動脈瓣置換術后早期（3 個月內）死亡率為零。左心室重量指數正常組中1 例患者術后53個月死于機械瓣故障；殘余左心室肥厚組中2 例患者分別于術后24 個月和40 個月死亡，1 例為心原性猝死，1 例為急性左心衰竭。

兩組患者免于心原性死亡率和免于非致死性心原性再入院率的Kaplan-Meier 曲線：（1）兩組患者免于心原性死亡率的Kaplan-Meier 曲線（P=0.703，圖2A）顯示兩組患者遠期免于心原性死亡率沒有統計學差異；（2）兩組患者免于非致死性心原性再入院率的Kaplan-Meier 曲線（P=0.014，圖2B）顯示殘余左心室肥厚組患者遠期免于非致死性心原性再入院率顯著低于左心室重量指數正常組。

圖1 30 例主動脈瓣置換術后患者室間隔厚度、左心室重量指數和左心房直徑時間變化趨勢

圖2 兩組患者免于心原性死亡率和免于非致死性心原性再入院率的Kaplan-Meier 曲線

兩組患者非致死性心原性再入院事件（表2）：左心室重量指數正常組有1 例患者在術后47 個月因生物瓣狹窄再入院；殘余左心室肥厚組有10 例患者分別在術后6～61 個月再入院，包括中量瓣周漏2 例、二尖瓣中量反流2 例、機械瓣狹窄2 例、冠狀動脈支架置入1 例、永久起搏器植入1 例、左心室流出道梗阻1 例、左心室中部梗阻1 例。

Logistic 多因素回歸分析與Cox 比例風險模型分析：Logistic 多因素回歸分析提示術前更高的左心室重量指數（OR=3.832，95%CI：1.796～8.177，P=0.001）是術后2 年殘余左心室肥厚的獨立危險因素。Cox 比例風險模型提示術前更高的左心室重量指數（HR=2.248，95%CI：1.247～4.051，P=0.007）是遠期非致死性心原性再入院的獨立危險因素。

隨訪期間室間隔和左心室重量指數的變化（表3）：59 例患者中有56 例獲得了超聲隨訪。殘余左心室肥厚組患者室間隔厚度下降比率顯著低于左心室重量指數正常組（P=0.016）；兩組患者左心室重量指數下降比率差異無統計學意義（39.9% vs 42.0%，P=0.555）。最新超聲心動圖隨訪結果提示，左心室重量指數正常組中5 例（21.7%）患者存在左心室肥厚，而殘余左心室肥厚組中有31 例（93.9%）患者仍然存在左心室肥厚（P＜0.001）。

表2 非致死性心原性再入院事件

表3 56 例超聲心動圖隨訪患者隨訪期間室間隔和左心室重量指數的變化（±s）

表3 56 例超聲心動圖隨訪患者隨訪期間室間隔和左心室重量指數的變化（±s）

注：*：指最后隨訪到的患者超聲心動圖結果

3 討論

既往研究顯示，主動脈瓣重度狹窄患者行主動脈瓣置換術后存在殘余左心室肥厚比較常見，發生率約為40%～50%[10-11]，但是目前尚少有文獻報道主動脈瓣重度狹窄合并非對稱性室間隔肥厚患者術后殘余左心室肥厚的發生率，在本研究中其發生率高于以往的研究，約為60%（35/59），造成這種差異的原因可能是這類患者術前室間隔更厚，基本都合并左心室肥厚（本研究中所有患者術前均合并左心室肥厚）。

主動脈瓣重度狹窄的患者行主動脈瓣置換術后良好的血流動力學會促進左心室和左心房的逆重構。Une 等[5]報道，88.6%的單純主動脈瓣重度狹窄患者行主動脈瓣置換術后最大左心室重量下降幅度發生在24 個月左右；Beach 等[12]報道，術后2 年時左心室重量下降達到平臺期，從術前的（137±42）g/m2降至2 年時的（115±27）g/m2；而Hatani 等[13]報道左心房容量指數術后早期迅速下降，1 個月時達到平臺期。本研究結果表明，主動脈瓣重度狹窄合并非對稱性室間隔肥厚的患者左心逆重構的變化趨勢與單純主動脈瓣重度狹窄的患者大致相同，左心房直徑或許可以作為評價術后早期左心逆重構的一個指標，而左心室重量指數可以作為一個中期評價指標。最新超聲隨訪提示，左心室重量指數正常組有5 例（21.7%）患者又出現了左心室肥厚，而殘余左心室肥厚組中有31 例（93.9%）患者仍然存在左心室肥厚，這些結果也間接提示左心室逆重構的最佳時間是在術后2 年內。

盡管良好的左心室逆重構可以作為主動脈瓣置換術后的一個滿意評價指標，但是影響左心室逆重構的因素仍然不清楚。Gavina 等[10]報道，女性、高血壓病史、更高的術前左心室重量指數和更高的術前左心室充盈壓力都是術后殘余左心室肥厚的獨立危險因素；Hanayama 等[14]發現，術后殘余左心室肥厚最重要的危險因素是術前更高的左心室重量指數（OR=37.5），而高血壓病史、糖尿病、冠心病、術后主動脈瓣平均跨瓣壓差和人工瓣膜-患者不匹配（prosthesis-patient mismatch，PPM）均不是危險因素。于偉勇等[15]報道，左心室重量指數≥150 g/m2是影響主動脈瓣置換術后左心室逆重構的主要因素之一。在本研究中，術前更高的左心室重量指數是術后殘余左心室肥厚的獨立危險因素，而高血壓病史、年齡和PPM 均不是。另外有研究表明血管緊張素轉換酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑能夠逆轉左心室的肥厚[16]，但是本研究中，主動脈瓣重度狹窄的患者往往表現為術后低血壓，因此這兩種藥物使用比較謹慎，左心室重量指數正常組有1 例患者使用，殘余左心室肥厚組有5 例患者使用，兩組之間差異無統計學意義?；谝陨系难芯拷Y果，我們認為術前左心室重量指數或許可以作為這類患者手術適應證的一個補充。

多數研究已提示，主動脈瓣置換術后殘余左心室肥厚會導致更高的心血管發病率，但是其對遠期死亡率的影響仍然存在爭議。Lessick 等[17]報道左心室逆重構不良患者的預后較逆重構良好患者更差（死亡率：23% vs 0%；心力衰竭：38% vs 4%）。然而，Zybach-Benz 等[11]報道殘余左心室肥厚是遠期心血管病發病率的獨立危險因素（OR=2.31），但是與死亡率沒有關系；2018 年中國心血管病報告[18]也報道術后殘余左心室肥厚與遠期全因死亡率和心血管死亡率沒有關系。本研究術后殘余肥厚的患者遠期免于非致死性心原性再入院率明顯低于左心室重量指數正常的患者，但是免于心原性死亡率方面沒有差異，這或許與平均隨訪時間偏短（65.1 個月）及平均年齡偏小（56.3 歲）有關。

我們的研究表明，主動脈瓣重度狹窄合并非對稱性室間隔肥厚的患者行主動脈瓣置換術后左心房逆重構的最佳時期是3 個月，而左心室逆重構的最佳時期是2 年；術前更高的左心室重量指數會導致術后殘余左心室肥厚，其與遠期不良事件密切相關；術前左心室重量指數或許可以作為這類患者手術適應證的一個補充。