T2DM患者胰島素抵抗狀態與血清堿性磷酸酶、鈣、磷水平的相關性研究

孫宇焱，張輝英，劉生娟

(青海紅十字醫院內分泌科，青海西寧 810000)

胰島素抵抗是指一種機體對外源注射或內源分泌的胰島素反應均呈現下降趨勢的異常生理狀態，現代醫學研究認為胰島素抵抗通常提前于糖尿病的發病，可能是糖尿病發生的潛在病因之一[1-2]。對于一些胰島素抵抗的高危人群，如有糖尿病家族史的一級親屬、患者合并高血壓、高血脂及相關家族史等，患者預后不良的風險將進一步提高。堿性磷酸酶存在于機體的各個組織，是診斷膽道系統疾病時常用的指標，以骨骼、肝臟、腎臟水平較多，正常血清中堿性磷酸酶主要來自于骨骼，由成骨細胞產生，經血液到肝臟，從膽道系統排泄，該指標偏高提示患者可能存在膽道系統功能的異常。鈣和磷則是人體內水平最多的礦物元素，骨骼中鈣磷水平的比例為2∶1，當人體缺鈣時，由于血漿低鈣，為維持各種生理功能的正常進行，機體不得不動用骨骼貯存的鈣，如果機體經常缺鈣、缺磷，對代謝功能具有一定的損傷[3-6]。由于胰島素抵抗在2型糖尿病(T2DM)患者中長期存在，因此，本研究針對不同胰島素抵抗狀態的T2DM患者血清堿性磷酸酶、鈣、磷水平進行對比，并分析其臨床意義，為T2DM患者個性化治療方案的制訂提供參考依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究采用整群抽樣的方法選取研究對象，所選取的研究對象均來自本院收治并全程在指定醫院接受治療的T2DM患者共163例，收集時間為2016年1月至2018年9月。其中男87例，女76例；患者平均年齡(59.13±13.23)歲。參照WHO標準，胰島素抵抗與代謝綜合征定義為：(1)微量清蛋白尿；(2)糖耐量異常；(3)血壓≥160/90 mm Hg；(4)腰臀比，男性>0.90，女性>0.85；(5)向心性肥胖；(6)體質量指數>30 kg/m2；(7)三酰甘油≥1.7 mmol/L，高密度脂蛋白；(8)高尿酸血癥。根據WHO標準對胰島素抵抗與代謝綜合征的定義和分類，將上述納入標準視為胰島素抵抗與代謝綜合征的獨立危險因素，個體存在糖尿病典型臨床表現或糖耐量減退，并同時具有2項或以上特征，患者被歸類到胰島素抵抗與代謝綜合征組(病例組，n=92)，其余患者被歸類到非胰島素抵抗與代謝綜合征組(對照組，n=71)。

1.2方法 征得患者同意的前提下進行生物采樣。患者采樣前12 h低蛋白飲食，每位患者取10 mL靜脈血樣本，乙二胺四乙酸抗凝處理。靜脈血3 000 r/min離心10 min后取上清等量分裝為2份，測定血清中堿性磷酸酶、磷水平；血漿單獨留出進行血鈣水平測定。患者血清堿性磷酸酶水平檢測采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法，采用貝克曼AU5800生化分析儀分析，鈣、磷水平測定采用比色法，采用貝克曼AU5800生化分析儀分析。所有原始結果均進行標準化處理，血清堿性磷酸酶計量單位均為U/L，血清鈣、磷計量單位均為mmol/L。

1.3統計學處理 無效信息(信息缺失比例>20%或存在明顯的虛假痕跡)在手工剔除后先錄入Epidata建立數據庫，后導入SPSS22.0進行統計分析。住院病例的一般特征采用描述性統計指標(率、構成比、均數、標準差、中位數、變異系數等)進行分析，采用兩獨立樣本t檢驗或兩獨立樣本秩和檢驗比較兩組計量間資料的差異，等級資料在經過半定量化處理后及基于率和構成比的比較均采用χ2檢驗；檢驗水準α=0.05，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1一般資料 采用χ2檢驗進行患者基本資料匹配，結果顯示，患者基線資料(年齡、性別、是否居住于流行區、是否存在心腦血管病家族史)在不同組的分布情況差異均無統計學意義(P>0.05)，達到匹配效果。見表1。

表1 患者基線資料在不同組的分布情況(n=163)

注：流行區是指參考當地統計年鑒并復習相關參考文獻后進行數據對比，當地統計年鑒數據連續3年超過全國平均水平則判定為流行區

2.2不同胰島素抵抗狀態的T2DM患者血清堿性磷酸酶、鈣、磷水平比較 參考臨床檢驗醫學中實驗室檢測指南正常參考值范圍中有關人體血清堿性磷酸酶、血清磷水平及血漿鈣水平的判定標準。血清堿性磷酸酶：女性50～135 U/L，男性45～125 U/L；血鈣(血漿)：2.25～2.75 mmol/L；血清磷：0.97～1.61 mmol/L。本研究結果顯示，病例組和對照組相比，不同水平等級的血清堿性磷酸酶、鈣、磷人數構成比差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3接受治療前后堿性磷酸酶、鈣、磷水平比較 為評估血清堿性磷酸酶、鈣、磷水平對胰島素抵抗狀態T2DM患者治療效果的監測意義，對胰島素抵抗狀態T2DM患者接受治療前后血清堿性磷酸酶、鈣、磷水平進行比較，結果顯示,血清堿性磷酸酶接受治療后水平顯著下降(P<0.05)，而鈣、磷水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。對非胰島素抵抗狀態T2DM患者接受治療前后堿性磷酸酶、鈣、磷水平進行比較，結果顯示，治療前后血清堿性磷酸酶、鈣、磷水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表2 不同胰島素抵抗狀態的T2DM患者堿性磷酸酶、鈣、磷水平比較(n=163)

表3 胰島素抵抗狀態T2DM患者接受治療前后堿性磷酸酶、鈣、磷水平比較

表4 非胰島素抵抗狀態T2DM患者接受治療前后堿性磷酸酶、鈣、磷水平比較

3 討 論

本研究發現，存在胰島素抵抗的T2DM患者血清堿性磷酸酶、鈣、磷水平與非胰島素抵抗的T2DM患者間存在差異，與其他疾病不同，糖尿病一旦發病，就是終生疾病。只能依靠運動療法、飲食控制和藥物治療，使血糖下降到正常水平，由于T2DM患者屬于胰島素相對缺乏，因此，此類患者存在胰島素抵抗型，對病情改善十分不利。

血清堿性磷酸酶主要反映體內三大物質代謝功能是否正常，對T2DM患者來說，三大物質代謝功能異常的情況較為普遍，尤其是糖酵解、糖異生途徑容易出現異常。此外，許多研究也發現鈣磷代謝直接反映體液循環功能是否在整體上趨于穩定，且鈣、磷2種元素代謝異常的情況往往同時發生，此時如T2DM患者同時伴有血清堿性磷酸酶的水平異常，會在很大程度上增加疾病的風險程度。國內大量的橫斷面研究和縱向研究表明，血清堿性磷酸酶水平的升高會促使糖尿病發生，血鈣及血磷水平并不直接影響胰島素抵抗程度，但是鈣磷代謝物及鈣磷代謝的相關生理反應則對胰島素抵抗程度的影響意義更大[3-4,7-11]。這是因為大多數血清堿性磷酸酶水平升高的患者伴隨著脂肪細胞及巨噬細胞分泌功能的變化，同時也伴隨慢性輕度炎癥，并增加胰島素抵抗、糖尿病和(或)血管疾病發生的危險。而本研究結果顯示，鈣及血磷水平雖然對于判斷是否存在胰島素抵抗有一定的鑒別意義，但不能單純從絕對定量的結果中得出結論，換言之，血鈣及血磷水平過高或者過低都有可能加重胰島素抵抗的T2DM患者病情進展。具體來說，血鈣及血磷水平過高則說明患者機體多處于代謝功能亢進狀態，促進機體氧化還原反應，個體往往會增加進食量；但由于機體能量消耗增多，患者表現為體質量減少，還可能刺激交感神經興奮，表現出失眠、情緒易激動、心悸、心動過速、焦慮。而血鈣及血磷水平過低則說明患者機體多處于代謝功能低下狀態，此時患者雖然不容易出現多飲多食的行為，但長期代謝低下容易加重機體酸中毒的危險，同樣不利于胰島素抵抗的病情緩解。

此外，有研究曾發現，高血壓也是胰島素抵抗T2DM患者病情進展的重要危險因素，而高血壓與血清堿性磷酸酶、鈣、磷水平具有密切的相關性，其造成胰島素抵抗的主要機制包括抑制胰島素激活相關靶細胞行使降血糖生物學功能的信號通路，減少胰島素激活途徑中相關的蛋白表達產物等[12-14]。雖然橫斷面研究無法區分血清堿性磷酸酶、鈣、磷究竟是糖尿病的病因還是伴發，但是有研究發現，胰島素抵抗與多種機體的代謝異常有關，并且可引起高血壓、高血脂和糖耐量異常等。