影響藥物制劑穩(wěn)定因素和提高方法

楊書芳 向超

第一師阿拉爾市食品藥品檢驗(yàn)所 新疆阿拉爾 843300

近年來，我國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展迅速。藥物制劑的穩(wěn)定性是指藥物在體外的穩(wěn)定性，指藥物制劑在生產(chǎn)、運(yùn)輸、貯藏、周轉(zhuǎn)，直至臨床應(yīng)用前的一系列過程中發(fā)生質(zhì)量變化的速度和程度。藥物穩(wěn)定性是保持其療效的基本。對(duì)于一些易水解、易氧化、易聚合、易互變類藥物尤其要注意其穩(wěn)定性的維持。對(duì)于藥物制劑的基本要求就是有效、穩(wěn)定、安全，若發(fā)生分界變質(zhì)等不穩(wěn)定反應(yīng)，不僅會(huì)降低療效，還可能產(chǎn)生毒性，所以研究藥物制劑穩(wěn)定性影響因素具有非常重要的意義。

1 影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素

通常影響藥物制劑穩(wěn)定性可以分為物理和化學(xué)這兩個(gè)途徑。相比之下化學(xué)影響比較大，而影響藥物穩(wěn)定性的化學(xué)因素包括pH，表面活性劑，離子強(qiáng)度等，通常pH是與氫離子和氫氧根離子有一定的聯(lián)系，當(dāng)pH較低時(shí)氫離子起主要的催化作用，而pH較高時(shí)氫氧根離子為主要催化作用。在很多中藥制劑中，酰胺，蒽醌等成分會(huì)受到氫離子和氫氧根離子的影響，發(fā)生水解之后導(dǎo)致藥物含量降低，影響制劑的穩(wěn)定性。而藥劑堿性較強(qiáng)時(shí)，很容易析出生物堿，酸性較強(qiáng)時(shí)，一些皂苷可以被沉淀下來，比如活血通絡(luò)口服液的藥劑pH為6.0-7.5，處于該pH范圍內(nèi)制劑的穩(wěn)定性較好。其次通過溶媒影響藥物制劑的穩(wěn)定性，溶媒的極性和介電常數(shù)會(huì)從一定程度上影響藥物之間的水解反應(yīng)，并影響反應(yīng)速度，離子強(qiáng)度。在化學(xué)制劑穩(wěn)定性方面主要在降解反應(yīng)速度上會(huì)隨離子強(qiáng)度增加而加快。尤其對(duì)于一些中藥藥物來說，一般可以忽略這種離子強(qiáng)度的影響[1]。表面活性基對(duì)于藥物的影響，研究者認(rèn)為將表面活性劑加入藥物之后會(huì)降低試劑反應(yīng)速度，提升穩(wěn)定性，然而并不是所有藥物都是這種情況。比如，吐溫80可以作為藥物表面活性劑，能夠使維生素D3穩(wěn)定性降低。此外，中藥顆粒藥物的穩(wěn)定性是由很多因素有關(guān)的，由于其化學(xué)成分比較復(fù)雜，成分含量存在較大差別，有些化學(xué)成分之間還會(huì)存在一定的相互影響，中藥顆粒藥物制劑原料藥材的品種，規(guī)格，產(chǎn)地，加工方法也會(huì)影響其有效成分含量，進(jìn)而影響制劑質(zhì)量以及臨床效果。由于制劑種類比較多，制備方法多，工藝復(fù)雜，很難掌握質(zhì)控點(diǎn)。此外制劑雜質(zhì)來源多途徑以及制劑有效成分非單一性，也是導(dǎo)致中藥顆粒藥物不穩(wěn)定的主要因素。從臨床角度上來看，包括溫度，光線，金屬離子的影響，據(jù)研究表明溫度每升高10℃，反應(yīng)速度會(huì)增加2.5倍。然而對(duì)于不同的反應(yīng)，其影響程度會(huì)存在差異，速度增大倍數(shù)也會(huì)存在較大差異[2]。由于光輻射的存在可以將光線作為輻射能，促進(jìn)藥物發(fā)生氧化反應(yīng)，進(jìn)一步加快反應(yīng)速度，而這種光線影響是與藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)相關(guān)的。除此之外，很多藥物是采用包合的方法制備的，能夠改善溶解度，比如環(huán)糊精廣泛運(yùn)用于一些難溶性藥物增加溶解度中，由于具有獨(dú)特的籠狀結(jié)構(gòu)，可以形成主客分子復(fù)合物，非極性藥物分子位于非極性結(jié)構(gòu)中，環(huán)糊精外部的多羥基會(huì)與極性水分子進(jìn)行親和作用，進(jìn)而增加溶解度。比如姜科植物益智揮發(fā)油被飽和之后，對(duì)于光線，溫度，濕度的穩(wěn)定性能夠顯著提升，有效抑制物質(zhì)發(fā)生氧化變質(zhì)。

2 提高藥物制劑穩(wěn)定性的方法

2.1 根據(jù)藥物制劑特性采取措施

每種藥物制劑本身都具有獨(dú)特的化學(xué)特性、物理特性、生物特性，這些特性直接影響其穩(wěn)定性，因此為了提高其穩(wěn)定性，就必須掌握其特性。改進(jìn)藥物制劑生產(chǎn)工藝，在不改變其藥效的同時(shí)盡可能將其制成方便儲(chǔ)存的固體形式。同時(shí)，可進(jìn)一步深入探討完善藥物制劑的化學(xué)特性，改變其不穩(wěn)定特性，提高其自身穩(wěn)定性能。比如糖衣型藥物制劑的穩(wěn)定性明顯優(yōu)于其他類型的藥物制劑。另一方面，加大力度研究其藥物劑型，尋求藥物的最穩(wěn)定狀態(tài)，也能提高其穩(wěn)定性。還可將藥物制成難溶性鹽的形式，可將易水解類藥物制成難溶性酯類衍生物或難溶性鹽，提高其穩(wěn)定性[3]。

2.2 選擇合適的pH值進(jìn)行調(diào)節(jié)

并不是所有的藥物制劑的酸堿性都是相同的，大多數(shù)還是存在差異的。因此，在制藥時(shí)要檢測(cè)出每一種藥物的最適pH值，然后將藥物的存儲(chǔ)環(huán)境的酸堿性保持在適宜的pH值范圍內(nèi)。如果環(huán)境中的pH值過高或者過低，那么可以采用鹽酸或者氫氧化鈉來進(jìn)行調(diào)節(jié)。但是這種方式對(duì)藥液的pH值穩(wěn)定性的作用不強(qiáng)。在實(shí)際生產(chǎn)中，還會(huì)采用緩沖液調(diào)節(jié)。但是在使用的時(shí)候也要注意緩沖液自身也會(huì)對(duì)一些藥物產(chǎn)生催化作用，所以在加人緩沖液之前，先通過實(shí)驗(yàn)來測(cè)定藥物的最佳溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)，采用這種方式達(dá)到調(diào)整pH值的目的。

2.3 優(yōu)化包裝貯存流程

通過上述對(duì)藥物制劑穩(wěn)定性影響因素的分析可以看到，改善藥物包裝能夠有效提升其穩(wěn)定性。不同藥物的化學(xué)性質(zhì)及物理性質(zhì)不同，所以要根據(jù)制劑性質(zhì)選擇更為科學(xué)的貯藏方式。對(duì)于光照敏感藥物要貯藏陰暗處，對(duì)潮濕空氣和水敏感的制劑，要貯藏干燥處。在制藥過程中要明確藥物性質(zhì)，從而提供更為科學(xué)有效的制劑包裝，在藥物說明書中要標(biāo)注制劑性質(zhì)，提供有利于其穩(wěn)定性的貯藏方法，從而形成一個(gè)從制作到使用過程中的安全防御過程，保證藥物制劑穩(wěn)定性保持在最佳狀態(tài)[4]。

2.4 減少光照和輻射

在設(shè)計(jì)藥物容器時(shí)，要將這個(gè)因素充分考慮在內(nèi)。無論是容器的構(gòu)成成分，還是形狀的設(shè)計(jì)都要注意這兩方面因素的存在，它們對(duì)光解反應(yīng)的速度會(huì)有一定的作用。一些藥物在光照下容易發(fā)生氧化反應(yīng)，造成藥物的變質(zhì)，對(duì)藥物的治療效果有著消極的作用。因此，在儲(chǔ)存、生產(chǎn)環(huán)節(jié)都要做好相應(yīng)的保護(hù)工作和措施。

3 結(jié)語

總而言之，中西藥物的穩(wěn)定性將直接影響臨床治療效果，需要高度重視藥物的穩(wěn)定性問題，尤其在藥物制劑生產(chǎn)，儲(chǔ)存，使用中做好相關(guān)措施，以防影響藥物中的有效成分。