影響藥物制劑穩定因素和提高方法

楊書芳 向超

第一師阿拉爾市食品藥品檢驗所 新疆阿拉爾 843300

近年來，我國醫藥行業發展迅速。藥物制劑的穩定性是指藥物在體外的穩定性，指藥物制劑在生產、運輸、貯藏、周轉，直至臨床應用前的一系列過程中發生質量變化的速度和程度。藥物穩定性是保持其療效的基本。對于一些易水解、易氧化、易聚合、易互變類藥物尤其要注意其穩定性的維持。對于藥物制劑的基本要求就是有效、穩定、安全，若發生分界變質等不穩定反應，不僅會降低療效，還可能產生毒性，所以研究藥物制劑穩定性影響因素具有非常重要的意義。

1 影響藥物制劑穩定性的因素

通常影響藥物制劑穩定性可以分為物理和化學這兩個途徑。相比之下化學影響比較大，而影響藥物穩定性的化學因素包括pH，表面活性劑，離子強度等，通常pH是與氫離子和氫氧根離子有一定的聯系，當pH較低時氫離子起主要的催化作用，而pH較高時氫氧根離子為主要催化作用。在很多中藥制劑中，酰胺，蒽醌等成分會受到氫離子和氫氧根離子的影響，發生水解之后導致藥物含量降低，影響制劑的穩定性。而藥劑堿性較強時，很容易析出生物堿，酸性較強時，一些皂苷可以被沉淀下來，比如活血通絡口服液的藥劑pH為6.0-7.5，處于該pH范圍內制劑的穩定性較好。其次通過溶媒影響藥物制劑的穩定性，溶媒的極性和介電常數會從一定程度上影響藥物之間的水解反應，并影響反應速度，離子強度。在化學制劑穩定性方面主要在降解反應速度上會隨離子強度增加而加快。尤其對于一些中藥藥物來說，一般可以忽略這種離子強度的影響[1]。表面活性基對于藥物的影響，研究者認為將表面活性劑加入藥物之后會降低試劑反應速度，提升穩定性，然而并不是所有藥物都是這種情況。比如，吐溫80可以作為藥物表面活性劑，能夠使維生素D3穩定性降低。此外，中藥顆粒藥物的穩定性是由很多因素有關的，由于其化學成分比較復雜，成分含量存在較大差別，有些化學成分之間還會存在一定的相互影響，中藥顆粒藥物制劑原料藥材的品種，規格，產地，加工方法也會影響其有效成分含量，進而影響制劑質量以及臨床效果。由于制劑種類比較多，制備方法多，工藝復雜，很難掌握質控點。此外制劑雜質來源多途徑以及制劑有效成分非單一性，也是導致中藥顆粒藥物不穩定的主要因素。從臨床角度上來看，包括溫度，光線，金屬離子的影響，據研究表明溫度每升高10℃，反應速度會增加2.5倍。然而對于不同的反應，其影響程度會存在差異，速度增大倍數也會存在較大差異[2]。由于光輻射的存在可以將光線作為輻射能，促進藥物發生氧化反應，進一步加快反應速度，而這種光線影響是與藥物化學結構相關的。除此之外，很多藥物是采用包合的方法制備的，能夠改善溶解度，比如環糊精廣泛運用于一些難溶性藥物增加溶解度中，由于具有獨特的籠狀結構，可以形成主客分子復合物，非極性藥物分子位于非極性結構中，環糊精外部的多羥基會與極性水分子進行親和作用，進而增加溶解度。比如姜科植物益智揮發油被飽和之后，對于光線，溫度，濕度的穩定性能夠顯著提升，有效抑制物質發生氧化變質。

2 提高藥物制劑穩定性的方法

2.1 根據藥物制劑特性采取措施

每種藥物制劑本身都具有獨特的化學特性、物理特性、生物特性，這些特性直接影響其穩定性，因此為了提高其穩定性，就必須掌握其特性。改進藥物制劑生產工藝，在不改變其藥效的同時盡可能將其制成方便儲存的固體形式。同時，可進一步深入探討完善藥物制劑的化學特性，改變其不穩定特性，提高其自身穩定性能。比如糖衣型藥物制劑的穩定性明顯優于其他類型的藥物制劑。另一方面，加大力度研究其藥物劑型，尋求藥物的最穩定狀態，也能提高其穩定性。還可將藥物制成難溶性鹽的形式，可將易水解類藥物制成難溶性酯類衍生物或難溶性鹽，提高其穩定性[3]。

2.2 選擇合適的pH值進行調節

并不是所有的藥物制劑的酸堿性都是相同的，大多數還是存在差異的。因此，在制藥時要檢測出每一種藥物的最適pH值，然后將藥物的存儲環境的酸堿性保持在適宜的pH值范圍內。如果環境中的pH值過高或者過低，那么可以采用鹽酸或者氫氧化鈉來進行調節。但是這種方式對藥液的pH值穩定性的作用不強。在實際生產中，還會采用緩沖液調節。但是在使用的時候也要注意緩沖液自身也會對一些藥物產生催化作用，所以在加人緩沖液之前，先通過實驗來測定藥物的最佳溶液質量分數，采用這種方式達到調整pH值的目的。

2.3 優化包裝貯存流程

通過上述對藥物制劑穩定性影響因素的分析可以看到，改善藥物包裝能夠有效提升其穩定性。不同藥物的化學性質及物理性質不同，所以要根據制劑性質選擇更為科學的貯藏方式。對于光照敏感藥物要貯藏陰暗處，對潮濕空氣和水敏感的制劑，要貯藏干燥處。在制藥過程中要明確藥物性質，從而提供更為科學有效的制劑包裝，在藥物說明書中要標注制劑性質，提供有利于其穩定性的貯藏方法，從而形成一個從制作到使用過程中的安全防御過程，保證藥物制劑穩定性保持在最佳狀態[4]。

2.4 減少光照和輻射

在設計藥物容器時，要將這個因素充分考慮在內。無論是容器的構成成分，還是形狀的設計都要注意這兩方面因素的存在，它們對光解反應的速度會有一定的作用。一些藥物在光照下容易發生氧化反應，造成藥物的變質，對藥物的治療效果有著消極的作用。因此，在儲存、生產環節都要做好相應的保護工作和措施。

3 結語

總而言之，中西藥物的穩定性將直接影響臨床治療效果，需要高度重視藥物的穩定性問題，尤其在藥物制劑生產，儲存，使用中做好相關措施，以防影響藥物中的有效成分。