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癮者的狂歡(四) :有沒有“成癮基因”?

2019-11-30 00:46:57陳筱歪超小愛
奧秘(創(chuàng)新大賽) 2019年9期
關(guān)鍵詞:小鼠研究

●陳筱歪 文 ○超小愛 繪

前面講到使人上癮的是大腦中分泌的“多巴胺”這種化學(xué)物質(zhì)。多巴胺刺激了大腦中的獎(jiǎng)賞回路,使人產(chǎn)生“愉悅”的感覺。反復(fù)的經(jīng)歷相同的刺激,會(huì)改變獎(jiǎng)賞回路的化學(xué)組成,使人產(chǎn)生對(duì)相應(yīng)刺激的依賴。那么每個(gè)人的大腦分泌的多巴胺的量都是相同的嗎?人們經(jīng)歷同樣的刺激,比如吃一口美味的蛋糕,吸一口煙,會(huì)產(chǎn)生同樣的依賴嗎?

這要從“雙胞胎研究”說起。雙胞胎有兩種,一種叫同卵雙胞胎,一種叫異卵雙胞胎。顧名思義,同卵意味著兩個(gè)胎兒是由同一個(gè)受精卵發(fā)育而來的,也就是說,兩個(gè)胎兒有著完全一致的遺傳組成,使得兩個(gè)個(gè)體長得完全一樣,比如相同的面容,相同的發(fā)色,相同的身高等等。遺傳學(xué)中特別喜歡用同卵雙胞胎來做研究,來分辨?zhèn)€體間的差異是由于個(gè)體內(nèi)部遺傳組成不同(也就是基因不同),還是由外部環(huán)境不同造成的。

比較有名的是1999年美國科學(xué)家做的一個(gè)雙胞胎酒精上癮的研究。他們收集了1940年到1974年期間美國3516對(duì)男性雙胞胎的資料,分析雙胞胎中一個(gè)對(duì)酒精上癮時(shí),另外一個(gè)是否也對(duì)酒精上癮。他們發(fā)現(xiàn)當(dāng)同卵雙胞胎中的一個(gè)對(duì)酒精上癮時(shí),另外一個(gè)有非常大的幾率也對(duì)酒精上癮(無論兩人所處的環(huán)境,教育,工作是否相同);而在異卵雙胞胎中,這一聯(lián)系并不明顯。他們于是通過數(shù)學(xué)模型分析得出,酒精成癮這件事,有50%到60%是因?yàn)檫z傳造成的。

這個(gè)研究結(jié)果后來也被很多其他的研究證實(shí)了,在不同國家,不同地區(qū)的同卵雙胞胎對(duì)于成癮確實(shí)存在這樣的相關(guān)關(guān)系。甚至酒精和藥物上癮還存在著家族遺傳性,成癮患者的孩子有超過其他人8倍的概率患上成癮癥。

那么,是不是存在著一個(gè)“成癮基因”呢? 攜帶了這個(gè)基因之后不僅會(huì)增加成癮的概率,而且會(huì)在家族中遺傳下去?

科學(xué)家其實(shí)很早就提出了這個(gè)問題,近30年間有許多的研究都是為了找到這個(gè)問題的答案。然而,答案并不簡單。到目前為止的證據(jù)表明,沒有一個(gè)“單一”的基因會(huì)造成上癮,有很多個(gè)基因都會(huì)增加上癮的可能性。

為什么說不是“單一”基因造成呢?單一基因造成的疾病有個(gè)共同的特點(diǎn),就是所有的患者都存在著這一個(gè)相同的基因上的突變,而且得該病的概率不受其他基因突變的影響。比如鐮刀形貧血癥和亨廷式病。然而在上癮的人群當(dāng)中,無法找到這樣的相同基因突變。但是卻有很多個(gè)參與獎(jiǎng)賞回路的基因都能夠改變上癮這一行為的概率。

比如說,獎(jiǎng)賞回路中的一個(gè)基因是控制多巴胺受體的表達(dá)的。缺少這個(gè)基因的小鼠(研究人員叫它D2)表現(xiàn)出對(duì)酒精的極大反感,它們寧愿餓著,也不愿去接觸有酒精的食物。如果它們被動(dòng)地喝了酒,會(huì)產(chǎn)生非常強(qiáng)烈的酒精中毒等癥狀。而另一種該基因高表達(dá)的小鼠卻非常喜歡喝酒,每次都會(huì)把帶酒精的食物吃光,并且“不醉不休”。于是這些小鼠相對(duì)D2小鼠會(huì)更加容易對(duì)酒精產(chǎn)生依賴,進(jìn)而形成上癮癥。

另外的一些基因則間接地參與了獎(jiǎng)賞回路的活動(dòng)。一些基因會(huì)改變主題對(duì)酒精的味覺喜好,一些影響了主題攝入酒精后中毒的程度,另一些則控制了主題接受刺激后產(chǎn)生“愉悅感”的量。

但是,當(dāng)我們談?wù)摗吧习a基因”時(shí),談?wù)摰牟⒉皇菙y帶這些基因必然導(dǎo)致上癮,而是這些基因增加了上癮的可能性。換句話說,當(dāng)他們接觸到成癮物質(zhì)后,相比于其他人會(huì)更加容易產(chǎn)生依賴,也會(huì)比其他人更難戒掉這些物質(zhì)。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的一個(gè)重要目標(biāo)之一,就是幫助這些“易感人群”更好地應(yīng)對(duì)成癮的習(xí)慣。比如,針對(duì)每一個(gè)“易感基因”,都可以特異性地去設(shè)計(jì)相應(yīng)的藥物改變該基因的表達(dá),從而達(dá)到“個(gè)體化用藥”。希望在不遠(yuǎn)的一天,我們可以非常準(zhǔn)確地了解自己的基因組成,了解自己在具體疾病上的“易感幾率”,從而有針對(duì)性地選擇自己的生活方式和健康策略。

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