觀察恩替卡韋聯合阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎（CHB）患者的療效和安全性

肖鳳鳴

（朝陽市第四醫院肝炎一科，遼寧 朝陽 122000）

現階段，每年有約100萬人死于乙型肝炎感染導致的并發癥，如肝硬化以及肝衰竭等。抗病毒成為CHB治療與延緩發病的重要原則。拉米夫定為首個治療CHB的藥物，但隨著其在臨床上的應用，其耐藥突變率也顯著提高[1]。拉米夫定耐藥后，臨床嘗試多種方法挽救治療，雖然有一定效果，但一些患者的治療效果依然不佳，或者出現多重耐藥。所以，臨床探究有效的挽救治療方法對拉米夫定耐藥CHB患者治療十分重要[2]。為了探究拉米夫定耐藥CHB患者采用恩替卡韋聯合阿德福韋酯的治療效果，本研究選取本院2015年8月至2017年4月收治的70例拉米夫定耐藥CHB患者，并抽簽分為2組，分別予以拉米夫定聯合阿德福韋酯治療、恩替卡韋聯合阿德福韋酯治療，并對患者的治療效果與安全性予以比較，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取本院2015年8月至2017年4月收治的70例拉米夫定耐藥CHB患者，并抽簽分為2組，對照組38例患者中，有男性23例，女性15例，年齡34～44歲，平均年齡（39.39±5.17）歲。觀察組32例患者中，有男性21例，女性11例，年齡33～43歲，平均年齡（36.15±7.63）歲。兩組性別等基本資料的對比（P＞0.05），組間可以比較。

1.2 方法。對照組：每天選擇100 mg的拉米夫定口服治療；每天選擇100 mg的阿德福韋酯口服治療。治療48周。觀察組：每天選擇0.5 mg的恩替卡韋口服治療，每天選擇10 mg的阿德福韋酯口服治療。治療48周。

1.3 觀察指標：對患者治療前后血漿ALT、AST、TBIL、HBV-DNA與HBeAg轉陰情況進行檢測。患者治療48周后接受基因耐藥檢測，HBV-DNA選擇熒光定量PCR法檢測，HBV血清標志物選擇ELISA法檢測，根據全自動生化儀與配套試劑對ALT、AST、TBIL水平予以檢測。耐藥基因選擇RT-PCR產物直接測序法予以檢測。并觀察兩組患者出現的不良反應。

1.4 統計學分析：借助SPSS17.0統計軟件分析，計量資料如肝功能小時用（±s）、t檢驗，計數資料如不良反應等表示用%、χ2檢驗，P低于0.05，有統計學意義。

2 結果

2.1 肝功能的變化：見表1。觀察組治療12周后ALT、AST、TBIL水平明顯低于對照組（P＜0.05）；觀察組患者治療48周后ALT、AST水平明顯低于對照組（P＜0.05）。差異均有統計學意義。

表1 兩組患者肝功能的變化比較（±s）

表1 兩組患者肝功能的變化比較（±s）

注：*與對照組相比，P＜0.05

2.2 HBV-DNA與HBeAg轉陰情況：見表2。觀察組治療12、48周后HBV-DNA轉陰率分別為84.21%、92.11%，明顯高于對照組的60%、80%（P＜0.05）。差異有統計學意義。

表2 兩組患者HBV-DNA與HBeAg轉陰情況

2.3 耐藥基因變異率：見表3。觀察組患者非rtM204I位點變異率2.63%，明顯低于對照組的21.87%（P＜0.05）。差異有統計學意義。

2.4 不良反應：觀察組與對照組患者不良反應發生率分別為10.53%（4/38）、10%（3/30），不良反應發生率的對比（χ2=0.0256，P=0.8729）。通過處理，均沒有中斷治療。

表3 兩組患者耐藥基因變異率[n（%）]

3 討 論

現階段，臨床上通常選擇拉米夫定與阿德福韋酯對拉米夫定耐藥CHB患者予以挽救治療，有一定的治療效果，但部分患者的治療效果不明顯，還可能出現多重耐藥的情況[3]。恩替卡韋屬于高效的選擇性鳥嘌呤核苷類似物之一，對HBV復制具有較強的抑制效果，對已經形成的YMDD變異耐藥病毒效果顯著。并且恩替卡韋選擇出耐藥株三個突變一同存在，因此，恩替卡韋的耐藥基因屏障作用較高。恩替卡韋和阿德福韋酯不存在共同的耐藥通路，現階段還沒有發現二者存在交叉耐藥的情況，所以，恩替卡韋與阿德福韋酯聯合對拉米夫定耐藥CHB患者的治療效果顯著[4-5]。國內外多數研究顯示：恩替卡韋與阿德福韋酯聯合對拉米夫定耐藥CHB患者有較好的治療效果。但對恩替卡韋的劑量未達到統一意見，因此，臨床上還需要在治療方案對恩替卡韋的劑量大小深入研究[6-7]。

本研究結果顯示：恩替卡韋聯合阿德福韋酯治療可改善患者的肝功能，提高HBV-DNA轉陰率，降低非rtM204I位點變異，不會增加不良反應，治療總體效果優于拉米夫定聯合阿德福韋酯。

總之，拉米夫定耐藥CHB患者采用恩替卡韋聯合阿德福韋酯治療，可使患者的肝功能充分改善，降低多重耐藥發生率，不良反應較少。