α突觸核蛋白修復(fù)DNA斷裂功能新發(fā)現(xiàn)，可望帶來帕金森病新療法

突觸核蛋白是廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸前成分內(nèi)的小分子蛋白家族，生理功能可能與突觸的發(fā)育及可塑性有關(guān)，在腦內(nèi)高表達(dá)，有α、β和γ亞型。α突觸核蛋白（αsynuclein， alphasynuclein）由140個氨基酸殘基組成，編碼基因位于染色體4q21.3—q22，與帕金森病等相關(guān)。

帕金森病是一種進(jìn)展性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。患者基底節(jié)，尤其黑質(zhì)變性，多巴胺的合成減少，多巴胺與乙酰膽堿的平衡失調(diào)，乙酰膽堿的興奮作用增強(qiáng)。臨床表現(xiàn)有錐體外系癥狀和體征，如靜止性震顫、肌強(qiáng)直、面部僵化、姿勢和步態(tài)異常，部分患者（20%～40%）在病程中出現(xiàn)認(rèn)知功能損害。目前的醫(yī)療手段只能緩解癥狀，不能阻止病情發(fā)展，也無法治愈疾病。長期以來，α突觸核蛋白在大腦中堆積成路易體（Lewy body）團(tuán)塊，導(dǎo)致腦細(xì)胞死亡或者阻礙腦細(xì)胞發(fā)揮正常作用，被認(rèn)為是帕金森病發(fā)病的重要原因之一。

通過分析小鼠腦細(xì)胞和人類死者的腦組織，美國俄勒岡衛(wèi)生與科學(xué)大學(xué)（Oregon Health and Science University）領(lǐng)導(dǎo)的一項新研究發(fā)現(xiàn)，腦細(xì)胞的細(xì)胞核內(nèi)DNA發(fā)生斷裂后，α突觸核蛋白會快速聚集到損傷部位開展修復(fù)工作。然而，如果這種蛋白以路易體團(tuán)塊形式堆積在細(xì)胞核周圍的細(xì)胞質(zhì)中，DNA斷裂損傷會加劇。

研究人員認(rèn)為，最新發(fā)現(xiàn)說明α突觸核蛋白在修復(fù)DNA斷裂方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。路易體團(tuán)塊之所以會造成問題，是因為它將α突觸核蛋白從腦細(xì)胞的細(xì)胞核中抽離到了細(xì)胞質(zhì)中。“打個比方說，如果α突觸核蛋白是工廠的工人，這就好似工人們都跑去喝咖啡，而機(jī)器無人看管。”

相關(guān)論文Alphasynuclein is a DNA binding protein that modulates DNA repair with implications for Lewy body disorders發(fā)表在2019年7月29日出版的英國《科學(xué)報告》（Scientific Reports）上。

研究負(fù)責(zé)人、俄勒岡衛(wèi)生與科學(xué)大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)學(xué)副教授維韋克·溫尼（Vivek Unni）在一份聲明中說，這是研究人員首次發(fā)現(xiàn)α突觸核蛋白具有修復(fù)DNA斷裂的功能，而帕金森病等大腦疾病患者似乎缺乏這種修復(fù)功能，導(dǎo)致腦細(xì)胞大量死亡。希望這項發(fā)現(xiàn)能有助于設(shè)計出新療法，來替代α突觸核蛋白的功能，或在帕金森病等大腦疾病患者身上增強(qiáng)這種蛋白的修復(fù)功能。（魏亮摘編自科學(xué)網(wǎng)《新發(fā)現(xiàn)可能帶來帕金森病新療法》，作者：譚晶晶）