501例1～12月齡正常嬰兒腦干聽覺誘發電位研究

王小燕，張 萍

(湖北省婦幼保健院兒童保健科，湖北 武漢 430070)

腦干聽覺誘發電位(brainstem auditory evoked potential,BAEP)是腦干神經元在短聲刺激下出現的一系列生物電反應波。因其波形重復性好、靈敏度高、檢查操作簡單且無創，被廣泛應于兒科臨床。研究發現，BAEP在患有發育障礙疾病的兒童中存在異常，比如中樞協調障礙、語言發育障礙、兒童孤獨癥，甚至注意力缺陷多動障礙患兒中均發現BAEP異常。并且在對發育性疾病的預測中，BAEP持續異常兒童(1、3、6月齡)出現孤獨癥及語言發育遲緩的比例明顯高于正常兒童。這就使得BAEP在兒童不同年齡的正常值標準尤為重要。目前我們多借助于國外BAEP數值，國內還沒有大量樣本的BAEP正常值數據。湖北省婦幼保健院兒童保健科近幾年研究，擬通過觀察1～12月齡嬰兒BAEP各波潛伏期(peak latencies,PLs)和波間期(interpeak latencies,IPLs)，觀察1～12月齡嬰兒BAEP的變化，為臨床工作提供依據。

1研究對象與方法

1.1研究對象

選取2017年1月至2018年1月于湖北省婦幼保健院兒保科就診的嬰幼兒501例作為測試對象，分別測定左、右耳BAEP結果，共1 002耳。其中男256例，女245例。根據月齡將測試嬰幼兒細分為1月齡組57例(男28例，女29例)、2月齡組54例(男27例，女27例)、3月齡組55例(男28例，女27例)、4月齡組53例(男27例，女26例)、5月齡組54例(男28例，女26例)、6月齡組55例(男28例，女27例)、7～8月齡組61例(男33例，女28例)、9～10月齡組50例(男25例，女25例)、11～12月齡組62例(男32例，女30例)。選取測試對象在每一次測試時間均健康，無疾病，出生后無病理性黃疸，并且發育在正常水平。另外選取聽力正常健康青年人40例，共80耳作為對照組，年齡在20～40歲之間，男19人，女21人。湖北省婦幼保健院為省會醫院，每年出生嬰幼兒3～4萬，占整個武漢市分娩量的70%，并且輻射至周邊，可以代表整個湖北省的基本狀況。

1.2納入與排除標準

入選標準：①所有入選嬰幼兒胎齡38～42周，出生體重2 500～4 000g，身長48～52cm；②胎兒期及出生時無缺氧窒息史、無新生兒科住院史；③出生聽力篩查通過，且排除其他耳科疾病(如耳廓、耳道畸形等)；④嬰幼兒神經發育水平評估正常；⑤母親孕期產檢無異常，無耳毒性藥物使用史；⑥無聽力障礙家族史。入組嬰幼兒滿1月齡、3月齡、6月齡、8月齡、12月齡時測量身長體重，正常值參照2009年由衛生部正式公布的《中國7歲以下兒童生長發育參照標準》。神經系統發育水平采用湖南醫科大學編制的中國城市修訂版Bayley嬰幼兒發展量表(簡稱BSID)進行神經發育評估，包括智力發展指數(mental developmental index，MDI)及運動發展指數(psychomotor developmental index，PDI)等級判定：≥130為非常優秀，120～129為優秀，110～119為中上，90～109為中等，80～89為中下，70～79為臨界狀態，≤69為發育遲滯。確定無生長發育異常的嬰幼兒入組。

1.3測試方法

采用美國Biologic公司生產的Navigator PRO腦干聽覺誘發電位儀的聽性腦干反應模塊，記錄電極置于前額正中發際處，參考電極置于雙側乳突，電極阻抗<5kΩ，TIP-50插入式耳機給聲，刺激聲為click聲，帶通濾波為0.1～3.0kHz，疊加1 024～2 048次，刺激頻率為30.1次/秒，分析時間10ms，測試的嬰幼兒在自然睡眠或者按體重口服/灌腸10%水合氯醛安靜睡眠后，在本底噪聲低于30dBA的隔聲屏蔽室內進行BAEP測試，對照組在安靜閉眼狀態下測試。在80dBnHL短聲刺激下，記錄Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波潛伏期及Ⅰ～Ⅲ、Ⅲ～Ⅴ、Ⅰ～Ⅴ波間期。

1.4統計學方法

2結果

2.1一般情況

各月齡組嬰幼兒體重、身長均屬正常范圍，MDI及PDI也都是Bayley嬰幼兒發展量表評價中等以上水平，見表1。

2.2不同月齡組不同耳別各波潛伏期和波間期

不同月齡組嬰兒左、右耳各波潛伏期差值在0～0.07ms之間，波間期差值在0.01～0.07ms之間。兩獨立樣本t檢驗顯示，左、右耳Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波潛伏期及波間期差異比較均無統計學意義(均P>0.05)，見表2、表3。

表1 入選嬰幼兒1、3、6、8、12月齡生長發育水平比較

表2 各組正常聽力嬰幼兒左、右耳BAEP測試潛伏期對比

表3 各組正常聽力嬰幼兒左、右耳BAEP測試波間期結果對比

2.3不同月齡組不同性別嬰兒各波潛伏期和波間期

不同月齡男嬰的Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波潛伏期及Ⅰ～Ⅲ、Ⅲ～Ⅴ、Ⅰ～Ⅴ波間期平均值均長于女嬰，各潛伏期及波間期差值在0～0.08ms之間。兩獨立樣本t檢驗顯示，各月齡組嬰兒BAEP的不同性別間比較差異均無統計學意義(均P>0.05)，見表4、表5。

表4 80dBnHL時不同性別正常聽力嬰幼兒BAEP測試潛伏期對比

表5 80dBnHL不同性別正常聽力嬰幼兒BAEP測試波間期對比

2.4不同月齡組各波潛伏期和波間期與正常成人之間比較

不同月齡嬰兒左、右耳各潛伏期差值在0～0.07ms之間，波間期差值在0.01～0.07ms之間。兩獨立樣本t檢驗顯示，左、右耳差異均無統計學意義(均P>0.05)，見表6。隨著月齡增長，各潛伏期及波間期均呈縮短趨勢。單因素方差分析顯示，不同月齡組潛伏期及波間期比較差異均有統計學意義(均P<0.05)。波形分析兩兩比較顯示，嬰兒Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波潛伏期在1月齡最長，2～5月齡逐漸縮短，6月齡后逐漸與成人接近。Ⅰ～Ⅲ、Ⅲ～Ⅴ、Ⅰ～Ⅴ波間期與潛伏期相似，前兩個月發育較快，6月齡仍未達到成人水平，7月后Ⅲ、Ⅴ波潛伏期及Ⅰ～Ⅲ、Ⅲ～Ⅴ、Ⅰ～Ⅴ波間期與對照組接近。

表6 各組正常聽力嬰幼兒與對照組BAEP測試結果對比

3討論

BAEP是記錄聲刺激后潛伏期10ms之內的一系列電生理反應。其檢測不受意識的控制和藥物及生理變化的影響，是一種客觀的、無創的臨床輔助診斷手段。通常認為BAEP的Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波潛伏期分別來源于聽神經、上橄欖核及下丘，各波潛伏期則與神經傳導速度和突觸發育水平相關。各波引出及潛伏期情況不僅反映腦干聽覺功能情況，也在一定程度上反映其代表的神經傳導通路相關部位的功能狀態，進而反映整個腦干功能的發育水平。

3.1 BAEP在1～12月齡嬰幼兒波形變化規律

文獻報道，BAEP的波Ⅰ潛伏期是否延長可用于判斷中耳功能[1]。而新生兒由于胎液尚未吸收，往往影響中耳功能。加之嬰兒聽神經髓鞘的發育尚未成熟，尚未形成有髓鞘纖維的郎飛氏結，使得聽神經傳導速度較成人慢。

本研究顯示，1～6月齡和成人Ⅰ波潛伏期正常值分別為(1.65±0.07)ms、(1.59±0.07)ms、(1.59±0.05)ms、(1.57±0.07)ms、(1.56±0.05)ms、(1.54±0.06)ms、(1.53±0.02)ms。1～3月齡嬰兒Ⅰ波潛伏期比成人要延遲，生后4個月內潛伏期迅速縮短，至5月齡時已與成人接近。這一結論與以往報道一致[1]。而正常嬰兒的BAEP的Ⅲ、Ⅴ波潛伏期及Ⅰ～Ⅲ、Ⅲ～Ⅴ、Ⅰ～Ⅴ波間期隨月齡增加而逐漸縮短，至6月齡時仍未達到成人水平。此結果也與以往研究一致[2]。本研究擴展到7～8月齡兒童仍未達到成人水平。但也有研究者認為反映外周聽覺系統的Ⅰ波潛伏期在出生后2個月時已接近成人[3]。還有報道認為耳蝸在出生時即發育成熟，足月新生兒的波Ⅰ潛伏期與成人相同[4]。

另外，有學者認為BAEP的各波潛伏期和波間期參數有性別差異，女性的潛伏期和波間期都明顯短于男性，隨著年齡增大，差異更明顯。Stuart等[5]也曾提出，短聲刺激下，女嬰比男嬰BAEP波Ⅴ潛伏期明顯縮短(0.12～0.13ms)。而本研究中并未發現1～12月齡嬰兒BAEP各波潛伏期及波間期存在性別差異。雖然與其他研究相同，發現女嬰BAEP各波潛伏期與波間期比男嬰短，但差異并無統計意義(P>0.05)。此外，也未發現BAEP結果存在左、右耳差異，這一點與以往文獻相同[6]。

3.2 BAEP在疾病中的異常變化

目前BAEP已作為輔助檢測手段，被廣泛應用于聽力或發育障礙疾病(包括中樞協調障礙、孤獨癥譜系障礙、注意力缺陷多動障礙等)的早期篩查和診療中。

3.2.1 BAEP在中樞協調障礙兒童中的異常變化

有文獻報道中樞協調障礙兒童38例與健康兒童20例BAEP檢測差異，發現46% BAEP異常[7]。Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波潛伏期，Ⅰ～Ⅲ及Ⅰ～Ⅴ波間期較對照組延長，差異有統計學意義(P<0.05)。腦性癱瘓患兒聽功能改變以雙側性、重度性、神經性聽損傷為特點,主要為耳蝸后聽路損害。BAEP對于腦癱患兒的聽力損害提供了客觀定位和頻率特性。

3.2.2 BAEP在幼兒言語發育遲緩及孤獨癥兒童中的異常變化

有文獻表明114例BAEP測試顯示語遲患兒Ⅴ波反應閾在正常范圍者78例(68.4%),異常升高者36例(31.6%)，異常率遠高于正常組兒童[8]。孤獨癥(autistic disorder,ASD)兒童BAEP結果也是異常的。關于孤獨癥患兒聽覺誘發反應的改變,相關文獻報道的結果并不一致。Roth等[9]及Manouilenko等[10]研究顯示孤獨癥患兒的BAEPⅤ波潛伏期及Ⅰ～Ⅲ、Ⅲ～Ⅴ波間期及Ⅰ～Ⅴ間期延長。而Herrmann等[11]和Thabet等[12]則認為ASD患兒的Ⅰ～Ⅴ波間期有縮短的趨勢。孤獨癥是發生于兒童早期的一種神經精神發育障礙，其感知覺功能障礙存在于90%(15%～100%)的患兒個體。BAEP作為靈敏度較高的電生理檢查，在ASD中的早期診斷價值是目前關注的熱點。

3.3 BAEP在兒童發育疾病中的預測作用

3.3.1 BAEP在運動發育遲緩中的預測

Sobhy等[13]研究在新生兒期及糾正胎齡2～6月嬰兒，持續的Ⅰ～Ⅲ、Ⅰ～Ⅴ波間期延長可以預測1歲時的大運動發育，其陽性預測率為83%，特異度為94.7%。波Ⅲ～Ⅴ的分散度及Ⅴ/Ⅰ比值預示80%～100%的運動發育缺陷。

3.3.2 BAEP在智力、語言發育遲緩及ASD中的預測

有一項前瞻性文獻研究顯示，90例24～33周出生的嬰兒，出生后滿35周后做BAEP測定，并且在3歲時做智力評估及語言評估，發現在新生兒BAEPⅠ～Ⅴ間期長短與3歲時語言與智力發育相關。Ⅰ～Ⅴ間期越長，智力與語言發育越落后[14]。一項關于孤獨癥患兒在其嬰幼兒期腦電生理特征的回顧性研究顯示，在孤獨癥患兒BAEP動態監測中，0～3月齡嬰兒聽力范圍正常，但是出現Ⅴ波顯著延長；與對照組比較，0～3月齡嬰兒Ⅴ波延長的與不延長的測出診斷ASD的靈敏度是70%，特異度是80%。Lauffer等[15]研究發現在1.5～3.5歲智力發育遲緩幼兒期出現Ⅰ～Ⅴ峰間距顯著延長。

本研究中在80dBnHL短聲刺激下探尋1～12月齡嬰兒Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波潛伏期及Ⅰ～Ⅲ、Ⅲ～V、Ⅰ～V波間期的變化特點，可以作為地區參考數據，應用于兒童保健工作中，以期望更早地發現發育障礙嬰兒，并及時進行干預及隨訪檢測。但是因為例數較少，希望今后擴大數據量，制定正常兒童參考值。