三陰性乳腺癌新治療靶點(diǎn)被發(fā)現(xiàn)

中科院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心（生化與細(xì)胞所）曾藝研究組與復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科邵志敏研究組，新近合作研究鑒定了新的三陰性乳腺癌（TNBC）分型標(biāo)記和治療靶點(diǎn)PROCR，為乳腺癌診斷和治療提供了新的理論依據(jù)和實(shí)踐方案。

三陰性乳腺癌即雌激素受體陰性、孕激素受體陰性、生長(zhǎng)素受體陰性，是臨床上最難治愈的乳腺癌。這類乳腺癌占所有乳腺癌的15%～20%，具有發(fā)病年齡早、惡性程度高、器官轉(zhuǎn)移率高、患者5年存活率低等特點(diǎn)。TNBC不表達(dá)激素受體和生長(zhǎng)素受體，對(duì)于現(xiàn)有的激素或生長(zhǎng)素抑制藥物不響應(yīng)，由于沒有特異的分子標(biāo)記物，目前臨床上沒有靶點(diǎn)藥物和針對(duì)性的治療方法。

TNBC分化程度低，被認(rèn)為有可能是從干細(xì)胞起源的病變。曾藝研究組長(zhǎng)期從事成體干細(xì)胞與癌癥發(fā)生研究，首次鑒定了小鼠乳腺中存在的多潛能干細(xì)胞，其表達(dá)PROCR標(biāo)記分子。在此基礎(chǔ)上，曾藝研究組與邵志敏研究組的科研人員進(jìn)一步考察了PROCR在乳腺癌中的表達(dá)與功能。通過對(duì)570例各亞型乳腺癌樣本進(jìn)行PROCR的免疫組化染色，發(fā)現(xiàn)了PROCR在TNBC樣本中特異性的高表達(dá)。PROCR高表達(dá)的病例約占TNBC病人的一半，相比PROCR低表達(dá)的病例表現(xiàn)出更差的預(yù)后。研究人員還發(fā)現(xiàn)，遺傳性BRCA1基因突變引起的TNBC主要存在于PROCR低表達(dá)的病例中。

上述研究結(jié)果提示，PROCR高表達(dá)的TNBC是一類新的TNBC亞群。利用病人移植瘤模型，科研人員發(fā)現(xiàn)PROCR陽性細(xì)胞富集于這類亞群中的腫瘤干細(xì)胞。由于PROCR是細(xì)胞膜表面分子，針對(duì)該分子設(shè)計(jì)的抗體藥物不需要進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)就能起作用，因此PROCR是理想的藥物靶點(diǎn)。

科研人員還通過噬菌體展示，篩選制備了PROCR的具有拮抗能力的人源單克隆抗體。在PROCR高表達(dá)的TNBC病人的移植瘤模型中，該抗體能夠非常顯著地在小鼠體內(nèi)抑制腫瘤的生長(zhǎng)。該抗體（靶向腫瘤干細(xì)胞）與化療藥物（殺傷其他腫瘤細(xì)胞）聯(lián)用，展現(xiàn)了更好的腫瘤抑制效果。