為規范獸用抗菌藥臨床使用,提高動物源細菌感染防治水平,保障動物用藥安全、減少動物源細菌耐藥性和獸藥殘留超標風險,特制訂《獸用抗菌藥獸醫臨床使用指導原則》(以下簡稱《指導原則》)。《指導原則》對感染性疾病中最重要的細菌性感染的抗菌治療原則、抗菌藥治療和預防應用指征以及合理給藥方案的制訂原則,并列出常用抗菌藥物的適應證及注意事項,各種動物常見細菌性感染的病原治療,以期達到提高我國動物感染性疾病的抗菌治療水平,減緩細菌耐藥性的發展,維護公共衛生安全和動物源性食品安全。
合理應用獸用抗菌藥是提高療效、降低不良反應發生率以及減少細菌耐藥性發生的關鍵。獸用抗菌藥獸醫臨床應用是否合理,基于以下兩方面:一是有無抗菌藥應用指征;二是選用的品種及給藥方案是否適宜。
獸醫臨床應根據感染風險、危害嚴重程度、細菌耐藥性、生態環境影響、經濟學評估、動物源性食品安全和公共衛生安全等因素綜合考慮是否預防使用抗菌藥。預防用藥須遵守《獸藥管理條例》《獸用處方藥和非處方藥管理辦法》等制度規定,遵循以下基本原則,杜絕非法使用人用抗菌藥,超范圍、超劑量不規范用藥行為。
獸醫開具獸用抗菌藥使用處方前,必須進行臨床診斷。根據患病動物的發病過程、臨床癥狀、病理剖檢、實驗室檢查或影像學等結果,診斷為細菌性感染時才能應用抗菌藥進行治療;由支原體、衣原體、螺旋體、立克次體及真菌等病原微生物所致的感染亦可應用抗菌藥。缺乏細菌及上述病原微生物感染的證據,以及病毒感染時,不宜使用抗菌藥治療。
獸用抗菌藥品種的選用,原則上應根據病原菌種類及病原菌對抗菌藥敏感性,即細菌藥物敏感試驗(以下簡稱藥敏)的結果而定。因此條件具備時,對獸醫臨床診斷為細菌性感染的動物應在使用抗菌藥治療前,及時采集樣本進行病原學檢測,以盡早明確病原菌和藥敏結果。當以前使用過的抗菌藥(老藥)和擬新使用的抗菌藥(新藥)同時敏感時,應首選老藥,并據此調整抗菌藥治療方案;人獸共用抗菌藥和動物專用抗菌藥同時敏感時,應首選動物專用抗菌藥;當病原菌確定時,應優先選用窄譜抗菌藥。
獸醫臨床診斷為細菌性感染時,在未獲知病原菌藥敏結果前,可根據動物的感染部位、發病情況、抗菌藥用藥史及治療反應等推測可能的病原體,并結合當地細菌耐藥性監測數據,先給予抗菌藥經驗治療,待獲知病原學檢測及藥敏結果后,結合先前的治療效果調整用藥方案。
不同的抗菌藥其藥效學和藥代動力學特點不同,因此有各自的臨床適應證。臨床獸醫應根據抗菌藥的藥效學、藥動學特點,按臨床適應證(參見“各類抗菌藥物簡介”)正確選用抗菌藥。例如,動物腸道感染應選用內服吸收少的藥如氨基糖苷類等;對動物的細菌性或支原體性肺炎的治療,除選擇對致病菌敏感的藥物外,還應考慮選擇能在肺組織中達到較高濃度的藥物,如替米考星、泰妙菌素等。
根據病原菌、感染部位、感染嚴重程度和患病動物的生理、病理狀況制訂抗菌藥治療方案,包括抗菌藥的選用品種、劑量、給藥途徑、給藥間隔、療程及聯合用藥等。
(一)品種選擇
根據病原菌種類及藥敏結果盡可能選擇抗菌活性強、窄譜、安全、價格適當的抗菌藥物。進行經驗治療,可根據可能的病原菌及當地耐藥狀況選用抗菌藥物。
當一個動物或一群動物復發需要使用抗菌藥物治療的感染時,應找出疾病復發的原因,努力改善不合理的生產方式或飼養管理,清除感染的細菌。盡量減少使用容易導致耐藥性產生的抗菌藥物。
禁止未經管理部門批準將人用抗菌藥用于獸醫臨床。使用列入食品動物特殊使用級的抗菌藥時,必須經過獸醫的評估,有藥敏試驗依據和相關流行病學數據,且其他抗菌藥無效果。
(二)給藥劑量
按各種抗菌藥的推薦治療劑量或劑量范圍給藥。治療重癥感染(如敗血癥等)和抗菌藥物不易達到的部位的感染(如中樞神經系統感染等),宜選用抗菌藥物治療劑量范圍的高限;而治療單純尿道感染時,對于尿藥濃度遠高于血藥濃度的抗菌藥物,則可應用治療劑量范圍的低限。
(三)給藥途徑
重癥感染、全身性感染可靜脈注射給藥,以確保快速產生藥效;對于輕、中度癥感染可肌內注射給藥、皮下注射給藥或內服給藥。
盡量避免抗菌藥物的局部應用:皮膚黏膜局部應用抗菌藥物后,在感染部位有時不能達到有效濃度,反易引起過敏反應或導致耐藥菌產生,因此治療全身性感染或臟器感染時應避免局部應用抗菌藥物。抗菌藥的局部應用只限于少數情況,例如全身給藥后在感染部位難以達到治療濃度時可加用局部給藥作為輔助治療,或僅采用局部應用,例如奶牛乳腺炎。某些皮膚表層及口腔、陰道等黏膜表面的感染可采用抗菌藥物局部應用或外用,但應避免將主要供全身應用的品種作局部用藥。局部用藥宜采用刺激性小、不易吸收、不易導致耐藥性和不易致過敏反應的殺菌劑。
群體給藥時,混飲或混飼給藥必須要有獸醫處方,必須有證據表明是細菌感染且需要治療。混飲或混飼給藥后必須持續監測并記錄飼料或飲水中抗菌藥物的量,嚴格遵守獸醫確定的劑量和療程。混飼給藥要確保分布均勻,每個動物應能攝入足夠治療量的藥物。
(四)給藥間隔
為保證藥物在體內能最大發揮藥效,抑殺感染灶病原菌,應根據藥動學和藥效學相結合的原則,按國家獸藥質量標準規定的給藥間隔給藥。
(五)療程
抗菌藥療程因感染不同而異,但應充足。一般的感染性疾病可連續用藥3~5 天;支原體病等呼吸系統疾病的治療要求療程較長,一般需5~7 天。癥狀消失后,最好再用藥鞏固1~2 天。
(六)抗菌藥聯合應用
單一藥物可有效治療的感染,不需聯合用藥,僅在下列情況時有指征聯合用藥。
1.病原菌尚未查明的嚴重感染。
2.單一抗菌藥不能控制的混合感染。
3.單一抗菌藥不能有效控制的重癥感染。
4.療程較長的治療,病原菌易對某些抗菌藥物產生耐藥性的感染,如深部真菌病。
預防特定病原菌所致、特定時間內或特定動物群體可能發生的感染。
(一)用于尚無細菌感染征象但暴露于致病菌感染的高危動物群體。如養殖場出現感染動物,患病動物隔離并進行治療時,對于已接觸患病動物而臨床無癥狀的動物群體,為防止疾病的擴散,可進行群體治療性預防應用抗菌藥。獸醫應根據對整群動物病情發展的臨床觀察,合理進行防治并制定給藥方案。
(二)針對某一特定時間動物可能發生的具有嚴重后果的感染。如動物經長途運輸、轉群和季節變化等外部因子可能導致的高風險機會感染或外科手術后,可應用抗菌藥治療性預防。鑒于抗菌藥預防性治療存在弊端,應盡可能采用更加合理的預防性管理措施來代替抗菌藥。嚴禁在養殖任何時間段對無疾病風險的健康動物群體進行常規治療性預防用藥,更不能以大規模的用藥治療性預防來代替良好的飼養管理。
(三)治療性預防用藥時應積極糾正導致感染風險增加的原發疾病或基礎狀況。可以治愈或糾正者,治療性預防用藥價值較大;原發疾病不能治愈或糾正者,治療性預防效果有限,應權衡利弊負責任謹慎考慮是否治療性預防用藥。
(四)動物群體在未出現明顯癥狀的疾病感染早期或潛伏期,應及時采用適宜劑量抗菌藥進行早期防治。
(五)病毒性疾病和其它非細菌性疾病不應使用抗菌藥治療性預防。
(一)根據動物可能發生的細菌感染、抗菌藥的適應證和當地耐藥流行監測情況,盡可能選擇抗菌活性強、安全和經濟的抗菌藥,避免使用易引起交叉耐藥的抗菌藥。
(二)應避免將WHO 規定為人醫極為重要的抗菌藥如第三、四代頭孢菌素類、氟喹諾酮類等用作治防用藥。
(三)盡量選擇單一抗菌藥進行治防用藥,避免不必要的聯合用藥。
(四)針對一種或兩種最可能的細菌感染進行治防用藥,不宜治防多種細菌的多部位感染。
(一)結合疾病指征與藥物的適應證、性質和藥動學特征選擇合理給藥途徑。
(二)群體性治療性預防用藥一般采用混飼和混飲給藥,溶解性好且穩定的藥物可采用混飲給藥,難溶或不溶的藥物則用混飼給藥。個體性治療性預防用藥采用注射或局部給藥。
(三)嚴禁將抗菌藥物的原料和殘渣直接添加到飼料和飲水用于疾病的治療性預防。
(一)臨床治療性預防用藥必須嚴格掌握劑量范圍,應以達到有效防止病原侵襲和定植的藥物濃度,并維持足夠長的時間而不致引起毒副作用的劑量為佳。
(二)按標簽用量規定使用,杜絕超劑量不規范使用。
根據藥物藥代動力學和特定細菌疾病治防的需要擬定合理的給藥間隔,以保證藥物在體內最大程度地發揮藥效,阻止病原菌在體內的侵襲和定植。
根據疾病治防的需要合理控制用藥時間,避免長時間地在飼料和飲水中低劑量添加抗菌藥物用于群體疾病的治防。基于動物疾病防控的實際情況需要長時間治防用藥時,應依據耐藥監測結果和病情發展的狀況更換抗菌藥物品種。
治防用藥后應保證在屠宰前具有足夠的休藥期,嚴格控制抗菌藥在畜禽體內的殘留以確保動物性食品的安全。
在畜禽養殖過程中根據動物疾病風險應負責任的謹慎選用適宜的抗菌藥進行治療性預防性用藥,采用適宜的劑量、療程和用藥途徑,避免在食品動物養殖過程中過量使用甚至濫用抗菌藥物,減少抗菌藥物對人類健康和生態環境的潛在威脅。基于公共衛生安全的考慮,抗菌藥物混飼或混飲時宜選用主要通過腎清除的藥物而非大量通過糞便(膽汁和腸細胞)排泄的藥物,避免排泄的原型化合物及其活性代謝產物引起腸道正常菌群的耐藥性。