重組人干擾素α2b對EV71型手足口病患兒Th1/Th2細(xì)胞因子的影響觀察

陳美潔

手足口病是由腸道病毒引起的傳染病。很多種腸道病毒可以引發(fā)手足口病，最為常見的是柯薩奇病毒A16型(Cox A16)和腸道病毒71型(EV71)。本文主要針對EV71型手足口病進(jìn)行治療[1]。

EV71是手足口病的主要病原，EV71型手足口病傳染性特別強(qiáng)。一人得病可能會使全家人感染，甚至可能會造成所生活地區(qū)局部流行。EV71型手足口病患者多為5歲以下的兒童，成年人也有可能得此病，但病情一般比兒童輕。EV71型手足口病發(fā)病時間為一年四季，5、6月份最為常見。此病具有潛伏期，潛伏期一般為2～5 d[2-6]。傳播途徑主要為胃腸道及呼吸道。胃腸道主要經(jīng)糞-口、水、食物等進(jìn)行傳染，呼吸道主要為唾沫、噴嚏進(jìn)行傳染。也可經(jīng)由接觸到手足口病患兒破爛的水泡液體而進(jìn)行傳染[7-10]。

Th細(xì)胞在免疫系統(tǒng)中起重要作用，包括Th1細(xì)胞和Th2 細(xì)胞。Th1 細(xì)胞主要分泌白細(xì)胞介素-2(interleukin-2，IL-2)，γ 干擾素(interferon-γ，IFN-γ)，腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor α，TNF-α)，腫瘤壞死因子-β(tumor necrosis factor β，TNF-β)等，主要介導(dǎo)細(xì)胞毒和局部炎癥有關(guān)的免疫應(yīng)答，輔助抗體生成，參與細(xì)胞免疫及遲發(fā)型超敏性炎癥的發(fā)生，故稱為炎癥性T細(xì)胞。因而，Th1細(xì)胞在機(jī)體抗胞內(nèi)病原體感染中發(fā)揮重要作用。Th2細(xì)胞主要分泌IL-4，IL-5，IL-6和IL-10等，主要功能為刺激B細(xì)胞增生并產(chǎn)生免疫球蛋白G1(immunoglobulin G1，IgG1)和免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)抗體，與體液免疫有關(guān)[11-12]。

為了解重組人干擾素α2b在EV71型手足口病患兒治療中對Th1/Th2細(xì)胞因子的影響，特此對我院的EV71型手足口病患兒進(jìn)行了研究。具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年4月至2018年7月在我院接診的80例EV71型手足口病患兒作為研究對象，其中男44例，女36例，年齡0.7～5歲，平均年齡(3.24±1.11)歲，所有就診患兒經(jīng)病毒檢測、血常規(guī)檢查、心電圖等檢查及表現(xiàn)出來的癥狀(如手口、肛周上有丘疹)，確診為EV71型手足口病。本次實驗所參與的患兒家屬對本研究均知情且同意并簽署同意書。以隨機(jī)數(shù)表法將患兒分為觀察組和對照組各40例。其中觀察組男22例，女18例，入院體溫為(38.5±1.2)℃；對照組男22例，女18例，入院體溫為(38.1±1.1)℃。兩組患兒性別、年齡、入院體溫相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P＞0.05)，具有可比性。

為保證樣本的同質(zhì)性，特制定以下入組標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)為：患兒是由EV71引起的手足口病，已有發(fā)熱癥狀，患病時間＜2 d。排除標(biāo)準(zhǔn)為：排除腦膜炎、腦癱、自閉、皮膚病等患兒。

1.2 方法 對兩組患兒均給予常規(guī)治療。口服B族維生素，如維生素B1、維生素B2、維生素C；嘔吐難以進(jìn)食者給予輸液。口腔潰瘍給予青梅散、金霉素魚肝油或錫類散外涂，疼痛劇烈涂以利多卡因或苯佐卡因加硼砂甘油，促使糜爛面早日愈合。并保持局部清潔，避免細(xì)菌的繼發(fā)感染；皮膚皰疹有繼發(fā)感染者涂以1%甲紫；服用抗病毒的藥物，如病毒唑、病毒靈等。若伴有發(fā)熱時，可以用一些清熱解毒的中藥。并發(fā)腦膜炎者按照腦膜炎治療；并發(fā)心肌炎者按照心肌炎治療。觀察組在此次基礎(chǔ)上進(jìn)行重組人干擾素α2b霧化吸入治療。患兒＜3歲的50萬U/次，≥3歲的100萬U/次。2次/d，共霧化1周。

由于患兒口腔可能會有皰疹，所以飲食要極其注意。如下所示：起初嘴疼主要以流食為主，清淡一點，少食多餐，足夠維持基本的需要即可。第二階段，退燒后嘴疼癥狀減輕，可以吃糊狀食物，如燕麥粥、果泥等。第三階段，可以正常吃飯，但是依然要少食多餐，不可太補(bǔ)。在治療期間，禁食冰冷、辛辣、酸咸等刺激性食物，不吃魚、蝦、蟹。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn) 統(tǒng)計兩組患兒治療情況，如平均退熱時間，皰疹結(jié)痂時間及治愈時間。并比較兩組患兒治療前后的Th1/Th2細(xì)胞因子水平及免疫球蛋白含量。

1.4 評價方法 利用酶聯(lián)免疫斑點試驗測定患兒的IL-6、IL-10及TNF-α含量水平，IgA、IgG及IgM含量。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 18.0分析數(shù)據(jù)，比較計數(shù)資料時采用卡方檢驗，比較計量資料時采用(±s)表示，t檢驗，P＜0.05時，表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療情況比較(表1) 從治療后的情況可以看出，兩組患兒經(jīng)治療后，情況均有改善，但觀察組明顯比對照組緩解的更快，兩組結(jié)果相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組患兒治療情況比較(±s) 單位：d

表1 兩組患兒治療情況比較(±s) 單位：d

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2.2 兩組患兒治療前后細(xì)胞因子水平比較(表2)兩組患兒在治療前的IL-6、IL-10及TNF-α水平總體來說差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P＞0.05)。在治療后，對照組患兒IL-6、IL-10及TNF-α水平降低，但觀察組患兒IL-6、IL-10及TNF-α水平明顯低于對照組患兒。觀察組患兒的治療效果明顯優(yōu)于對照組，兩組相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 兩組患兒治療前后免疫球蛋白水平比較(表3)兩組患兒治療前的IgA、IgG及IgM水平總體來說差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P＞0.05)。在治療后，觀察組患兒的IgA、IgG及IgM水平相比于對照組明顯增多，兩組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 兩組患兒治療前后細(xì)胞因子水平比較(±s) 單位：pg/mL

表2 兩組患兒治療前后細(xì)胞因子水平比較(±s) 單位：pg/mL

治療后IL-6 IL-10 TNF-α IL-6 IL-10 TNF-α觀察組 40 38.23±4.21 49.23±3.98 9.19±1.28 9.78±1.92 15.31±1.73 3.11±1.02對照組 40 37.98±4.23 48.97±4.03 9.18±1.23 12.12±2.23 18.23±2.01 5.54±1.54 t值 6.382 6.203 4.022 2.193 2.327 2.473 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 例數(shù) 治療前

表3 兩組患兒治療前后免疫球蛋白水平比較(±s) 單位：g/L

表3 兩組患兒治療前后免疫球蛋白水平比較(±s) 單位：g/L

治療后IgG IgM 15.31±1.73 2.11±1.02 11.23±2.01 1.64±1.54 t值 3.382 2.203 4.022 3.022 3.518 2.973 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

兒童為手足口病主要患病人群。感染EV71型手足口病初期，會出現(xiàn)低燒、流鼻涕、嘴疼、嘔吐、拉肚子、食欲不振等癥狀。口腔內(nèi)會出現(xiàn)皰疹，皰疹潰爛后形成潰瘍。手背、手指間、腳上也會出現(xiàn)丘疹，逐漸轉(zhuǎn)為皰疹。大多數(shù)手足口病為良性，可以自愈。但也會復(fù)發(fā)，嚴(yán)重者會出現(xiàn)腦膜炎、心肌炎等并發(fā)癥。此并發(fā)癥多發(fā)生于5歲以下兒童，發(fā)病率最高的為1～2歲幼兒。臨床表現(xiàn)變化多樣，病情輕重不一，一般表現(xiàn)為痙攣、嘔吐、共濟(jì)失調(diào)、意向性震顫、眼球震顫及情感淡漠等[13-15]。

本文研究發(fā)現(xiàn)兩組患兒在治療前的IL-6、IL-10及TNF-α水平總體來說差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P＞0.05)，在治療后，對照組患兒IL-6、IL-10及TNF-α 水平降低，但觀察組患兒IL-6、IL-10 及TNF-α水平明顯低于對照組患兒，觀察組患兒的治療效果明顯優(yōu)于對照組。兩組患兒在治療前的IgA、IgG及IgM水平總體來說差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P＞0.05)，在治療后，觀察組患兒的IgA、IgG及IgM水平相比于對照組明顯增多，兩組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。這證明經(jīng)治療后，患兒的免疫力均逐漸提升。從治療后的情況可以看出，兩組患兒經(jīng)治療后，情況均有改善，但觀察組明顯比對照組緩解的更快，兩組結(jié)果相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，這也充分證明了重組干擾素α2b對治療EV71型手足口病具有明顯的效果。

重組人干擾素α2b對EV71型手足口病患兒Th1/Th2細(xì)胞因子具有明顯的降低作用，對于治愈EV71型手足口病具有較好的效果。