阿帕替尼聯(lián)合希羅達(dá)治療晚期胃癌效果研究

張紅林

胃癌在我國惡性腫瘤發(fā)病率中居首位，起源于胃黏膜上皮[1]。胃癌正呈現(xiàn)年輕化的態(tài)勢，男性患者多于女性，發(fā)病率比例2∶1[2]。與工作壓力大、飲食結(jié)構(gòu)改變及幽門螺桿菌感染等原因有關(guān)，胃癌大多數(shù)屬于腺癌，早期癥狀不明顯容易被忽略，中晚期胃癌會(huì)出現(xiàn)疼痛及體質(zhì)量減輕，并伴有嘔血、黑便等癥狀[3]。晚期胃癌患者因?yàn)殄e(cuò)過最佳的手術(shù)時(shí)機(jī)，所以通常采用適量化療為首選治療方式，目前對晚期胃癌患者多采取姑息化療治療，目的是提高患者的生活質(zhì)量及延長生命周期，化療分為單藥與聯(lián)合用藥兩種方式，本文將重點(diǎn)研究阿帕替尼聯(lián)合希羅達(dá)治療晚期胃癌效果，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 研究資料 收集2017年1月至2019年1月在本院進(jìn)行治療的80例晚期胃癌患者作為本次的研究對象，按隨機(jī)對照的方式分為對照組和實(shí)驗(yàn)組，每組各40例患者，對照組給予阿帕替尼單藥治療，對照組患者男19例，女21例；年齡48～75歲，平均年齡(55.1±5.8)歲；其中管狀乳頭狀腺癌25例，分化腺癌6例，低分化腺癌4例，黏液腺癌5例；腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移5例，肝轉(zhuǎn)移27例，肺轉(zhuǎn)移7例。實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用阿帕替尼聯(lián)合希羅達(dá)治療，實(shí)驗(yàn)組患者男24例，女16例；年齡47～79歲，平均年齡(56.9±6.2)歲；其中管狀乳頭狀腺癌29例，分化腺癌4例，低分化腺癌3例，黏液腺癌4例；腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移8例，肝轉(zhuǎn)移21例，肺轉(zhuǎn)移6例。選入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者經(jīng)過各項(xiàng)臨床檢查均確診為晚期胃癌；兩組患者均有不同程度的消瘦、上腹部疼痛、黑便等癥狀；兩組患者資料完整；我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)本次研究，患者自愿參與本次調(diào)研，并與院方簽訂同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者有嚴(yán)重心、腦、腎功能異常情況；對阿帕替尼及希羅達(dá)過敏的患者；外傷及內(nèi)分泌疾病患者。兩組患者的性別、年齡、病程等資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。

1.2 方法 對照組患者采用阿帕替尼單藥治療，該藥批注文號(hào)為國藥準(zhǔn)字H20140103，生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司。服用方法：餐后半小時(shí)口服500 mg/次，1次/d，1個(gè)療程27 d，連續(xù)用藥治療2個(gè)療程。實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上給予聯(lián)合應(yīng)用希羅達(dá)治療，該藥批號(hào)為20100112，生產(chǎn)廠家：上海羅氏制藥有限公司。用法：75 mg/m2加入250 mL生理鹽水進(jìn)行靜脈滴注。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 療效 根據(jù)世界衛(wèi)生組織制定的實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定。完全緩解：患者經(jīng)過治療后上腹部疼痛及瘤體消失超過30 d；部分緩解：患者經(jīng)過治療后，上腹部疼痛明顯減輕，瘤體縮小50%以上；穩(wěn)定：患者經(jīng)過治療后，上腹部疼痛有改善，瘤體縮小50%以內(nèi)；進(jìn)展：患者經(jīng)過治療后，病癥無任何好轉(zhuǎn)，甚至出現(xiàn)惡化。治療總有效率＝(完全緩解＋部分緩解＋穩(wěn)定)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 觀察不良發(fā)生 觀察兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、肝功能損傷、骨髓抑制。不良反應(yīng)發(fā)生率＝(惡心嘔吐＋肝功能損傷＋骨髓抑制)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.3 疼痛數(shù)字評(píng)分 采用數(shù)字表示癌痛程度，數(shù)值越大表明疼痛越嚴(yán)重，0代表無疼痛、1～3代表輕微疼痛、4～6代表中度疼痛、7～10代表重度疼痛。

1.3.4 生活質(zhì)量評(píng)分 滿分60分，≤20分代表良好，21～30分代表較好，31～40分代表一般，41～50分代表差，51～60分代表極差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 匯總本次阿帕替尼聯(lián)合希羅達(dá)治療晚期胃癌效果數(shù)據(jù)，應(yīng)用SPSS 17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用(±s)表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較(表1) 實(shí)驗(yàn)組總有效率97.50%與對照組82.50%相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

表1 兩組患者治療效果比較(n)

2.2 兩組患者治療前后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(表2) 實(shí)驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率2.50%低于對照組的22.50%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n)

2.3 兩組患者治療前后疼痛數(shù)字評(píng)分比較(表3)治療前，對照組及實(shí)驗(yàn)組的疼痛數(shù)字評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。治療后，對照組及實(shí)驗(yàn)組的疼痛數(shù)字評(píng)分顯著低于治療前，并且實(shí)驗(yàn)組顯示更明顯，P＜0.05。

表3 兩組患者治療前后疼痛數(shù)字評(píng)分比較(±s) 單位：分

表3 兩組患者治療前后疼痛數(shù)字評(píng)分比較(±s) 單位：分

組別 例數(shù) 時(shí)間 疼痛數(shù)字評(píng)分對照組 40 治療前 6.86±1.64實(shí)驗(yàn)組 40 治療前 6.83±1.66 t值 0.081 3 P值 0.935 4對照組 40 治療后 4.81±2.12實(shí)驗(yàn)組 40 治療后 3.27±1.93 t值 3.397 2 P值 0.001 1

2.4 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較 (表4)治療前，對照組及實(shí)驗(yàn)組的生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。治療后，對照組及實(shí)驗(yàn)組的生活質(zhì)量評(píng)分顯著低于治療前，并且實(shí)驗(yàn)組顯示更明顯，P＜0.05。

表4 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較(±s) 單位：分

表4 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較(±s) 單位：分

組別對照組實(shí)驗(yàn)組t值P值對照組實(shí)驗(yàn)組t值P值例數(shù)40 40時(shí)間治療前治療前40 40治療后治療后生活質(zhì)量評(píng)分38.25±14.83 38.72±14.08 0.145 3 0.884 8 30.88±9.86 26.07±7.13 2.500 1 0.014 5

3 討論

根據(jù)臨床有關(guān)數(shù)據(jù)表明，胃癌的發(fā)病率及死亡率在持續(xù)升高，很多患者確診胃癌以前就曾經(jīng)患有各種胃病，例如：淺表性胃炎、萎縮性胃炎、胃潰瘍等[4]。所以一旦確診胃癌，大多數(shù)就已經(jīng)到了中晚期，因?yàn)槲赴┑脑缙诎Y狀比較隱蔽，容易被忽視，也就錯(cuò)過了最佳的治療黃金時(shí)段，胃癌的治療方法主要包括手術(shù)治療、放療及化療等。大部分早期胃癌患者常常會(huì)選擇根治性手術(shù)進(jìn)行治療，雖可取得較為明顯的效果，但其術(shù)后的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移情況的比率卻較高，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[5-6]。晚期胃癌患者多采用安全有效的化療方法治療，此類患者體質(zhì)弱，對化療的副作用耐受力較差，所以應(yīng)該給予正確的化療用藥方案，以減少不良反應(yīng)提高治療的效果，目前治療惡性腫瘤的化療藥物主要是抑制腫瘤細(xì)胞增生及抑制新生毛細(xì)血管增生，達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散或者殺死癌細(xì)胞的目的[7]。

癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移及生長最重要的環(huán)節(jié)就是腫瘤血管的生成，因?yàn)槟[瘤組織所需要的營養(yǎng)物質(zhì)及氧氣都要靠新生的血管來供給，以滿足其不斷擴(kuò)散及增長的需求。在調(diào)控腫瘤血管的生成過程中血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)及血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR) 介導(dǎo)信號(hào)傳導(dǎo)通路發(fā)揮著關(guān)鍵的作用，作為國產(chǎn)自主研發(fā)的新一代小分子血管內(nèi)皮生長因子受體-2酪氨酸激酶抑制劑的阿帕替尼，其作用機(jī)制是阿帕替尼結(jié)合VEGFR，從而減少了VEGF分泌，抑制腫瘤血管生成從而抑制腫瘤的生長，阿帕替尼還有靶向阻斷VEGF信號(hào)通路的作用。所以目前該藥用于晚期胃癌三線及以上治療，是晚期胃癌標(biāo)準(zhǔn)化療藥物，也是唯一的口服靶向藥物[8]，療效顯著，治療費(fèi)用較低，減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。希羅達(dá)是一種氟尿嘧啶衍生物抗癌口服藥，也是一種靶向治療藥，該藥物進(jìn)入患者體內(nèi)會(huì)特異性選擇致癌位點(diǎn)相結(jié)合發(fā)揮作用，使腫瘤細(xì)胞特異性死亡是希羅達(dá)的顯著作用[9-10]。并且該藥物造成的不良反應(yīng)較少，臨床認(rèn)為希羅達(dá)也是治療晚期胃癌的重要藥物，本文作者重點(diǎn)研究了阿帕替尼單藥治療及阿帕替尼聯(lián)合希羅達(dá)治療晚期胃癌的效果，結(jié)果顯示，應(yīng)用阿帕替尼聯(lián)合希羅達(dá)治療后的效果與不良反應(yīng)發(fā)生率均優(yōu)于阿帕替尼單藥治療，數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后均發(fā)現(xiàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療前，阿帕替尼單藥治療及阿帕替尼聯(lián)合希羅達(dá)治療的疼痛數(shù)字評(píng)分及生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。治療后，阿帕替尼聯(lián)合希羅達(dá)治療的疼痛數(shù)字評(píng)分及生活質(zhì)量評(píng)分顯著優(yōu)于阿帕替尼單藥治療，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。綜上所述，針對晚期胃癌患者，應(yīng)用阿帕替尼聯(lián)合希羅達(dá)治療效果良好，不良反應(yīng)少并且能改善患者的生活質(zhì)量。