聯合拉貝洛爾、硝苯地平緩釋片、硫酸鎂治療妊高癥先兆子癇的臨床效果

蒙秀婷　韋珍

[摘要] 目的 分析聯合拉貝洛爾、硝苯地平緩釋片、硫酸鎂治療妊高癥先兆子癇患者的臨床效果與安全性。 方法 選擇我院2016年1月～2018年12月診治的92例（妊36～40周）妊高癥先兆子癇患者，隨機分為觀察組（46例）和對照組（46例），觀察組應用拉貝洛爾+硝苯地平緩釋片+常規硫酸鎂等基礎治療，對照組應用硝苯地平緩釋片+常規硫酸鎂等基礎治療，比較兩組的臨床效果[有效率、患者收縮壓舒張壓及胎兒臍動脈的血流速度峰谷比（S/D）、阻力指數（RI）、搏動指數（PI）、24 h尿蛋白、D-二聚體]、患者及胎兒并發癥及藥物不良反應。 結果 觀察組治療后臨床有效率、收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白、D-二聚體、臍動脈血流速度峰谷比（S/D）、阻力指數（RI）、搏動指數（PI）、產婦并發癥總發生率（產后出血、產后子癇、內科并發癥等）及胎兒并發癥總發生率（胎兒宮內窘迫、新生兒窒息、低體重兒）均優于對照組（P<0.05）;兩組不良反應率差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 妊高癥先兆子癇患者聯合應用拉貝洛爾、硝苯地平緩釋片、硫酸鎂綜合治療的療效顯著，可有效改善產婦及胎兒臍帶動脈血的血液動力學水平，降低產婦及胎兒并發癥，降低24 h尿蛋白、D-二聚體水平，藥物不良反應率低，值得在臨床推廣應用。

[關鍵詞] 妊高癥;先兆子癇;拉貝洛爾;硝苯地平緩釋片;硫酸鎂

[中圖分類號] R714.246? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）28-0068-04

[Abstract] Objective To analyze the clinical efficacy and safety of combined with labetalol， nifedipine sustained-release tablets and magnesium sulfate in the treatment of patients with pregnancy-induced hypertension and pre-eclampsia. Methods 92 patients（36-40 weeks of pregnancy） with pregnancy-induced hypertension and pre-eclampsia from January 2016 to December 2018 were randomly divided into observation group（46 cases） and control group（46 cases）. The observation group was given application of basic treatment with labetalol+nifedipine sustained release tablets+ conventional magnesium sulfate， and the control group was given basic treatment with nifedipine sustained release tablets+conventional magnesium sulfate. The clinical effects[effective rate， patients systolic blood pressure， diastolic blood pressure and umbilical arterial blood flow velocity peak-to-valley ratio（S/D）， resistance index（RI）， pulsatility index（PI）， 24-hour urine protein， D-dimer]， patient and fetal complications medication side effect between the two groups were compared. Results After treatment， clinical effective rate， systolic blood pressure， diastolic blood pressure， 24-hour urine protein， D-dimer， umbilical artery blood flow velocity peak-to-trough ratio（S/D）， resistance index（RI）， and pulsatility index（PI）， the overall incidence of maternal complications（postpartum hemorrhage， postpartum eclampsia， medical complications， etc.） and the total incidence of fetal complications（fetal distress， neonatal asphyxia， low birth weight） were superior to those of the control group（P<0.05）. There was no significant difference in adverse reaction rates between the two groups（P>0.05）. Conclusion The combination of labetalol， nifedipine sustained-release tablets and magnesium sulfate in patients with pregnancy-induced hypertension and pre-eclampsia has significant curative effect， which can effectively improve the hemodynamics of maternal and fetal umbilical cord arterial blood， reduce maternal and fetal complications， and reduce 24-hour urine protein， D-dimer levels， with low drug adverse reaction rate. It is worthy of clinical application.

[Key words] Pregnancy-induced hypertension; Pre-eclampsia; Labetalol; Nifedipine sustained-release tablets; Magnesium sulfate

目前我國妊高癥的發病率約為10%，是嚴重影響母嬰健康安全的孕婦三大死亡原因之一，其臨床表現包括水腫、高血壓、尿蛋白[1]。先兆子癇是妊高癥發展嚴重階段，如何積極干預妊高癥先兆子癇越來越受到臨床醫生的重視，是公共婦幼健康衛生重點課題之一，采取積極有效的綜合藥物治療方案是臨床迫切需要。本文對我院收治的妊高癥先兆子癇患者的臨床資料進行分析，探討聯合應用拉貝洛爾、硝苯地平緩釋片、硫酸鎂治療妊高癥先兆子癇患者的臨床效果與安全性，以期指導臨床進一步診治，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2018年12月在梧州市婦幼保健院產科病房診治的92例妊高癥先兆子癇患者（孕36～40周），隨機分為觀察組、對照組各46例。其中，觀察組初產婦40例，經產婦6 例;年齡25～35 歲，平均（28.3±4.6）歲;平均孕周（36.2±1.8）周;對照組初產婦38例，經產婦8例;年齡24～36 歲，平均（27.5±3.7）歲;平均孕周為（36.8±2.5）周;兩組入選病例均為妊高癥先兆子癇患者，觀察組治療前收縮壓（162.34±14.24）mmHg，舒張壓（95.95±6.51）mmHg;對照組治療前收縮壓（165.56±14.83）mmHg，舒張壓（96.43±7.35）mmHg，分別比較兩組收縮壓、舒張壓，差異無統計學意義（P>0.05），兩組孕婦在年齡、孕周比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 診斷、納入排除標準

妊高癥符合《婦產科學》人衛第九版教材診斷標準[2]，進行妊娠期血壓監測和管理。子癇前期患者收縮壓在140 mmHg以上、舒張壓在90 mmHg以上。所選患者的排除標準：慢性高血壓史患者、患有糖尿病患者、凝血障礙患者、多胎妊娠者、心肺功能不全患者、產程活躍患者、意識模糊患者 。

1.3方法

對所有妊高癥妊婦按照婦產科常規及相關指南實施治療方案：對照組應用硝苯地平緩釋片10 mg（揚子江藥業公司，國藥準字H32026198，片劑10 mg/片），每天2次，25%硫酸鎂（杭州民生藥業有限公司，國藥準字H33021961）初始劑量為25%硫酸鎂20 mL加入5%葡萄糖液或生理鹽水100 mL中靜滴，30 min內滴完;再將25%硫酸鎂60 mL加入5%葡萄糖液，或生理鹽水500 mL中勻速靜滴，滴速為1～2 g/h，1次/d，1周為1個療程，其余予吸氧、胎監、休息、補液等基礎治療。觀察組在對照組基礎上聯用拉貝洛爾100 mg（江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準字H32026120，片劑50 mg/片），每天2～3次。

1.4 觀察指標及臨床效果分析判斷

臨床有效[3]是指：入院治療7 d后先兆子癇癥狀體征：血壓有明顯下降≥10 mmHg以上，下肢水腫或4 h尿蛋白定性改善1個（+）等級及以上;頭暈頭痛等明顯緩解。應用多普勒超聲檢測胎兒動脈血流速度峰谷比（S/D）、阻力指數（RI）、搏動指數（PI）;抽血檢查D-二聚體水平;觀察患者妊娠并發癥總發生率（產后出血、產后子癇、內科并發癥等）及胎兒并發癥總發生率（胎兒宮內窘迫、新生兒窒息、低體重兒等）。觀察可能相關藥物不良反應：如心悸頭痛、臉色潮紅、皮疹、腱反射減弱及其他如低血壓、胎盤血下降等。有無產后出血、產后子癇;有無心衰、肝腎損明顯、血小板減少需輸血等嚴重內科疾病;出現子癇需終止妊娠、緊急剖宮產、提前終止妊娠。

1.5 統計學方法

應用SPSS20.0軟件處理數據。計量資料用均數±標準差表示，組間采用t檢驗;計數資料組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組產婦治療前后臨床效果比較

與對照組比較，觀察組臨床有效率、收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白、D-二聚體明顯改善（P<0.05），見表1。

2.2 兩組胎兒臍帶動脈S/D、RI、PI比較

兩組多普勒超聲檢測胎兒動脈血流速度峰谷比（S/D）、阻力指數（RI）、搏動指數（PI）差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組產婦及胎兒并發癥比較

觀察組中產婦及胎兒并發癥總發生率低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 兩組可能藥物不良反應分析比較

觀察組與對照組藥物總不良反應發生率低，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3討論

妊娠期高血壓疾?。ㄈ迅甙Y，pregnancy induced hypertension，PIH）是妊娠期最主要的并發癥，可導致子癇、肝腎功能衰竭、腦出血、心衰、胎盤早剝、胎死宮內等嚴重的母嬰并發癥[4]。高血壓和血液動力學控制不足可能成為低出生體重、難產、分娩期間和分娩后大量失血的高危因素。因此，在臨床上采取綜合治療措施防治妊高癥惡化進展、先兆子癇、子癇等病變已得到人們共識，妊高癥中抗高血壓藥物的選擇僅限于已被證明相對安全且副作用可接受的藥物[5]。單一藥物治療妊高癥效果往往有限，如何科學合理聯合選用安全有效藥物是治療妊高癥、先兆子癇及改善臨床癥狀迫切需求。

目前，臨床上治療妊高癥、先兆子癇患者，硝苯地平、硫酸鎂藥物是常用經典治療方案。本臨床研究發現，聯合應用拉貝洛爾、硝苯地平緩釋片、硫酸鎂治療妊高癥中有先兆子癇患者的臨床效果顯著。先兆子癇臨床有效率達到97.8%，收縮壓和舒張壓較對照組及治療前后療效顯著（P<0.05）。β受體阻滯劑可引起母體心動過緩、支氣管痙攣、消化不良癥狀、皮膚敏感反應，影響子宮收縮活動和胎兒的宮內生長，或心動過緩、低血壓、低血糖引起新生兒呼吸道抑制等;硝苯地平片類鈣拮抗劑可引起血壓突然或過度下降，影響子宮胎盤-胎兒灌注，可出現胎兒窘迫，或對孕婦產生副作用（頭痛，皮膚潮紅，腿部腫脹，心動過速，頭暈）[6]。藥物拉貝洛爾具有α受體及β受體阻滯劑作用，通過α-受體作用，對血容量進行擴充，減輕心臟負荷;同時通過β-受體阻滯作用，緩解竇性心率，減少心肌耗氧量，增加心輸出量，還可以改善胎盤的血流量，促使胎肺成熟，進而有效改善妊娠結局[7]。在觀察組中，聯合應用拉貝地爾、硝苯地平緩釋片、硫酸鎂的患者，妊娠并發癥發生率（產后出血、產后子癇、內科并發癥等）及胎兒并發癥總發生率（胎兒宮內窘迫、新生兒窒息、低體重兒等）相對較低（P<0.05），可能藥物不良反應率低（P>0.05），與國內外學者報道一致[8，9]。

本臨床研究也發現，聯合拉貝洛爾、硝苯地平緩釋片、硫酸鎂藥物能更顯著降低24 h尿蛋白水平（P<0.05）。妊高癥中，24 h尿蛋白水平的嚴重程度特別是24 h尿蛋白定量測定是妊高癥進展為重度子癇前期、子癇的客觀指標，在臨床上高度關注[10]。聯合拉貝洛爾、硫酸鎂等藥物應用于重度子癇、先兆子癇，臨床已取得明顯效果，其作用機制之一在于能降低24 h尿蛋白[11，12]。

D-二聚體在妊高癥中明顯升高，是機體纖溶亢進、血液高凝狀態時的特異性標志物。其明顯升高，提示體內有血栓形成及溶解發生。先兆子癇患者較正常妊娠婦女更容易出現血栓疾病[13]。聯合應用拉貝洛爾、硝苯地平緩釋片、硫酸鎂能有效降低D-二聚體（P<0.05），推測與其改善血液循環，改善妊婦及胎盤血流動力學，減少高血壓對心、腎、肝、胎盤等靶器官損害，從而改善內環境而發揮重要作用。

妊高癥產婦的血壓控制效果是決定其預后重要因素（P<0.05）。子癇前期、子癇、多器官功能病變是妊高癥的病理生理進展結局。子癇前期是以高血壓和胎兒宮內生長受限為特征的妊娠相關疾病，胎盤形成不良、胎盤缺血、子宮灌注壓降低、血管平滑肌收縮機制增強，進一步導致血管收縮增加[14]。觀察組中，聯合應用拉貝洛爾、硝苯地平緩釋片、硫酸鎂孕婦的臍動脈血流速度峰谷比（S/D）、阻力指數（RI）、搏動指數（PI）更顯著改善（P<0.05），胎兒并發癥總發生率（胎兒宮內窘迫、新生兒窒息、低體重兒等）也明顯減少（P<0.05），發揮重要臨床作用[15，16]。

對于有妊高癥先兆子癇妊婦，綜合聯合應用降壓藥物，科學、合理、規范選用藥物，及時干預相關因素，最低程度減少重度子癇、子癇的發生、發展。需要加強宣傳教育，全社會提高婦女孕產婦保健質量，是實現可持續發展目標衛生目標的必要步驟[17，18]。

綜上，聯合應用拉貝洛爾、硝苯地平緩釋片、硫酸鎂治療妊高癥先兆子癇患者，臨床效果顯著，安全性高，值得在臨床推廣應用。

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（收稿日期：2019-06-17）