纖維支氣管鏡聯合腫瘤標志物檢測在肺癌診斷中的應用

黎必亮 羅世林（通訊作者） 李杰 代倩

（巴中市中心醫院呼吸中心 四川 巴中 636600）

肺癌是目前最為常見的惡性腫瘤，我國肺癌的發病率和死亡率均位居全部惡性腫瘤的第一位[1-2]。肺癌的早期發現、早期診斷、早期治療是治療肺癌的重要手段。纖維支氣管鏡(FB)檢查是診斷肺癌的重要方法之一，可以直接獲取患者肺部病變區域的病理學組織標本[3]，但是FB的診斷結果容易受到醫師操作水平、病理學組織標本質量的影響，存在一定的誤診率和漏診率[4]。腫瘤標志物(TM)的檢測以及廣泛應用于肺癌等惡性腫瘤的早期診斷當中，TM檢測具有簡單、經濟、便捷等優點[5]，但是單項TM檢測對肺癌診斷的靈敏度和特異度不高，存在一定局限[6]。因此，本文通過FB檢查結合CEA、CA125檢測，并以病理診斷作為金標準，探討FB聯合TM檢測對肺癌的診斷價值。

1.資料與方法

1.1 一般資料

收集巴中市中心醫院呼吸中心2013年1月—2018年12月期間收治的261例行纖維支氣管鏡檢查的患者作為對象。

1.2 FB檢查

所有患者均行FB檢查，在行FB檢查前完善心電圖、血常規、胸片或胸部CT、凝血時間等基礎檢查。FB檢查前12h患者禁食、禁飲，檢查前以2%的利多卡因對咽喉部進行霧化吸入麻醉，依次行氣管、聲帶、主支氣管、段支氣管檢查，觀察開口黏膜、各嵴、管腔等，采取刷檢、活檢、灌洗等方式進行檢查。采用95%乙醇將FB檢查的涂片固定30min，行巴氏染色、吹干，中性樹膠封片，采用光學顯微鏡進行定性及分型診斷。

1.3 CEA、CA125檢測

所有受試者均于清晨8：00-9：00抽取空腹靜脈血3ml，使用化學發光免疫分析法對患者進行癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)和糖類抗原125(cancer antigen, CAl25)檢測。正常參考值范圍：CEA＜5ng/mL、CA125＜35U/ml。聯合檢測時有一項超出正常值范圍即判定為陽性。

1.4 統計學處理

采用SPSS18.0統計軟件進行統計學處理。對滿足正態分布的計量資料采用（±s）進行表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用頻率n(%)進行表示，率的組間比較采用χ2檢驗。以術后病理診斷為金標準，分別計算靈敏度、特異度、準確性、陽性預測價值和陰性預測價值。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2.結果

2.1 FB檢查與TM檢測對肺癌及肺部良性病變診斷陽性率

肺癌患者FB檢查陽性率以及CEA、CA125檢測陽性率均高于肺部良性疾病患者，差異具有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 FB檢查與TM檢測對肺癌及肺部良性病變診斷陽性率

2.2 不同臨床分期肺癌患者FB檢查與TM檢測陽性率

將129例肺癌患者按照TNM分期分為I期+Ⅱ期組、Ⅲ期+IV期兩組，結果顯示，Ⅲ期+IV期患者的FB檢查陽性率以及CEA、CA125檢測陽性率均高于I期+Ⅱ期患者，差異具有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 不同臨床分期肺癌患者FB檢查與TM檢測陽性率[n(%)]

2.3 肺癌及肺部良性疾病患者的CEA、CA125水平比較

結果顯示，肺癌患者的腫瘤標志物CEA、CA125水平均明顯高于肺部良性疾病組，差異具有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者TM水平比較(±s)

表3 兩組患者TM水平比較(±s)

分組CEA(ng/mL)CA125(U/ml)肺癌18.0±12.138.9±10.9肺部良性疾病3.8±0.915.9±4.8 t 13.44622.146 P＜0.001＜0.001

2.4 FB、CEA、CA125水平及聯合檢測對肺癌的診斷效能

FB、CEA、CA125水平的各個單項檢測中，FB檢查的靈敏度最高(70.5%)，而在TM檢測中應用單個腫瘤標志物的靈敏度均較低；FB檢查的特異度最高(95.5%)，而TM檢測中應用單個腫瘤標志物的特異度均在80%以下。聯合檢測中，CEA+CA125聯合檢測的準確度、靈敏度、陰性預測價值、陰性預測價值均較高，均高于單獨CEA檢測或CA125檢測；而FB+CEA+CA125聯合檢測的準確度、靈敏度、陰性預測價值、陰性預測價值均顯著高于FB單獨檢測或單獨CEA、CA125檢測以及2種TM聯合檢測。見表4。

表4 FB、CEA、CA125水平及聯合檢測對肺癌的診斷效能 （%）

3.討論

我國肺癌的發病率和死亡率均位于全部惡性腫瘤發病和死亡的第一位，發病率和死亡率分別為51.25/10萬和45.50/10萬[7]。肺癌的早期發現、早期診斷、早期治療是肺癌治療的關鍵[8-10]。纖維支氣管鏡(FB)檢查可以直接獲取患者肺部病變區域的病理學組織標本，目前仍然是診斷肺癌的重要方法之一，由于病理是肺癌診斷的金標準，因此，早期如何獲取合格的病理學組織標本對肺癌的準確診斷至關重要，但由于FB檢查獲取的病理學組織標本容易受到醫師操作水平等因素的影響[11]。本文中纖維支氣管鏡(FB)檢查的陽性率為60.5%，略低于國內文獻報道結果[12]，這可能與操作者的操作水平、取活檢水平等因素有關[13]。

進一步發現，FB檢查的靈敏度最高(70.5%)，而在TM檢測中應用單個腫瘤標志物的靈敏度均較低；FB檢查的特異度最高(95.5%)，而TM檢測中應用單個腫瘤標志物的特異均在80%以下。聯合檢測中，CEA+CA125聯合檢測的準確度、靈敏度、陰性預測價值、陰性預測價值均較高，均高于單獨CEA檢測或CA125檢測；而FB+CEA+CA125聯合檢測的準確度、靈敏度、陰性預測價值、陰性預測價值均顯著高于FB單獨檢測或單獨CEA、CA125檢測以及2種TM聯合檢測。結果說明聯合檢測可以明顯提高陽性檢出率，降低漏診率，提高診斷效能[14]。