普拉克索對(duì)帕金森患者抗抑郁治療的META分析

楊怡君 任穎 趙智慧 李忠文（通訊作者）

（山東醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校 山東 濟(jì)南 250002）

抑郁是帕金森病（Parkinson disease，PD）的并發(fā)癥之一，加重病人的認(rèn)知受損和殘疾。在PD患者中抑郁癥狀比例約為30%～35%，明顯高于正常人群[1]。PD合并抑郁的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，治療較為困難。有文獻(xiàn)報(bào)道，普拉克索對(duì)于PD合并抑郁的患者有一定的治療效果，但未達(dá)成一致認(rèn)識(shí)[2]。鑒于此，本研究系統(tǒng)評(píng)價(jià)了普拉克索對(duì)于PD患者的抗抑郁效果。

1.資料與方法

1.1 檢索策略

計(jì)算機(jī)檢索Pubmed，EMBASE,Cochrane Library,CNKI,萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)和維普數(shù)據(jù)庫(kù)等。英文檢索詞Pramipexole,Parkinson,Depression；中文檢索詞：普拉克索，帕金森，抑郁等同義詞。文獻(xiàn)檢索截止為2018年11月29日。

1.2 文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）公開發(fā)表的臨床隨機(jī)對(duì)照研究（randomized controlled trial,RCT），關(guān)于普拉克索治療帕金森患者抑郁的研究。（2）研究入組病例均為帕金森伴有抑郁患者。

文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）帕金森患者未診斷有抑郁癥狀。（2）研究資料中未提供漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分。

1.3 文獻(xiàn)篩選及質(zhì)量評(píng)價(jià)

兩位研究員分別獨(dú)立查找文獻(xiàn)，提取數(shù)據(jù)和評(píng)價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量。根據(jù)入排標(biāo)準(zhǔn)，篩選文獻(xiàn)，一般首先根據(jù)標(biāo)題和摘要信息，初步判讀文章是否符合要求，對(duì)符合的文獻(xiàn)，進(jìn)一步閱讀全文，進(jìn)行判讀。將兩名研究員的判讀進(jìn)行交叉驗(yàn)證，如有分歧，難以界定，咨詢第三者進(jìn)行綜合判讀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。對(duì)納入的研究結(jié)果進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，若各研究結(jié)果之間不存在異質(zhì)性（I2＜50），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行數(shù)據(jù)分析；若存在異質(zhì)性，則選用隨機(jī)效應(yīng)模型。

2.結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果及納入研究的特征

初步檢索285篇文獻(xiàn)，通過(guò)文章標(biāo)題、摘要和查重后排除得到67篇文獻(xiàn)。對(duì)篩選得到的文獻(xiàn)，進(jìn)一步閱讀全文，根據(jù)入排標(biāo)準(zhǔn)，最終得到5篇文獻(xiàn)[3-7]。

2.2 Meta分析結(jié)果

5篇文章均報(bào)道了HAMD評(píng)分，試驗(yàn)組采用普拉克索加常規(guī)治療藥物治療，對(duì)照組只采用常規(guī)藥物治療。各研究間異質(zhì)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（I2=68%，P=0.01），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。結(jié)果顯示兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（MD=-5.02，95%CI（-5.91，-4.12），P＜0.05）,表明普拉克索對(duì)于帕金森患者抑郁癥狀的具有治療作用（圖）。

圖 普拉克索對(duì)于帕金森患者抑郁治療作用的Meta分析

3.討論

抑郁是PD患者中重要的并發(fā)癥之一，對(duì)于患者的生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重的影響[8]。HAMD量表是評(píng)價(jià)PD患者抑郁的關(guān)鍵量表之一，得分越高，抑郁狀態(tài)越嚴(yán)重。對(duì)于PD合并抑郁的治療是較為困難的問(wèn)題，臨床上缺乏有效的治療藥物。對(duì)于PD治療，臨床上多采用左旋多巴為主，但此藥物對(duì)于抑郁的治療基本無(wú)效。

普拉克索是多巴胺受體激動(dòng)劑，具有抗焦慮，抗抑郁，抗快樂(lè)感消失等作用，可有效保護(hù)多巴胺神經(jīng)元，對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡有抑制作用。此外，其還可避免黑質(zhì)細(xì)胞造成損傷，對(duì)于緩解患者的抑郁狀態(tài)具有積極意義。

本Meta分析共納入5篇研究，451例患者，試驗(yàn)組和對(duì)照組在服用常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組加服普拉克索。研究證實(shí)，試驗(yàn)組的HAMD評(píng)分顯著低于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明普拉克索對(duì)于帕金森患者的抑郁癥狀的改善具有一定作用。但本研究納入的文獻(xiàn)數(shù)量有限，其作用仍需進(jìn)一步研究。