NO、NOS與缺血性腦卒中患者頸動脈粥樣硬化狹窄的相關性研究

閆曉君 王子靜 李文肖 蘆桂林（通訊作者）

（石河子大學醫學院第一附屬醫院超聲科 新疆 石河子 832000）

缺血性腦卒中是由于腦組織局部供血灌注減少或血流完全中斷導致腦組織發生缺血缺氧性病變進而產生相應的神經功能缺失癥狀[1]。血清一氧化氮（nitric oxid NO）和一氧化氮合酶（Nitric oxide synthase NOS）是重要的調節血管內皮功能的活性因子。目前，有研究報道稱頸動脈狹窄是缺血性腦卒中發病的重要危險因素之一而頸動脈粥樣硬化與NO 水平密切相關[2]，本研究針對缺血性腦卒中患者的NO、NOS與頸動脈狹窄及其嚴重程度的關系進行分析，以期能為臨床提供可靠的觀察指標。

1.資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年1月—2018年10月在石河子大學醫學院第一附屬醫院神經內科治療的缺血性腦卒中患者101人，根據頸動脈狹窄程度分為三組：輕度狹窄組33人，男15人，女18人，平均年齡55.23±8.59歲；中度狹窄組45人，男22人，女23人，平均年齡54.48±7.64歲；重度狹窄組23人，男11人，女12人，平均年齡54.84±8.14歲，納入標準[3]：CT或MRI影像學診斷為缺血性腦卒中；經頸動脈超聲檢查診斷為動脈粥樣硬化。排除標準：不合作患者及不能耐受檢查者；頸部術后傷口敷料等影響超聲檢測的檢查者；慢性感染性疾病、免疫性疾病病史等高危影響因素的患者。

同期在石河子大學醫學院第一附屬醫院神經內科住院治療的非缺血性腦卒中患為正常對照組41人：男18人，女23人，平均年齡56.43±11.39歲。所有入選對象均進行雙側頸總動脈、頸內動脈顱外段超聲檢查和血清一氧化氮（NO）、和一氧化氮合酶(NOS)以及甘油三脂、空腹血糖等基本資料的測定。納入標準：CT或MRI影像學診斷無缺血性腦卒中健康體檢者；無心肌梗死、冠心病及心房纖顫、無周圍血管栓塞性疾病史等重癥腦血管病。排除標準：不合作患者及不能耐受檢查者；頸部術后傷口敷料等影響超聲檢測。

1.2 方法

1.2.1 頸動脈超聲檢查方法 采用Pihilp IE-33彩色多譜勒超聲探測儀，探頭頻率10HZ。二維超聲探查所有研究對象雙側頸總動脈、頸內動脈顱外段的血管走行和頸動脈內中厚度及斑塊的部位、形態、大小、性質及血管腔內血流速度。

1.2.2 NO、NOS采集方法 采集清晨時空腹狀態下肘靜脈的靜脈血約6mL，檢測過程嚴格按照說明書進行操作。

1.3 統計學方法

2.結果

2.1 缺血性腦卒中患者頸動脈狹窄程度與正常對照組NO、NOS的比較

表1 缺血性腦卒中患者頸動脈狹窄程度與正常對照組NO、NOS的比較（±s）

表1 缺血性腦卒中患者頸動脈狹窄程度與正常對照組NO、NOS的比較（±s）

組別nNONOS正常對照組4127.51±9.9335.48±4.85輕度狹窄組3337.62±20.4037.22±7.63中度狹窄組4544.85±21.4137.69±8.13重度狹窄組4148.19±27.3749.63±21.40 P-0.000.02

輕度狹窄組、中度狹窄組、重度狹窄組、正常對照組在NO、NOS各組間比較，差異有統計學意義，P均＜0.05。

2.2 缺血性腦卒中患者頸動脈粥樣硬化性質與正常對照組在NO、NOS間的比較

表2 缺血性腦卒中患者與正常對照組在NO、NOS間的比較（±s）

表2 缺血性腦卒中患者與正常對照組在NO、NOS間的比較（±s）

組別nNONOS正常對照組4127.51±9.9335.48±4.84不穩定斑塊組4847.57±22.1840.48±14.72穩定斑塊組5339.34±22.7240.05±11.95 P-0.000.15

穩定斑塊組、不穩定斑塊組、正常對照組在在NO各組間比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。穩定斑塊組、不穩定斑塊組、正常對照組在在NOS各組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.3 缺血性腦卒中患者NO、NOS與頸動脈狹窄程度、頸動脈斑塊性質相關性分析

表3 缺血性腦卒中患者NO、NOS與頸動脈狹窄程度、斑塊性質相關性比較

NO與頸動脈狹窄程度無相關性，P＞0.05，NO與頸動脈斑塊性質呈正相關，P＜0.05。NOS與頸動脈狹窄程度呈正相關性，P＜0.05，NOS與頸動脈斑塊性質呈正相關，P＜0.05。

3.討論

近年來，研究表明顱外頸動脈狹窄是缺血性卒中發病的主要原因[4]。臨床中常規頸動脈超聲檢查可以初步了解頸動脈粥樣硬化斑塊的性質及頸動脈是否存在狹窄及動脈狹窄的程度，可以給臨床中缺血性腦卒中的預防和治療提供一定的影像學資料[5]。血管內皮(vascular endothelial cell，VEC)是存在于血管平滑肌的生理性保護屏障，它是由單層扁平或多角形的細胞構成，在人體血管內膜面覆蓋，具有很強的生物活性，血管內皮功能損傷或失調，不僅會導致動脈粥樣硬化形成，而且會促進動脈粥樣硬化的進展[6]。

本研究發現在結果1中通過常規頸動脈超聲檢查發現腦卒中患者不同頸動脈粥樣硬化性狹窄程度在NO、NOS差異有統計學意義。由于在血漿中，這些生物分子使血管內皮功能失調，導致血管內皮細胞受到損傷，內皮細胞所合成和釋放NO的合成和釋放的量就會減低，從而導致維持血管張力的舒張和收縮因子固有的平衡性被打亂，促進了動脈粥樣硬化的進展，由于頸動脈是供應顱內營養的主要血管，當頸部血管動脈粥樣硬化嚴重至血管內徑變窄甚至閉塞后，血流供應不足，這種長期處于缺血的動力學改變狀況，再加上受到其他等因素的干擾，促使缺血性腦卒中的發生[7]。本研究在結果2中發現不同性質的動脈粥樣硬化斑塊分組，缺血性腦卒中患者與正常對照組在NO、NOS組間比較是有統計學意義的。這是由于血管內皮一旦發生NO釋放過量，就會出現細胞內鈣超載，大量堆積谷氨酸，刺激內皮細胞釋放出內皮素，內皮素為一種收縮血管物質，內皮素是血液粘稠度增加，誘發和促進斑塊形成，但在結果3中NO與頸動脈狹窄程度無相關性，P＞0.05，而NOS與頸動脈狹窄程度呈正相關性，P＜0.05，這可能是由于在測定中存在誤差以及樣本量少的原因而導致這一結果，需進一步驗證才得以證實。

綜上所述，血管內皮釋放的NO以及NOS的含量與頸動脈狹窄程度、斑塊性質存在相關性，對缺血性腦卒中頸動脈粥樣硬化的發生發展具有促進作用[8]。缺血性腦卒中是一種神經遞質失調，功能缺失的一種臨床癥狀，血管內皮釋放的NO以及NOS的含量的測定與影像學中常規超聲頸部血管超聲檢查相互結合，如果進行早期及時診斷患者疾病，可以有效預防血栓的形成，防止血栓進一步發展，對于提高患者生命質量相當重要。