原發(fā)性高血壓患者腔隙性腦梗死的影響因素及其預(yù)后研究

鄒延新，盧飛飛，張?jiān)氯A

原發(fā)性高血壓（primary hypertension，PH）是臨床上常見的血液系統(tǒng)疾病之一，是引發(fā)腦卒中的危險(xiǎn)因素，也會增加老年癡呆的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［1］。PH需長期藥物控制，若血壓控制不佳易并發(fā)腦、血管、心臟等不同程度損傷。腔隙性腦梗死（lacunar infarction，LI）是PH的常見并發(fā)癥之一，但由于其臨床癥狀較輕、病灶局限，對腦神經(jīng)功能損傷小，致殘率、致死率相對較低，且短期預(yù)后良好，因此常不被臨床所重視［2］。但有研究表明，LI復(fù)發(fā)率高，有20%的LI患者可能發(fā)展為血管性癡呆，超過25%的LI患者于5年內(nèi)可再發(fā)腦梗死，已嚴(yán)重影響患者的身體健康，同時(shí)也加重患者家庭和社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［3］。目前關(guān)于PH患者LI影響因素及預(yù)后的研究報(bào)道較少，本研究旨在分析PH患者LI的影響因素及其預(yù)后，為臨床有效防治PH患者并發(fā)LI提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2013年1月—2015年9月山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬萊鋼醫(yī)院收治的PH患者586例，其中單純性PH患者236例（PH組），PH并LI患者350例（PH并LI組）。PH、LI的診斷參照文獻(xiàn)［4-5］，并經(jīng)影像學(xué)檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）繼發(fā)性高血壓患者；（2）合并顱內(nèi)出血者；（3）合并甲狀腺功能亢進(jìn)或減退者；（4）臨床資料缺失或隨訪不完整者；（5）因其他原因?qū)е碌膰?yán)重腦梗死者；（6）合并心、肝、腎等臟器功能衰竭者；（7）合并腦創(chuàng)傷、腦腫瘤者；（8）有腦卒中及其他腦血管疾病病史者。本研究經(jīng)山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬萊鋼醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者及其家屬對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 觀察指標(biāo)

1.2.1 一般資料 收集所有患者的一般資料，包括年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)（BMI）及血壓〔采用Spacelabsg0217型動態(tài)血壓監(jiān)測儀監(jiān)測患者24 h血壓并記錄收縮壓（systolic blood pressure，SBP） 和 舒 張 壓（diastolic blood pressure，DBP）〕、吸煙史（吸煙量≥1支/d，時(shí)間≥6個(gè)月）、飲酒史（近3個(gè)月內(nèi)飲酒量≥50 g/月）、冠心病病史、糖尿病病史。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo) 采集兩組患者清晨空腹靜脈血，使用UniCel DxC 800 Synchron全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特有限公司生產(chǎn)）檢測總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）水平；采用循環(huán)酶法檢測血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平，試劑盒購自北京康思潤業(yè)生物技術(shù)有限公司；采用免疫比濁法檢測血清胱抑素C（cystatin C，Cys C）水平，試劑盒購自深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司。

1.2.3 頸動脈內(nèi)膜中層厚度（CIMI） 采用頸部多普勒超聲檢測CIMT，CIMT≥1.0 mm即為增厚。

1.2.4 預(yù)后 所有患者出院后隨訪3年，記錄腦卒中、急性心血管事件及死亡情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)；PH患者LI的影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析 兩組患者BMI、SBP、DBP、LDL、Hcy、Cys C比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者年齡、性別、吸煙史、飲酒史、冠心病病史、糖尿病病史、TC、TG、HDL、CIMT比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

2.2 多因素分析 將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，將LI作為因變量（變量賦值見表2）進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，吸煙史、飲酒史、糖尿病病史、CIMT是PH患者LI的影響因素（P＜0.05，見表3）。

2.3 預(yù)后 隨訪3年P(guān)H并LI組患者腦卒中發(fā)生率、急性心血管事件發(fā)生率、病死率高于PH組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表4）。

3 討論

近年來隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展、人們生活水平提高及飲食結(jié)構(gòu)改變，PH發(fā)病率明顯升高，特別是隨著人口老齡化趨勢加劇，PH已成為威脅老年人生命健康的重要疾病之一［6］。腦卒中是世界范圍內(nèi)重大公共衛(wèi)生問題之一，其發(fā)病率、致殘率、致死率均較高，有調(diào)查顯示，60%的腦卒中由PH引起，而LI是腦卒中常見亞型之一，LI常見病因是小動脈粥樣硬化，而高血壓是引發(fā)小動脈粥樣硬化的主要病因［7］。

表1 PH患者LI影響因素的單因素分析Table 1 Univariate analysis on influencing factors of LI in patients with PH

表2 變量賦值Table 2 Variable assignment

表3 PH患者LI影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 3 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of LI in patients with PH

表4 兩組患者預(yù)后比較〔n（%）〕Table 4 Comparison of prognosis between the two groups

本研究結(jié)果顯示，兩組患者BMI、SBP、DBP、LDL、Hcy、Cys C間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，兩組患者年齡、性別、吸煙史、飲酒史、冠心病病史、糖尿病病史、TC、TG、HDL-C、CIMT間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，與劉繼文等［8］研究結(jié)果相似，提示PH患者LI與高齡，男性，有吸煙及飲酒習(xí)慣，合并冠心病、糖尿病及血脂異常有關(guān)；進(jìn)一步行多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，吸煙史、飲酒史、糖尿病病史、CIMT是PH患者LI的獨(dú)立影響因素，分析其原因如下：（1）吸煙可刺激血小板聚集，減少腦血流量，促進(jìn)動脈粥樣硬化，同時(shí)煙草中的尼古丁可使交感神經(jīng)長期處于興奮狀態(tài)，進(jìn)而升高SBP、破壞HDL、增加血液黏度，導(dǎo)致血脂代謝異常，進(jìn)而促進(jìn)動脈粥樣硬化［9］。（2）飲酒是PH和腦梗死的危險(xiǎn)因素，也是促進(jìn)動脈粥樣硬化發(fā)生的影響因素［10］，因此，控制飲酒可能降低PH患者LI發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。（3）糖尿病可使脂質(zhì)代謝紊亂，加速小動脈硬化，增加血液黏度，減慢血液流速，進(jìn)而使血小板抗凝作用異常、增加細(xì)胞間黏附分子表達(dá)及引起微血管病變。因此，PH合并糖尿病患者應(yīng)進(jìn)行低鈉低脂飲食，嚴(yán)格控制膽固醇、脂肪、糖攝入量，合理飲食并適量運(yùn)動，以消耗體內(nèi)多余脂肪、減輕心臟負(fù)荷、維護(hù)心臟功能，減少LI發(fā)生。（4）LI主要病因?yàn)樾用}粥樣硬化，腦梗死與動脈粥樣硬化密切相關(guān)，而CIMT增厚是動脈粥樣硬化的早期表現(xiàn)，有研究表明，CIMT每增厚0.1 mm則LI發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)可升高36.6%［11］。LI等［12］研究表明，年齡是腦卒中的危險(xiǎn)因素，且隨著年齡增長小動脈壁彈性減弱、小動脈硬化程度加重，進(jìn)而易引發(fā)LI，但本研究結(jié)果與之相比存在差異的原因可能與本研究樣本量較小有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，隨訪3年P(guān)H并LI組患者腦卒發(fā)生率、急性心血管事件發(fā)生率、病死率高于PH組。SUN等［13］通過對10萬例首次缺血性腦卒中患者進(jìn)行7年隨訪調(diào)查發(fā)現(xiàn)，LI患者30 d內(nèi)病死率較低，而遠(yuǎn)期病死率較高，本研究結(jié)果與之相似。有研究表明，導(dǎo)致LI患者遠(yuǎn)期病死率高的主要原因可能與遠(yuǎn)期伴發(fā)急性心肌梗死或充血性心力衰竭有關(guān)，且LI患者死于血管性疾病風(fēng)險(xiǎn)高于非LI患者［14-15］。LV等［16］研究表明，腦卒中復(fù)發(fā)是導(dǎo)致LI患者遠(yuǎn)期病死率高的主要原因，因此PH并LI患者遠(yuǎn)期腦卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)升高及急性心肌梗死等心血管事件增加是導(dǎo)致其病死率升高的原因。

綜上所述，吸煙史、飲酒史、糖尿病病史、CIMT是PH患者LI的影響因素，且PH并LI患者遠(yuǎn)期腦卒中發(fā)生率、急性心血管事件發(fā)生率、病死率較高，因此臨床應(yīng)根據(jù)PH患者具體情況進(jìn)行降脂、降糖、控?zé)熅频雀深A(yù)以降低LI發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；但本研究隨訪時(shí)間較短，且未對不同民族及地區(qū)患者進(jìn)行區(qū)分研究，可能對研究結(jié)果產(chǎn)生一定影響。

作者貢獻(xiàn)：鄒延新進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫論文并對文章負(fù)責(zé)；盧飛飛進(jìn)行試驗(yàn)實(shí)施、評估、資料收集；張?jiān)氯A進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。