血清小而密低密度脂蛋白、超氧化物歧化酶水平與缺血性腦血管疾病患者病情嚴重程度的相關性研究

吳愿如，黃華，曾彩鳳，鄺紫華，梁紅梅，陳群，何萍萍

腦血管疾病指腦部動脈粥樣硬化、血栓形成、狹窄、閉塞、動脈瘤等病理改變造成的短暫或持久性局部、彌漫性腦損傷，具有高致殘率、高病死率的特點，可嚴重影響患者的生活質量和生命安全［1］。腦血管疾病可分為缺血性和出血性兩種類型，其中缺血性腦血管疾病發病率高達70%以上［2］。近年來，隨著我國人口老齡化社會進程加劇及人們生活習慣、膳食結構改變，缺血性腦血管疾病發病率持續升高，給患者及其家庭、社會造成了沉重的經濟負擔。目前，缺血性腦血管疾病已成為臨床亟待解決的公共衛生問題［3-5］。超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）屬金屬酶物質，廣泛分布于組織細胞，可催化O2-產生歧化反應，在抗機體氧自由基損傷、平衡機體氧化和抗氧化中具有重要作用［6］。相關研究表明，血清SOD水平與自由基含量呈負相關，其水平變化可間接反映機體氧自由基含量，進而預測腦血管疾病的發生發展［7］。腦血管疾病主要發病基礎為動脈粥樣硬化，因此動態監測血脂指標對評估腦血管疾病病情、療效及預后具有重要意義。有研究表明，低密度脂蛋白可促進動脈粥樣硬化的發生發展［8-9］。低密度脂蛋白包括大而輕低密度脂蛋白和小而密低密度脂蛋白（small dense low-density lipoprotein，sd-LDL），其中sd-LDL易氧化而引發動脈粥樣硬化。本研究旨在探討血清sd-LDL、SOD水平與缺血性腦血管疾病患者病情嚴重程度的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2019年1月深圳市龍崗區第二人民醫院收治的缺血性腦血管疾病患者97例作為研究組，均經顱腦CT及磁共振成像（MRI）等檢查確診。排除標準：（1）合并肝、腎等重要臟器器質性病變者；（2）合并感染性疾病、甲狀腺疾病及惡性腫瘤者；（3）合并免疫系統、內分泌系統、代謝系統及血液系統疾病者；（4）近8周內接受降脂藥物及抗感染治療者；（5）近3個月內發生硬膜下血腫、蛛網膜下腔出血及腦出血者。另選取本院同期體檢健康者97例作為對照組。研究組中男51例，女46例；年齡41～77歲，平均年齡（59.7±6.1）歲；病情嚴重程度［10］：輕度42例，中度34例，重度21例；疾病分期：急性期52例，恢復期45例；合并癥：高血壓13例，糖尿病14例，其他6例；個人史：吸煙23例，飲酒21例；總膽固醇（4.67±0.98）mmol/L，三酰甘油（TG）（3.78±1.19）mmol/L。對照組中男54例，女43例；年齡43～79歲，平均年齡（60.1±6.0）歲；個人史：吸煙25例，飲酒19例；總膽固醇（4.71±1.01）mmol/L，TG（3.83±1.22）mmol/L。兩組患者性別（χ2=0.187）、年齡（t=0.506）、吸煙率（χ2=0.111）、飲酒率（χ2=0.126）、總膽固醇（t=0.280）、TG（t=0.289）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經深圳市龍崗區第二人民醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法 收集所有受試者晨起空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min（離心半徑20.8 cm），取上清液并置于-20 ℃環境中保存待檢；采用兩點終點法檢測血清sd-LDL水平，采用黃嘌呤氧化酶法檢測血清SOD水平，所用儀器為Beckman coulter AU5800全自動生化分析儀。比較兩組受試者血清sd-LDL、SOD水平及研究組不同分期、不同病情嚴重程度患者血清sd-LDL、SOD水平。

1.3 統計學方法 應用SPSS 25.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以（x± s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較q檢驗，兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料分析采用χ2檢驗；血清sd-LDL、SOD水平與缺血性腦血管疾病患者病情嚴重程度的相關性分析采用Spearman秩相關分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組受試者血清sd-LDL、SOD水平比較 研究組患者血清sd-LDL水平高于對照組，血清SOD水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01，見表1）。

2.2 研究組不同分期患者血清sd-LDL、SOD水平比較研究組急性期患者血清sd-LDL水平高于恢復期，血清SOD水平低于恢復期，差異有統計學意義（P＜0.01，見表2）。

2.3 研究組不同病情嚴重程度患者血清sd-LDL、SOD水平比較 研究組不同病情嚴重程度患者血清sd-LDL、SOD水平比較，差異有統計學意義（P＜0.01）；重度患者血清sd-LDL水平高于輕度、中度者，血清SOD水平低于輕度、中度者，差異有統計學意義（P＜0.05）；中度患者血清sd-LDL水平高于輕度者，血清SOD水平低于輕度者，差異有統計學意義（P＜0.05，見表3）。

表1 兩組受試者血清sd-LDL、SOD水平比較（x±s）Table 1 Comparison of serum levels of sd-LDL and SOD between the two groups

表2 研究組不同分期患者血清sd-LDL、SOD水平比較（x±s）Table 2 Comparison of serum levels of sd-LDL and SOD in patients with different stags in study group

表3 研究組不同病情嚴重程度患者血清sd-LDL、SOD水平比較（x±s）Table 3 Comparison of serum levels of sd-LDL and SOD in patients with different severity of illness in study group

2.4 相關性分析 Spearman秩相關分析結果顯示，血清sd-LDL水平（rs=0.803）與缺血性腦血管疾病患者病情嚴重程度呈正相關，而血清SOD水平（rs=-0.789）與缺血性腦血管疾病患者病情嚴重程度呈負相關（P＜0.05）。

3 討論

近年來，缺血性腦血管疾病發病率呈持續升高趨勢，且發病人群趨于年輕化，不利于患者的身心健康，并給其家庭及社會造成沉重的經濟負擔，因此及早確診并給予有針對性的干預措施極為重要［11］。

缺血性腦血管疾病的主要病理基礎為動脈粥樣硬化，而血脂異常是動脈粥樣硬化的危險因素，故通過檢測血脂指標可協助評估腦血管疾病患者的近期預后。徐競等［12］、ZUO等［13］研究表明，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、氧化型脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及總膽固醇對腦血管疾病患者預后的預測價值較低；另有研究表明，LDL-C水平升高是心血管疾病的危險因素［14-15］，低密度脂蛋白包括大而輕低密度脂蛋白及sd-LDL，其中sd-LDL易氧化，是造成動脈粥樣硬化的重要脂蛋白物質。

周奎臣等［16］研究表明，sd-LDL較LDL易氧化并易黏附于血管壁，黏附于血管壁的sd-LDL可通過某種途徑到達機體血管內皮細胞，進而促進動脈粥樣硬化，且機體對sd-LDL的清除緩慢；另有相關研究表明，sd-LDL致動脈粥樣硬化的能力較強，且sd-LDL水平動態波動與腦血管疾病患者病情嚴重程度有關［17-19］。sd-LDL具有體積小的特征，可侵襲動脈壁并沉積于動脈內膜，但其與LDL受體的親和性較差，因此機體對sd-LDL的識別率低且清除緩慢；此外，sd-LDL長時間停留于血漿可增加細胞壁透過性并極易被巨噬細胞攝取形成泡沫細胞。孔維菊等［20］研究表明，TG是影響sd-LDL的主要原因，而高三酰甘油血癥為動脈粥樣硬化及血栓前狀態的基本特征。本研究結果顯示，研究組患者血清sd-LDL水平高于對照組；研究組急性期患者血清sd-LDL水平高于恢復期患者，重度患者血清sd-LDL水平高于輕度、中度患者，中度患者血清sd-LDL水平高于輕度患者，且血清sd-LDL水平與缺血性腦血管疾病患者病情嚴重程度呈正相關，表明sd-LDL在缺血性腦血管疾病的發生發展中具有促進作用。

SOD是廣泛分布于生物體內的一種金屬酶物質，是清除超氧陰離子自由基的主要抗氧化酶，可有效維持機體氧化與抗氧化系統平衡，避免細胞損傷，通過動態監測血清SOD水平可準確掌握機體抗輻射、抗衰老及抗氧化的能力。趙文吉等［21］研究表明，隨著年齡增長，血清SOD水平持續降低、機體氧自由基清除力不斷減弱，導致機體內皮細胞促炎性因子增加，進而促使動脈粥樣硬化斑塊形成及增加心腦血管疾病發生風險。血清SOD可減輕缺血-再灌注損傷對器官組織的損傷程度，并經歧化方式清理O2-，避免氧自由基損傷腦細胞等；還可減少缺血與再灌注期間腦組織過氧化產物分泌，提升腦皮質耐缺氧能力；若血清SOD水平不足，則會導致機體氧自由基過多，進而損壞體液細胞及大分子，造成細胞凋亡，而腦缺血-再灌注又能損傷氧自由基并加重腦組織損傷程度，進而合成大量的氧自由基，形成惡性循環［22-23］。因此血清SOD水平不足是誘發缺血性腦血管疾病的重要因素。本研究結果顯示，研究組患者血清SOD水平低于對照組；研究組急性期患者血清SOD水平低于恢復期患者，重度患者血清SOD水平低于輕度、中度患者，中度患者血清SOD水平低于輕度患者，且血清SOD水平與缺血性腦血管疾病患者病情嚴重程度呈負相關，提示SOD對缺血性腦血管疾病的發生發展具有一定抑制作用。

綜上所述，血清sd-LDL水平與缺血性腦血管疾病患者病情嚴重程度呈正相關，而血清SOD水平則與缺血性腦血管疾病患者病情嚴重程度呈負相關，臨床可通過動態監測血清sd-LDL、SOD水平而評估缺血性腦血管疾病患者病情嚴重程度，為臨床制定有針對性的治療方案提供客觀依據；但本研究樣本量較小且僅納入了缺血性腦血管疾病患者，結論是否適用于出血性腦血管疾病患者還需擴大樣本量進一步研究驗證。

作者貢獻：吳愿如、黃華進行文章的構思與設計，進行論文的修訂；吳愿如、梁紅梅進行研究的實施與可行性分析；吳愿如、曾彩鳳、鄺紫華進行數據收集、整理、分析；吳愿如、陳群、何萍萍進行結果分析與解釋；吳愿如撰寫論文；梁紅梅負責文章的質量控制及審校；吳愿如對文章整體負責，監督管理。

本文無利益沖突。