曲安奈德、阿奇霉素、氨溴索聯(lián)合治療兒童阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的臨床效果

熊斌　焦娜　曹冰　王躍武　賴文敏

[摘要]目的 探討曲安奈德、阿奇霉素、氨溴索聯(lián)合治療兒童阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）的臨床效果。方法 選取2016年7月～2017年12月我院收治的87例兒童OSAHS的輕中度患兒作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)的方法分為治療組（51例）和對(duì)照組（36例）。治療組給予三種藥物聯(lián)合治療，對(duì)照組給予生理性海水噴鼻劑治療，治療3個(gè)月后比較療效差別。結(jié)果 治療后根據(jù)呼吸紊亂指數(shù)、最低血氧飽和度及特異性生活質(zhì)量調(diào)查表（OSA-18評(píng)分）發(fā)現(xiàn)治療組在療效上高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 曲安奈德、阿奇霉素、氨溴索在兒童OSAHS治療中有較高的臨床價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]曲安奈德;阿奇霉素;氨溴索;兒童阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征

[中圖分類(lèi)號(hào)] R725.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）10（b）-0142-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effects of Triamcinolone Acetonide， Azithromycin and Ambroxol in combination in the treatment of obstructive sleep apnea hypopnea syndrome （OSAHS） in children. Methods Eighty-seven children with OSAHS admitted to our hospital from July 2016 to December 2017 were enrolled in the study. They were randomly divided into the treatment group （n=51） and the control group （n=36）. In the treatment group， Triamcinolone Acetonide， Azithromycin and Ambroxol in combination were used， while in the control group， physiological seawater nasal spray was adopted. The therapeutic effect was compared after three months of treatment. Results According to the respiratory disorder index， the lowest oxygen saturation and disease specific quality of life for children with obstructive sleep apnea 18 items survey （OSA-18） score after treatment， the therapeutic effect of the treatment group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Triamcinolone Acetonide， Azithromycin and Ambroxol have high clinical value in the treatment of OSAHS in children.

[Key words] Triamcinolone Acetonide; Azithromycin; Ambroxol; Children with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome

兒童阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructivesleep apnea hypopnea syndrpm，OSAHS）是耳鼻喉科中患兒最常見(jiàn)的疾病之一，根據(jù)我國(guó)12個(gè)省市2～5歲城市兒童睡眠狀況的流行病學(xué)調(diào)查，兒童睡眠障礙總發(fā)生率為19.75%，其中鼾癥的發(fā)生率為3.74%[1]。兒童OSAHS常出現(xiàn)睡眠時(shí)打鼾、睡眠中反復(fù)驚醒、遺尿、多動(dòng)、多汗等各種不適，造成兒童睡眠時(shí)睡眠質(zhì)量下降和低血氧水平，影響兒童智力發(fā)育，甚至是面容及胸廓的發(fā)育異常，且是兒童鼻竇炎、中耳炎的重要發(fā)病因素和治療方向。本研究對(duì)輕中度OSAHS患兒開(kāi)展曲安奈德、阿奇霉素、氨溴索三種藥物的聯(lián)合治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2016年7月～2017年12月在我院確診的87例OSAHS患兒。OSAHS診斷根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南草案[2]。隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組，治療組51例，男34例，女17例;平均年齡（6.32±2.31）歲。對(duì)照組36例，男23例，女13例;平均年齡（6.97±2.21）歲。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。病程3個(gè)月～4年，患兒的主要癥狀表現(xiàn)為夜間打鼾、鼻塞、流涕等。本研究通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)（PSG），符合兒童OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡4～13歲;③所有患兒家屬同意治療方案，并配合完成全部治療及治療前后所有檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①鼻部、口腔、咽喉有嚴(yán)重的解剖結(jié)構(gòu)異常患兒;②相關(guān)的神經(jīng)肌肉疾病患兒;③重度肥胖患兒;④?chē)?yán)重的心臟、肺部、腦部疾病患兒;⑤重度OSAHS;⑥失訪或中途退出研究患兒。

1.2方法

1.2.1治療組? 曲安奈德噴鼻劑（昆明源瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010190;120撳/瓶）：每次每鼻孔1噴，1次/d，連續(xù)使用3個(gè)月;阿奇霉素干混懸劑（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960112;100 mg/袋），5 mg/kg，1次/d，連用3個(gè)月;氨溴索口服液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980178;100 ml/瓶），按6～12歲兒童5 ml/次，3次/d;4～6歲兒童2.5 ml/次，3次/d，連用3個(gè)月。

1.2.2對(duì)照組? 患兒給予生理性海水噴鼻劑（保佳力科技有限公司，國(guó)械注進(jìn)20142645884;20 ml/瓶）：2～4噴/次，3～4次/d，連續(xù)使用3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

治療前和治療3個(gè)月后記錄以下指標(biāo)：①完善PSG，記錄呼吸紊亂指數(shù)（AHI）和最低血氧飽和度（MinSaO2）。②其監(jiān)護(hù)人在專業(yè)人員協(xié)助下完成兒童OSAHS特異性生活質(zhì)量調(diào)查表（disease specific quality of life for children with obstructive sleep apnea 18 items survey，OSA-18）[3]，包括睡眠打鼾、身體狀況、情緒不佳、白天影響和對(duì)監(jiān)護(hù)人的影響程度等5項(xiàng)，共18個(gè)問(wèn)題，每個(gè)問(wèn)題根據(jù)程度打1～7分。

1.4評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 AHI和MinSaO2? 治愈：AHI<5次/h，MinSaO2>0.9，臨床癥狀基本消失;顯效：AHI降低≥50%，MinSaO2提高≥0.5，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn);有效：AHI降低≥25%，MinSaO2提高≥0.25，臨床癥狀減輕;無(wú)效：AHI降低 <25%，MinSaO2提高<0.25，癥狀無(wú)明顯變化或加重[2]。

1.4.2 OSA-18? 取評(píng)分的變化值，即治療前的平均分（總評(píng)分除以18）與治療后的平均分的差值。治愈：變化值≥1.5;顯效：1.0≤變化值<1.5;有效：0.5≤變化值<1.0;無(wú)效：變化值<0.5。

1.4.3治療總有效率? 治療總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選擇SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療后PSG檢查AHI結(jié)果的比較

治療組總有效率為96.1%，高于對(duì)照組的75.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療后PSG檢查MinSaO2結(jié)果的比較

治療組總有效率為91.2%，高于對(duì)照組的77.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組治療后OSA-18評(píng)分的比較

治療組總有效率為100.0%，高于對(duì)照組的86.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）（表3）。

3討論

兒童OSAHS是指由于睡眠過(guò)程中頻繁的部分或全部上氣道阻塞，擾亂睡眠過(guò)程中的正常通氣和睡眠結(jié)構(gòu)而引起的一系列病理生理變化[2]。根據(jù)一、二級(jí)睡眠監(jiān)測(cè)研究報(bào)道，兒童OSAHS的發(fā)病率在1.2%～5.7%[4]。常導(dǎo)致經(jīng)常打鼾（≥3晚/周）、睡眠中用力呼吸、呼吸暫停、遺尿（特別是繼發(fā)性遺尿）、睡眠時(shí)采取坐位或頸部過(guò)伸的體位、紫紺、醒來(lái)后頭痛、日間瞌睡、注意力缺陷、多動(dòng)障礙（ADHD）、學(xué)習(xí)困難。嚴(yán)重的可發(fā)生兒童身材矮小，體重偏低，認(rèn)知缺陷，行為異常，發(fā)育遲緩、心肺疾患等并發(fā)癥[5-6]。

目前兒童OSAHS分度、治療國(guó)內(nèi)外沒(méi)有明確的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。臨床治療以手術(shù)切除腺樣體和扁桃體為主，但仍有相當(dāng)部分患兒經(jīng)手術(shù)治療后癥狀改善不明顯或反復(fù)發(fā)作[7-8]。感染、變態(tài)反應(yīng)等因素導(dǎo)致的腺樣體肥大、扁桃體肥大、鼻竇炎及鼻部的炎性疾病都是兒童OSAHS的主要危險(xiǎn)因素[9-10]。近年來(lái)，有越來(lái)越多的研究表明OSAHS是一種炎性疾病[11-12]，輕中度兒童OSAHS患兒的藥物治療取得了一定的進(jìn)展，根據(jù)兒童OSAHS的病因、發(fā)病機(jī)制和組織病理學(xué)的研究現(xiàn)狀，抗生素、鼻用激素、黏液促排劑和白三烯受體抑制劑有效改善兒童上呼吸道炎癥和堵塞情況。

本研究采用曲安奈德、阿奇霉素、氨溴索聯(lián)合治療兒童OSAHS。鼻用激素能有效治療鼾癥已得到了國(guó)內(nèi)外的廣泛共識(shí)[13]，曲安奈德噴鼻劑是由曲安西龍衍生物制成的一種強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素噴鼻劑。阿奇霉素是十五元環(huán)的大內(nèi)酯環(huán)抗生素，除抗菌作用外，還具有良好抗炎的免疫作用，推薦小劑量的長(zhǎng)期使用（超過(guò)12周）[14]。氨溴索作為祛痰藥物可促進(jìn)整個(gè)上呼吸道分泌物引流，近年來(lái)其較強(qiáng)的抗氧化作用和抗炎作用得到關(guān)注[15]。治療組不管是PSG的AHI和MinSaO2改善，還是OSA-18的評(píng)分，有效率都明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示三者聯(lián)合使用顯著改善了上呼吸道的炎癥，減輕了組織水腫，使上呼吸道堵塞情況明顯好轉(zhuǎn)，提高了血氧水平，達(dá)到了良好的療效。

綜上所述，曲安奈德、阿奇霉素、氨溴索聯(lián)合治療對(duì)輕中度兒童OSAHS可取得很好的療效，避免了手術(shù)治療的風(fēng)險(xiǎn)和創(chuàng)傷，改善了患兒的預(yù)后。在兒童OSAHS的治療中提供了一條新的思路。但該治療方案長(zhǎng)期的收益情況仍需進(jìn)一步觀察，還有關(guān)于兒童OSAHS的流行病學(xué)、并發(fā)癥、最佳治療方法及各項(xiàng)因素在兒童OSAHS中的作用，都需要進(jìn)一步的研究，以確定兒童OSAHS的最佳治療策略。

[參考文獻(xiàn)]

[1]黃小娜，劉璽誠(chéng)，蔣競(jìng)雄，等.中國(guó)2～5歲兒童睡眠障礙影響因素分析[J].中國(guó)公共衛(wèi)生，2007，23（2）：151-152.

[2]中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編委會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科分會(huì).兒童阻塞性睡眠呼吸暫停綜合癥診治指南草案（烏魯木齊）[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2007，42（2）：83-84.

[3]Franco RA Jr，Rosenfeld RM，Rao M.First place-resident clinical science award 1999.Quality of life for children with obstructive sleep apnea[J].Otolaryngol Head Neck Surg，2000， 123（1）：9-16.

[4] Marcus CL，Brooks LJ，Draper KA，et al.Clinical practice guideline：diagnosis and management of childhood obstructive sleep apnea syndrome[J].Pediatrics，2012，130（3）：576-584.

[5]Bonuck K，Parikh S，Bassila M.Growth failure and sleep disordered breathing：a review of the literature[J].Int J Pedistr Otorhinolaryngol，2006，70（5）：769-778.

[6]竹國(guó)柱.氨溴索聯(lián)合阿奇霉素治療兒童支原體肺炎的臨床效果觀察與分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，11（28）：62-64，68.

[7]Lipton AJ，Gozal D.Treatment of obstructive sleep apnea in children：do we reall how？[J].Sleep Med Rev，2003，7（1）：61-80.

[8]張亞梅，趙靖，安嘉清，等.兒童阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征外科治療效果欠佳病例的分析[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2007，42（2）：90-94.

[9]沈翎，林宗通，許楊楊，等.兒童OSAHS與腺樣體和扁桃體大小的關(guān)系探討[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2014， 28（6）：381-385.

[10]沈翎，許楊楊，林宗通，等.兒童阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與鼻部疾病的關(guān)系的初步研究[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2013，48（6）：507-510.

[11]Santos CB，Hanks C，Me Cann J，et al.The role of montelukast on perennial allergic rhinitis and associated sleep disturbance and daytime somnolence[J].Allergy Asthma Proc，2008，29（2）：140-145.

[12]Kheirandish-Gozal L，Kim J，Goldbart AD，et al.Novel pharmacological approaches for treatment of obstructive sleep apnea in children[J].Exp Opin Invest Drugs，2013，22（1）：71-85.

[13]喬靜，孫書(shū)臣.兒童阻塞性睡眠呼吸暫停的鼻用激素治療[J].兒科藥學(xué)雜志，2013，19（4）：64-66.

[14]邵姍，王洪田.大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素的分類(lèi)及在慢性鼻-鼻竇炎中的應(yīng)用[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2010，24（17）：814-816.

[15]梁笛，王桂芳.化痰藥物氨溴索的非化痰作用研究進(jìn)展[J].復(fù)旦學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2011，38（6）：553-555.

（收稿日期：2018-08-08? 本文編輯：崔建中）