慢性心力衰竭患者應(yīng)用不同劑量瑞舒伐他汀的療效對(duì)比

周軍紅

（河南省平頂山市郟縣第二人民醫(yī)院 郟縣467100）

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病簡稱冠心病（CHD），是冠狀動(dòng)脈血管發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化病變，引起冠狀動(dòng)脈器質(zhì)狹窄或阻塞，從而造成心肌缺血、缺氧或心肌壞死，終末期可引發(fā)心力衰竭，嚴(yán)重威脅患者的生命健康安全。該病的主要誘因?yàn)楦哐獕翰　⑻悄虿　⑦^度肥胖、不良生活習(xí)慣及社會(huì)心理因素等

[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，國外學(xué)者通過降低冠心病危險(xiǎn)因素已成功降低當(dāng)?shù)毓谛牟〔∷缆剩虼撕侠碛盟幙山档凸谛牟』颊咚劳鲲L(fēng)險(xiǎn)。他汀類藥物是臨床常用的降脂藥物之一，具有降脂、穩(wěn)定斑塊和抑制炎癥的作用[2]。其中，瑞舒伐他汀是一種較新的他汀類藥物，可在發(fā)揮顯著降脂作用的同時(shí)，降低血管內(nèi)膜中層厚度，恢復(fù)血管內(nèi)皮狀況，但目前臨床尚未在瑞舒伐他汀用量方面達(dá)成一致。本研究旨在探討慢性心力衰竭患者應(yīng)用不同劑量瑞舒伐他汀的療效。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取醫(yī)院2015 年3 月～2016 年9月收治的CHD 慢性心力衰竭患者122 例為研究對(duì)象，按用藥劑量不同分為小劑量組和大劑量組各61例。小劑量組男31 例，女30 例；年齡43～71 歲，平均年齡（51.86±1.02）歲。大劑量組男35 例，女26例；年齡44～69 歲，平均年齡（51.65±1.21）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合CHD 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡40～80 歲；心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅲ級(jí)；患者對(duì)本研究知情且自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心動(dòng)過緩者；對(duì)他汀類藥物過敏或近期服用環(huán)孢素藥物者；合并嚴(yán)重腎功能不全、肝功能不全者。

1.3 治療方法 兩組患者治療期間均確保充足睡眠、禁煙戒酒、忌辛辣食物和維持情緒穩(wěn)定，并給予硝酸甘油片（國藥準(zhǔn)字H44023987）和阿司匹林片（國藥準(zhǔn)字H61021416）口服等常規(guī)治療。小劑量組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予瑞舒伐他汀（國藥準(zhǔn)字H20080240）10 mg，大劑量組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予瑞舒伐他汀20 mg，兩組均于飯前服用，1 次/d，連續(xù)服用1 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組臨床療效。顯效：心力衰竭癥狀基本消失，心功能分級(jí)改善≥2 級(jí)；有效：癥狀有所緩解，心功能分級(jí)改善＞1 級(jí)；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，甚至病情加重。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）采用心臟彩色多普勒超聲檢測左心室功能，主要包括左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESd）。（3）比較兩組血脂水平。采用酶比色法測定總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C） 和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，試劑盒均購置于德賽診斷系統(tǒng)（上海）有限公司。（4）比較兩組不良反應(yīng)（如惡心、頭暈、肌肉酸痛等）發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 提示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 大劑量組治療總有效率明顯高于小劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組左心室功能比較 兩組治療前LVEF、LVEDd 及LVESd 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后LVEF、LVEDd 及LVESd 水平均較治療前明顯改善，大劑量組LVEF 水平高于小劑量組，LVEDd 及LVESd 水平低于小劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組左心室功能比較

表2 兩組左心室功能比較

2.3 兩組血脂水平比較 兩組治療前TC、HDL-C、TG 和LDL-C 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后TC、HDL-C、TG 和LDL-C 水平均較治療前明顯改善，大劑量組TC、TG 和LDL-C水平均明顯低于小劑量組，HDL-C 水平明顯高于小劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血脂水平比較（mmol/L

表3 兩組血脂水平比較（mmol/L

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，小劑量組出現(xiàn)惡心6 例（9.84%）、頭暈7 例（11.48%）、肌肉酸痛6 例（9.84%），不良反應(yīng)總發(fā)生率為31.15%；大劑量組出現(xiàn)頭暈2 例（3.28%）、肌肉酸痛1 例（1.64%），不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.92%。大劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率低于小劑量組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=14.20，P=0.00）。兩組發(fā)生惡心、頭昏、肌肉酸痛等不良反應(yīng)程度較輕，對(duì)正常治療無影響。

3 討論

隨著我國人口老齡化加劇，好發(fā)于老年群體的疾病發(fā)病率也隨之上升，以高脂血癥與高血壓病在臨床中最為常見。有研究顯示[3]，機(jī)體脂質(zhì)代謝紊亂可誘發(fā)CHD 和腦出血等心腦血管疾病。CHD 的病情變化快、病程較長且易反復(fù)，患者常伴神經(jīng)內(nèi)分泌、血管內(nèi)皮功能和血脂水平異常，且老年群體身體機(jī)能呈進(jìn)行性下降，因此傷害相對(duì)更加嚴(yán)重。CHD末期可引起間質(zhì)重構(gòu)與心室肌細(xì)胞重構(gòu)，致使心臟功能異變，進(jìn)而導(dǎo)致心力衰竭，致死率極高[4～5]。因此，阻止因冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變導(dǎo)致的血管腔阻塞或狹窄，改善患者血管內(nèi)皮功能，成為醫(yī)護(hù)人員關(guān)注的重點(diǎn)。本研究結(jié)果顯示，大劑量組LVEF、LVEDd 和LVESd 水平改善均明顯優(yōu)于小劑量組（P＜0.05），表明瑞舒伐他汀作為他汀類藥物，有助于擴(kuò)張血管、恢復(fù)血管內(nèi)皮損傷，從而改善左心室功能，且提高用藥劑量對(duì)左心室功能改善更為明顯。故推測可能與瑞舒伐他汀藥物作用機(jī)制有關(guān)，瑞舒伐他汀有抑制類異戊二烯代謝產(chǎn)物的形成和阻斷羥甲基戊二酸通路的作用，可促進(jìn)細(xì)胞凋亡和抑制平滑肌細(xì)胞增殖，達(dá)到延緩動(dòng)脈粥樣硬化的形成和穩(wěn)定粥樣斑塊的作用，從而改善CHD 患者的左心室功能，延緩心力衰竭，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)[6]。

當(dāng)CHD 患者合并高脂血癥時(shí)會(huì)對(duì)冠狀循環(huán)造成負(fù)面影響，嚴(yán)重干擾供氧及心肌供血能力，致使心肌受損，誘發(fā)心血管病變[7～8]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后TC、HDL-C、TG 和LDL-C 水平均較治療前有所改善，但大劑量組TC、TG 和LDL-C 水平均顯著低于小劑量組，HDL-C 水平明顯高于小劑量組（P＜0.05），表明瑞舒伐他汀可降低CHD 患者血脂水平，改善機(jī)體微循環(huán)，提高治療效果，改善預(yù)后生存質(zhì)量，且提高用藥劑量對(duì)血脂水平改善更為顯著，為合理范圍內(nèi)加大用藥劑量提供了證據(jù)。這可能與他汀類藥物的主要藥理作用有關(guān)：（1）極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）是合成LDL-C 的前提，瑞舒伐他汀可通過抑制VLDL-C 的表達(dá)，從而阻斷LDL-C的合成，HDL-C 具有清除LDL-C 和促進(jìn)VLDL-C轉(zhuǎn)化的作用，此外還可促進(jìn)LDL-C 受體mRNA 表達(dá)，以達(dá)到清除LDL-C 的目的。因此瑞舒伐他汀通過改善血脂表達(dá)水平，加速固醇轉(zhuǎn)運(yùn)，達(dá)到降血脂及降固醇的作用[9]。（2）瑞舒伐他汀的耐受性和安全性為目前他汀類藥中最好的一種，年齡及性別均不會(huì)對(duì)藥物的代謝產(chǎn)生影響，且增加用藥劑量不會(huì)提高不良反應(yīng)發(fā)生率。本研究結(jié)果顯示，大劑量組治療總有效率顯著高于小劑量組，大劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率低于小劑量組（P＜0.05），表明瑞舒伐他汀對(duì)治療CHD 患者療效確切，可顯著改善患者血脂水平，降低心血管病變的發(fā)生，加大用藥劑量有助于提高臨床療效，且不良反應(yīng)發(fā)生率低。

綜上所述，在保證用藥安全的前提下，大劑量用藥可顯著降低血脂水平，改善左心室功能，提高臨床療效且不良反應(yīng)輕，提高患者預(yù)后生存質(zhì)量，延緩心力衰竭的進(jìn)程，降低患者病死率。但本研究選取全為我院患者且樣本量較少，不可避免會(huì)對(duì)研究結(jié)果造成一定影響，所以結(jié)論有待多中心、大樣本的研究證實(shí)。