復發轉移三陰性乳腺癌化療有效患者給予卡培他濱維持治療的效果觀察

雷香菊

（河南省南陽市鄧州市中心醫院腫瘤科一病區 鄧州474150）

三陰性乳腺癌是指孕激素受體（PR）、雌激素受體（ER）、人類表皮生長因子受體（HER2）均為陰性的乳腺癌，占乳腺癌的15%[1]。三陰性乳腺癌多見于年輕女性，病理分級較高，分子靶向治療、內分泌治療效果較差。因此治療以化療為主要手段，且通常復發轉移發生較早，與其他亞型相比預后較差[2]。改善臨床療效，延長患者生存期，是三陰性乳腺癌治療的重大挑戰。對于病情進展迅速的患者，需予以聯合化療方案控制腫瘤，一線化療方案適當延長可改善患者總生存期。為了進一步鞏固療效、延緩腫瘤進展，藥物維持治療具有重要意義。我院對化療有效的三陰性乳腺癌患者予以卡培他濱維持治療取得了滿意的效果?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016 年1 月～2018 年1月收治的PR、ER、HER2 均為陰性，病灶無法手術切除的局部晚期、已轉移的乳腺癌女性患者82 例為研究對象，采用隨機數字表法將82 例患者分為觀察組和對照組各41 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

表1 兩組一般資料比較

1.2 入組標準 納入標準：經病理、免疫組化明確診斷為浸潤性乳腺癌，且激素受體PR、ER、HER2 為陰性；病灶局部晚期無法手術切除、已轉移，分期ⅢB～Ⅳ期；存在至少1 個可測量病灶；年齡18～70 歲；預計生存期12 周以上；美國東部腫瘤協作組評分（ECOG）[3]為0～1 分；對本研究知情且自愿簽署知情同意書。排除標準：妊娠期、哺乳期；存在心腎功能、骨髓功能異常；存在其他組織惡性腫瘤史；存在可能影響安全性或治療依從性的合并癥。

1.3 治療方法 兩組均應用一線聯合化療。其中卡培他濱（國藥準字H20073024）2.5 g/m2，2 次/d，餐后30 min 服用，治療2 周停藥1 周，3 周為1 個用藥周期，每2 個周期后進行影像學檢查評估療效，聯合化療4～8 個周期，待病情緩解、穩定后，對照組停止化療，觀察組繼續維持卡培他濱單藥治療，用藥方法、劑量同前。

1.4 觀察指標 觀察兩組治療效果、無進展生存期（自聯合化療開始，至疾病進展開始時間）以及毒性反應（肝腎功能損傷、骨髓抑制、消化道反應、手足綜合征）發生情況。

1.5 療效評定標準[4]完全緩解：病灶完全消失，未出現新病灶且維持4 周以上，骨轉移灶經CT 或X線證實完全消失，維持8 周以上；部分緩解：原發病灶腫瘤最大長徑乘積縮小25%，未出現新病灶且維持4 周以上，骨轉移灶溶骨性病灶顯著縮小或出現鈣鹽沉著，且維持8 周以上；疾病進展：較最小目標病灶最長徑總和增加25%，或出現新病灶，骨轉移灶治療開始8 周內出現新病灶或病灶顯著增大；疾病穩定：病灶變化介于部分緩解與疾病進展之間，且持續24 周以上，骨轉移灶治療8 周內無效果。總有效率=（完全緩解例數+部分緩解例數）/總例數×100%。

1.6 毒性反應[5]參照美國國家癌癥研究所（NCI）關于藥物毒性評價標準，肝腎功能損傷、骨髓抑制、消化道反應分為0～Ⅳ級，手足綜合征分為Ⅰ～Ⅲ級。

1.7 隨訪 自確認療效1 個月起，每1 個月隨訪復查B 超、CT 或MRI 等，持續隨訪至患者死亡或疾病進展。

1.8 統計學方法 采用SPSS17.0 統計學軟件分析數據。計數資料以%表示，采用χ2檢驗；計量資料以s）表示，采用t 檢驗；等級資料采用秩和檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組無進展生存期比較 觀察組患者無進展生存期為3.03～21.24 個月，平均為8.14 個月；對照組無進展生存期為2.52～12.17 個月，平均4.53 個月。觀察組患者無進展生存期長于對照組，差異有統計學意義（t=3.063，P=0.003）。

2.3 兩組毒性反應比較 對照組未出現手足綜合征，觀察組出現Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級手足綜合征例數分別為19 例、12 例、5 例。觀察組手足綜合征發生率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=64.174，P=0.000）。上述所有毒性反應經合理處置后，患者均順利完成治療。兩組肝腎功能損傷、骨髓抑制、消化道反應發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組毒性反應比較[例（%）]

3 討論

乳腺癌在分子水平上具有高度異質性，三陰性乳腺癌以PR、ER、HER2 表達全陰性，并伴隨基底細胞型標志物以及Ki-67 為特點。此類亞型具有較強的侵襲性，且易對化療藥物形成耐藥性，對分子靶向治療、內分泌治療無效，易出現早期轉移，且多于初診后1～3 年內復發，5 年死亡率高，與其他亞型相比預后較差[6]。

三陰性乳腺癌極易局部復發，并向肺、肝、腦膜等部位轉移，復發轉移后患者失去了手術時機，此時采用一線聯合化療有效率可達40%，但緩解期較短，停止化療后容易發生進展[7]。為了延長患者生存時間，提高其生活質量，采用療效佳、毒性低、患者依從性好的維持治療方案具有重要意義?？ㄅ嗨麨I是一種氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物，經口服給藥，胃腸道吸收后經過三步酶反應，代謝為氟尿嘧啶，具有5-氟尿嘧啶的抗腫瘤活性，經胸腺嘧啶磷酸化酶催化完成。胸腺嘧啶磷酸化酶在正常組織中濃度低于腫瘤組織，卡培他濱給藥后可造成肌肉、血液氟尿嘧啶濃度高于腫瘤組織，可靶向性殺死腫瘤組織。因此卡培他濱具有高度選擇性，且其避免了胃腸道外給藥的屏障問題，因此具有相對理想的臨床療效。復發轉移的乳腺癌無法治愈，一旦停止化療，疾病很容易進展，因此可參照慢性疾病的長期管理模式，對患者進行維持治療。維持治療的目標是鞏固一線治療療效，延長無進展生存期，同時減少藥物毒性累積，提高患者生活質量。維持治療藥物選擇分為單藥維持以及聯合用藥維持，因三陰性乳腺癌患者耐受性欠佳，對于高強度的持續治療難以耐受，因此常采用單藥化療維持治療。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，無進展生存期長于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。相關研究顯示，對于晚期乳腺癌，卡培他濱單藥治療有效率可達40%[8]。另有研究顯示，乳腺癌復發轉移患者經一線聯合化療穩定后，應用卡培他濱維持治療，八成患者可維持原有療效，超過32%的患者臨床獲益[9～10]。兩組肝腎功能損傷、骨髓抑制、消化道反應等毒副反應發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），兩組肝腎功能損傷、骨髓抑制、消化道反應多為Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級，無需中途停藥，經處理后均可耐受。手足綜合征只出現于觀察組，其中Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級分別為19 例、12 例、5 例，且所有患者經過處理后均順利完成治療，提示卡培他濱單藥維持治療安全性高，適合長時間維持治療。