維生素D3、鈣聯(lián)合抗過敏藥治療嬰兒濕疹的療效觀察

王于斌 ，周保成 ，談笑 ，程偉 ，單寶春

1.江蘇省連云港市市立東方醫(yī)院皮膚科，江蘇連云港 222002；2.江蘇省連云港市第三人民醫(yī)院化驗(yàn)科，江蘇連云港222006；3.連云港市第一人民醫(yī)院皮膚科，江蘇連云港 222061；4.連云港市贛榆區(qū)人民醫(yī)院皮膚科，江蘇連云港222100；5.連云港市贛榆區(qū)疾病預(yù)防控制中心皮膚科，江蘇連云港 222100

嬰兒濕疹屬過敏性皮膚炎癥，主要表現(xiàn)為丘皰疹為主的多形性損害伴劇烈瘙癢，是嬰兒時(shí)期常見皮膚病之一，多見于2歲之內(nèi)的小兒，尤以6個(gè)月以內(nèi)嬰幼兒多發(fā)，可廣泛或局限，發(fā)病無明顯季節(jié)性，冬季相對(duì)集中，流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示發(fā)生率超過20%[1]。該病臨床表現(xiàn)多樣，輕者皮膚集群紅斑丘疹，重者可見皰疹、糜爛、結(jié)痂等癥，甚至引起淋巴結(jié)腫大或繼發(fā)全身感染，而且病情常反復(fù)發(fā)作，時(shí)好時(shí)壞，影響患兒健康[2]。目前，臨床尚未完全明確嬰兒濕疹病因病機(jī)，亦無特效治療藥物，臨床主要采取抗過敏為主的綜合療法，以控制和改善癥狀，防止繼發(fā)損害[3]。近年研究發(fā)現(xiàn)，維生素D3與鈣水平同兒童濕疹存在相關(guān)性，予以維生素D3和鈣劑補(bǔ)充治療有助于改善嬰兒濕疹癥狀[4]，文章現(xiàn)以2017年1月—2019年3月該院86例濕疹患兒為例進(jìn)行分析探討，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)從該院收治嬰兒濕疹中擇取86例患兒為研究對(duì)象并分為兩組。納入標(biāo)準(zhǔn)：足月兒，出生體重2.5 kg及以上；月齡≤6個(gè)月；經(jīng)癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查等確診嬰兒濕疹，首次發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重先天疾病；合并其他類型皮膚炎癥；近期激素類藥物治療史；研究用藥禁忌；敏感皮膚；瘢痕體質(zhì)；臨床資料不全。實(shí)驗(yàn)組（43例）：男 23 例，女 20 例；月齡 1～6 個(gè)月，平均（2.3±0.7）個(gè)月；頭部發(fā)病 29 例，泛發(fā) 14 例，平均皮損面積（27.9±11.3）cm2；干燥型皮損20例，脂溢型皮損16例，滲出型皮損7例。對(duì)照組（43 例）：男 21 例，女 22 例；月齡 1～6 個(gè)月，平均（2.4±0.7）個(gè)月；頭部發(fā)病30例，泛發(fā)13例，平均皮損面積（26.3±10.8）cm2，干燥型皮損 19 例，脂溢型皮損 18 例，滲出型皮損6例。兩組基本資料相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，研究獲倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬知情同意。

1.2 方法

對(duì)照組：該組患兒用藥丁酸氫化可的松乳膏 （尤卓爾，H20063223），2次/d，取該品適量均勻涂抹于患處，輕揉1 min后再涂一次，注意避開皮膚破損處，禁止與眼睛接觸，療程半個(gè)月。期間，加強(qiáng)患兒飲食管理，避免過敏原；做好患處皮膚衛(wèi)生清潔，使用溫和無刺激的洗浴用品，并加強(qiáng)患兒皮膚屏障功能保護(hù)，如未破損的滲出與干燥型濕疹，適量涂抹不過敏的保濕霜，重癥濕疹合并局部潰破，預(yù)防性涂抹抗生素軟膏消炎等；囑加強(qiáng)看護(hù)，避免小兒搔抓和摩擦，予以棉質(zhì)寬松衣物。

實(shí)驗(yàn)組：該組抗過敏治療與患處皮膚一般處理同對(duì)照組。在此基礎(chǔ)上，加用維生素D滴劑 （悅而，H20113033），1 次/d，1 粒/次，療程 1～2 個(gè)月；加用復(fù)方碳酸鈣泡騰顆粒（蓋笛欣，H20040896），1 次/d，每次半袋，療程 1～2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療前與療程結(jié)束后，分別評(píng)估兩組濕疹面積、皮損形態(tài)與瘙癢程度，觀察臨床癥狀改善情況，評(píng)價(jià)臨床療效，統(tǒng)計(jì)用藥相關(guān)不良反應(yīng)，隨訪6個(gè)月觀察兩組濕疹復(fù)發(fā)情況，統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)率。參照濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)評(píng)分法（EASI）進(jìn)行評(píng)估[5]。

濕疹面積評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：將全身分為頭/頸、上肢、軀干、下肢4個(gè)部位，皮損面積大小按照患者手掌1%估算，按照中國(guó)新九分化換算成該部位比例計(jì)分。無皮損記0分；0＜皮損＜10%記1分；10%≤皮損＜20%記2分，20%≤皮損＜50%記3分；50≤皮損＜70%記4分；70%≤皮損＜90%記5分，90%≤皮損≤100%記6分。該研究納入嬰兒與成人身體比例存在差異，頭頸、上肢、軀干、下肢分別取20%、20%、30%、30%。

皮損形態(tài)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：將皮損形態(tài)分為紅斑、硬腫（水腫）/丘疹、表皮剝脫、苔蘚化四種，各項(xiàng)分無、輕、中、重，依次記0～3分，可記半級(jí)分（0.5），取各項(xiàng)記分之和。

瘙癢程度評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：患兒無哭鬧、抓撓等情況，睡眠安詳，為無瘙癢癥狀，記0分；瘙癢偶有影響睡眠，但經(jīng)處理可快速恢復(fù)入睡，為輕度瘙癢癥狀，記1分；患兒有明顯哭鬧和抓撓的情況，需長(zhǎng)時(shí)間安撫，為中度瘙癢癥狀，記2分；瘙癢癥狀嚴(yán)重影響患兒睡眠，長(zhǎng)時(shí)間安撫無效，使人煩躁，為重度瘙癢，記3分。

臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：治療后濕疹面積、皮損形態(tài)與瘙癢程度總計(jì)分較治療前下降90%級(jí)以上為臨床治愈，下降70%～89%為顯效，下降40%～69%為有效，下降不足40%為無效。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，其中計(jì)數(shù)資料[n(%)]進(jìn)行 χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料（±s）進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀

治療前，兩組濕疹臨床表現(xiàn)相當(dāng)。治療后，實(shí)驗(yàn)組皮損面積、皮損形態(tài)與瘙癢程度較對(duì)照組明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表 1。

2.2 療效評(píng)價(jià)

實(shí)驗(yàn)組治療總有效高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表 2。

表2 兩組療效評(píng)價(jià)

2.3 不良反應(yīng)與復(fù)發(fā)率

兩組治療期間均未見用藥相關(guān)不良反應(yīng)，安全性好。治療后隨訪6個(gè)月，實(shí)驗(yàn)組1例復(fù)發(fā)（2.33%），對(duì)照組4例復(fù)發(fā)（9.30%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.623，P＜0.05）。

表1 兩組治療后臨床癥狀改善情況[（±s），分]

表1 兩組治療后臨床癥狀改善情況[（±s），分]

組別images/BZ_167_1055_398_1128_435.pngimages/BZ_167_1623_396_1696_434.png治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組4.22±0.951.37±0.423.03±0.781.51±0.391.96±0.480.82±0.31對(duì)照組4.16±0.843.06±0.513.05±0.742.48±0.531.92±0.431.36±0.45 t值1.0633.2540.8623.1800.9373.112 P值 ＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05皮損面積 皮損形態(tài) 瘙癢程度

3 討論

濕疹是嬰兒時(shí)期常見病，病因病機(jī)復(fù)雜，目前臨床尚未完全明確，研究多認(rèn)為是機(jī)體內(nèi)外因素綜合作用的結(jié)果[6]。小兒皮膚角質(zhì)層薄，毛細(xì)血管網(wǎng)豐富，對(duì)刺激敏感，在致敏食物與環(huán)境的刺激下，即可能誘發(fā)濕疹或加重病情[7]。該病屬特異性皮炎，傳統(tǒng)治療主要采用抗過敏藥物，但該病遷延難愈，易反復(fù)發(fā)作，療效欠理想[9]。有報(bào)道指出，濕疹的發(fā)生與小兒維生素D缺乏有關(guān)，濕疹患兒的維生素D3水平明顯較正常小兒偏低[9]。研究發(fā)現(xiàn)，維生素D是小兒生長(zhǎng)發(fā)育必須營(yíng)養(yǎng)物，機(jī)體攝入后會(huì)經(jīng)肝腎代謝生成具有調(diào)節(jié)免疫、抑制炎癥因子活性功能的25羥維生素，可以發(fā)揮抗炎、抗過敏作用，抵抗外源性因素引起的過敏反應(yīng)[10]，因此，予以濕疹小兒適當(dāng)維生素D補(bǔ)充治療，有助于提高療效。鈣能夠降低毛細(xì)血管通透性，減少滲出，消炎、抗過敏，聯(lián)合維生素D使用具有理想的脫敏效果[11]。另外，經(jīng)研究顯示，鈣離子通過表皮中鈣離子反應(yīng)蛋白（PKC）等促進(jìn)皮膚棘層、顆粒層的分化，有利于皮膚屏障功能的修復(fù)，可以減少濕疹的復(fù)發(fā)[12]。維生素D和鈣的缺乏也會(huì)引起一系列的全身癥狀，一方面，由于維生素D和鈣的缺乏，會(huì)引起小兒夜間盜汗，濕熱加重，外部物理環(huán)境的改變也會(huì)加重濕疹的癥狀和增加濕疹的復(fù)發(fā)；另一方面，鈣的缺乏也會(huì)引起嬰兒皮膚神經(jīng)反應(yīng)性閾值降低、敏感性增強(qiáng)，皮膚瘙癢癥狀加重，進(jìn)一步加劇嬰兒濕疹的癥狀。因此，根據(jù)嬰兒濕疹的臨床情況，補(bǔ)充維生素D和鈣有利于嬰兒濕疹全身癥狀的改善，維生素D可以進(jìn)一步促進(jìn)鈣的吸收。該次臨床研究在常規(guī)抗過敏藥物治療基礎(chǔ)上加用維生素D3與鈣劑，結(jié)果顯示，患兒治療后皮損面積、皮損形態(tài)與瘙癢程度較對(duì)照組明顯改善，治療總有效率（86.05%）高于對(duì)照組（62.79%），與文獻(xiàn)報(bào)道治療有效率（82.0%）相近[13]。不僅如此，隨訪觀察患者濕疹復(fù)發(fā)率亦顯著降低，提示聯(lián)合用藥不僅能有效改善患兒臨床癥狀，促進(jìn)早期康復(fù)，亦能降低機(jī)體對(duì)變應(yīng)原的刺激反應(yīng)，對(duì)預(yù)防濕疹復(fù)發(fā)具有積極作用。而且聯(lián)用維生素D與鈣劑無毒副反應(yīng)，安全性高，亦能滿足小兒身體發(fā)育需要，易于患兒家長(zhǎng)接受，應(yīng)用簡(jiǎn)單方便、快捷可行。

綜上所述，抗過敏基礎(chǔ)上加用維生素D3與鈣聯(lián)合治療嬰兒濕疹效果確切，可有效加速患兒臨床癥狀改善，提高治療效果，預(yù)防復(fù)發(fā)，應(yīng)用安全有效，值得臨床推廣。