曲妥珠單抗聯(lián)合卡培他濱治療晚期乳腺癌的臨床療效

李衛(wèi)星

揚(yáng)州友好醫(yī)院內(nèi)科，江蘇揚(yáng)州 225000

乳腺癌作為一種全球關(guān)注的女性惡性腫瘤，其發(fā)病率與致死率居各類女性惡性腫瘤之首[1]。據(jù)有關(guān)統(tǒng)計(jì)資料可知，全球每年有將近46萬女性因乳腺癌而死亡，每年新增的乳腺癌患者約有138萬例，成為嚴(yán)重威脅女性身體健康與生命安全的嚴(yán)重疾病[2]。當(dāng)前臨床針對(duì)早期乳腺癌的方法有很多，治療效果也較為明顯，但仍有相當(dāng)一部分患者由于診療不規(guī)范或治療時(shí)機(jī)過于延遲而導(dǎo)致疾病發(fā)展成為晚期乳腺癌[3]。為進(jìn)一步探討晚期乳腺癌患者的臨床有效率與安全性，該研究選取2016年2月—2019年2月間該院收治的118例晚期乳腺癌患者為研究對(duì)象，探討曲妥珠單抗與卡培他濱聯(lián)合應(yīng)用的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

擇取該院收治的118例晚期乳腺癌患者作為研究對(duì)象，按照“單雙數(shù)擲骰子”的方法隨機(jī)分配至對(duì)照組和觀察組兩個(gè)組別，每組59例。其中對(duì)照組年齡35～65歲，年齡均值 （44.12±4.56）歲；病程15 d～9個(gè)月，病程均值（43.16±13.23）d；HER-2（人表皮生長(zhǎng)因子受體 2）（+）：HER-2（++）：HER-2（+++）=5∶17∶37。 觀察組年齡 33～68 歲，年齡均值（43.99±4.58）歲；病程 14 d～9 個(gè)月，病程均值（43.14±13.21）d；HER-2（+）：HER-2（++）：HER-2（+++）=6∶18∶35。兩組患者臨床研究資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所選患者均且經(jīng)臨床病理組織學(xué)和細(xì)胞學(xué)檢查確診為晚期乳腺癌；②所選患者Karnofsy（卡氏評(píng)分）[4]評(píng)分高于60分，且預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月；③所選患者及其家屬均已知曉該研究并自愿簽署 《知情同意書》。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床研究資料不完整的患者；②合并患有肝腎等重要器官功能障礙或衰竭、精神異常的患者；③治療依從性不高或中途退出該研究的患者。該研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)進(jìn)行。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組常規(guī)化療+曲妥珠單抗治療 在化療周期的第1天給予50 mg/m2表阿霉素（國(guó)藥準(zhǔn)字H20100212）及75 mg/m2多西他賽（國(guó)藥準(zhǔn)H20110138）進(jìn)行靜脈注射，在化療周期的第1天與第8天給予500 g/m2環(huán)磷酰胺（國(guó)藥準(zhǔn)字H32026196）進(jìn)行靜脈注射。與此同時(shí)，在化療周期的第1天給予8 mg/kg曲妥珠單抗（赫賽汀，國(guó)藥準(zhǔn)字J2011 0020）進(jìn)行靜脈注射，控制注射時(shí)間為90 min左右，隨后調(diào)整用藥劑量為6 mg/（kg·3 w），連續(xù)接受6個(gè)治療周期，1個(gè)周期為21 d。

1.2.2 觀察組曲妥珠單抗+卡培他濱治療 觀察組患者在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上聯(lián)合2000 mg/m2卡培他濱片 （希羅達(dá)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133366）進(jìn)行治療，通過口服的方式，分早晚2次，餐后2 h服用，連續(xù)服用6個(gè)周期，1個(gè)周期為21 d。

兩組患者治療期間若出現(xiàn)2次以上心力衰竭，則需永久停用曲妥珠單抗，若無明顯因曲妥珠單抗引發(fā)的不良反應(yīng)，則不改變其用藥劑量；若患者出現(xiàn)II級(jí)手足綜合征，則需延遲治療7 d，且根據(jù)患者實(shí)際恢復(fù)情況調(diào)整卡培他濱劑量為1 500 mg/m2；若患者出現(xiàn)III級(jí)手足綜合征，則需停用卡培他濱，并待不良反應(yīng)恢復(fù)至I級(jí)方可繼續(xù)使用；治療期間每月監(jiān)測(cè)1次患者的血常規(guī)、肝腎功能、心電圖、影像學(xué)檢查等，直至隨訪結(jié)束（隨訪時(shí)間為2年）或患者死亡。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 對(duì)比兩組患者的臨床治療有效率和臨床獲益率 在兩組患者治療前后均使用64排螺旋CT對(duì)腫瘤大小進(jìn)行檢查，每例患者最多可選擇10個(gè)腫瘤且每個(gè)臟器最多可選擇5個(gè)腫瘤進(jìn)行測(cè)量，所有腫瘤治療前后的CT片需保持解剖位置、測(cè)量角度及窗寬窗位完全一致，通過自帶檢測(cè)長(zhǎng)度的工具對(duì)每個(gè)可測(cè)量的腫瘤最長(zhǎng)直徑及最大直徑進(jìn)行測(cè)量，從而計(jì)算出二者的乘積。所有患者治療前后的CT片均由科室3名具備豐富影像學(xué)檢查經(jīng)驗(yàn)的放射科醫(yī)師共同閱片，其檢查結(jié)果以三者最終討論得出的結(jié)論為準(zhǔn)。

兩組患者的臨床治療總有效率以WHO[5]（雙經(jīng)測(cè)量法，治療前后所有腫瘤最長(zhǎng)直徑及最大直徑的乘積）為判定標(biāo)準(zhǔn)，可分為進(jìn)展（PD）、穩(wěn)定（SD）、部分緩解（PR）及完全緩解（CR）4個(gè)等級(jí)，其中腫瘤最長(zhǎng)直徑較治療前擴(kuò)大20%以上或腫瘤面積較治療前擴(kuò)大25%以上則為進(jìn)展，治療效果介于進(jìn)展和部分緩解之間且穩(wěn)定期≥6個(gè)月則為穩(wěn)定，腫瘤直徑較治療前縮小30%以上或腫瘤面積較治療前縮小50%以上則為部分緩解，腫瘤完全消失則為完全緩解。臨床治療總有效率=（PR+CR）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%，臨床獲益率=（SD+PR+CR）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。

1.3.2 對(duì)比兩組患者的生存率 通過對(duì)兩組患者隨訪2年的結(jié)果計(jì)算其生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該次研究中所有數(shù)據(jù)均通過SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者的臨床治療有效率和臨床獲益率

對(duì)照組患者臨床治療總有效率為55.93%，臨床獲益率為76.27%；觀察組患者臨床治療總有效率為86.44%，臨床獲益率為94.92%。兩組患者臨床治療總有效率與臨床獲益率對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 對(duì)比兩組患者生存率

59例對(duì)照組患者中有18例（30.51%）在隨訪期間死亡，生存率為69.49%（41/59）；59例觀察組患者中有8例（13.56%）在隨訪期間死亡，生存率為86.44%（51/59）。兩組患者生存率對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=4.933，P=0.026）。

表1 兩組患者的臨床治療有效率與臨床獲益率比較[n（%）]

3 討論

乳腺癌主要是發(fā)生在乳腺上皮組織的一種惡性腫瘤，其中女性的發(fā)病率高達(dá)99%。一般來說，乳腺癌多發(fā)于40～60歲女性群體，其致病原因與該年齡階段女性處于絕經(jīng)期前后，機(jī)體內(nèi)分泌出現(xiàn)紊亂有密切關(guān)系[6]。雖然我國(guó)不是乳腺癌的高發(fā)地區(qū)，但乳腺癌的發(fā)病率上升速度很快，且有愈加向年輕群體蔓延的趨勢(shì)。然而，值得慶幸的是，隨著臨床醫(yī)療技術(shù)水平的不斷提高、人們?nèi)罕娊】狄庾R(shí)的增強(qiáng)與體檢的不斷普及，早期乳腺癌的檢出率有明顯的上升幅度，極大程度上提高了乳腺癌的預(yù)后質(zhì)量[7]。晚期乳腺癌患者尤其是HER-2陽性表達(dá)患者即使經(jīng)過臨床治療，其疾病復(fù)發(fā)率及死亡率均比HER-2陰性表達(dá)患者高出許多，這是由于此類患者機(jī)體狀況較差，腫瘤增殖速度過快，因而出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的概率更高[8-9]。

當(dāng)前臨床對(duì)于乳腺癌的治療方式有很多，包括外科手術(shù)、內(nèi)分泌治療、放射治療、化學(xué)藥物治療、分子靶向治療等，其臨床療效各不一致。分子靶向治療是現(xiàn)今較為熱門的一項(xiàng)治療方法，它著眼于致癌的基因，通過將分子水平內(nèi)尋找的致癌點(diǎn)與特定藥物進(jìn)行特異性結(jié)合，進(jìn)而抑制癌細(xì)胞的活性，使其發(fā)生特異性死亡，而且不會(huì)影響到周圍的正常組織細(xì)胞[10]。經(jīng)該文中數(shù)據(jù)對(duì)比可知，觀察組患者臨床治療總有效率為86.44%，臨床獲益率為94.92%，生存率為86.44%，均比對(duì)照組（55.93%、76.27%、69.49%）高出許多，提示曲妥珠單抗聯(lián)合卡培他濱的抗腫瘤效果更為顯著。曲妥珠單抗作為最早批準(zhǔn)上市的抗HER2靶向藥物，可通過抑制HER-2的信號(hào)表達(dá)而起到良好的腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制作用[11]。卡培他濱作為一種新型的氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物，只需通過口服的方式即可在腫瘤組織內(nèi)對(duì)5-FU（5-氟尿嘧啶，一種抗腫瘤活性成分）起到良好的選擇性激活作用，既避免了5-FU的過于暴露，又可維持藥物的高效性[12]。從何江濤等人[13]著作的《曲妥珠單抗聯(lián)合卡培他濱一線治療HER-2陽性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床觀察》中可知，47例HER-2陽性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者經(jīng)過曲妥珠單抗聯(lián)合卡培他濱片治療后，CR率為10.6%，PR率為57.4%，SD率為17.0%，PD率為14.9%，其治療總有效率為68.1%，臨床獲益率為85.1%，且所有患者在隨訪24個(gè)月內(nèi)的生存率為76.6%，其研究數(shù)據(jù)與該文研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，對(duì)晚期乳腺癌患者應(yīng)用曲妥珠單抗與卡培他濱聯(lián)合治療的效果顯著，有助于改善患者預(yù)后，值得在臨床上大力推廣。