HPV分型檢測(cè)與TCT檢測(cè)在宮頸病變篩查中的對(duì)比分析

楊慧紅 楊永彬 王小云 姚華惠

【摘 要】目的：探討HPV分型檢測(cè)與TCT檢測(cè)在宮頸病變中的篩查價(jià)值。方法：選取HPV分型陽(yáng)性患者和/或TCT陽(yáng)性患者共1927例，均進(jìn)行陰道鏡及宮頸活檢術(shù)。以宮頸活檢結(jié)果即病理組織學(xué)檢查為金標(biāo)準(zhǔn)，回顧性分HPV分型檢測(cè)與TCT檢測(cè)在宮頸病變篩查中的應(yīng)用效果。結(jié)果：HPV分型檢測(cè)的靈敏度為85.25%（185/217），漏診率為14.75%（32/217），而TCT檢測(cè)的靈敏度為76.96%，漏診率為23.04%（50/217），兩組靈敏度比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.87，P<0.05），兩組漏診率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.87，P<0.05）。結(jié)論：HPV分型檢測(cè)較TCT檢測(cè)有更好的靈敏度，且漏診率低，有望成為宮頸癌篩查的主要手段。

【關(guān)鍵詞】HPV分型檢測(cè);TCT檢測(cè);對(duì)比分析

文章編號(hào)：WHR2019055025

[Abstract] Objective：To investigate the screening value of HPV classification and TCT in cervical lesions. Methods： 1927 patients of HPV positive and/or TCT positive were selected to test. Retrospective results of HPV classification test and TCT test in screening cervical lesions were obtained by using the results of cervical biopsy， namely pathological histology test， as gold standard. Results： The sensitivity of HPV was 85.25%（185/217）， the rate of missed diagnosis was 14.75%（32/217）， while the sensitivity of TCT was 76.96% and the rate of missed diagnosis was 23.04%（50/217）. The difference in sensitivity between the two groups has statistically significantce（χ2 value was 4.87， P<0.05） The difference in the rate of missed diagnosis between the two groups has statistically significance（χ2 value was 4.87， P<0.05）. Conclusion： HPV classification detection has better sensitivity than TCT detection， and the rate of missed diagnosis is low， which is expected to be the main method of cervical cancer screening.

[Key words]Detection of HPV typing; TCT detection; Comparative analysis

宮頸癌是嚴(yán)重威脅女性健康的生殖道惡性腫瘤，其發(fā)病率占女性腫瘤的第二位[1]。隨著發(fā)病人數(shù)的逐年增高，并趨向年輕化，且發(fā)展中國(guó)家女性高發(fā)，己引起全世界的廣泛關(guān)注。目前明確高危型人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染是宮頸癌發(fā)生的必要條件，其演變過(guò)程較為漫長(zhǎng)，因此通過(guò)有效的篩查手段，早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌前病變，尤其是高級(jí)別宮頸癌前病變，并及時(shí)進(jìn)行防治，可明顯降低宮頸癌的發(fā)病率。傳統(tǒng)的宮頸巴士涂片，假陽(yáng)性率可達(dá)40%[2]。因其漏診率較高，診斷價(jià)值受限，故采用有效、準(zhǔn)確的宮頸癌篩查方法是及時(shí)發(fā)現(xiàn)和控制宮頸癌發(fā)病率的關(guān)鍵所在。目前臨床上常用的宮頸病變篩查方法有HPV檢測(cè)和TCT檢測(cè)，本研究以病理檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)比分析HPV分型檢測(cè)與TCT檢測(cè)在宮頸病變?cè)\斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料和方法

1.1 資料

收集2017年1月至2018年9月在上海市第一人民醫(yī)院宮頸疾病門(mén)診做宮頸癌篩查的患者。選取其中HPV分型陽(yáng)性和/或TCT陽(yáng)性患者共1927例，年齡18～84歲，平均年齡43.2歲，予陰道鏡檢查和宮頸活檢，所有納入研究對(duì)象既往無(wú)CIN病史，無(wú)子宮切除及盆腔放療病史，無(wú)自身免疫性疾病及服用免疫抑制劑病史，排除妊娠。

1.2 方法

1.2.1 HPV分型檢測(cè) 使用凱普生物有限公司提供的人乳頭瘤病毒分型檢測(cè)試劑盒，采用基因擴(kuò)增技術(shù)及導(dǎo)流雜交原理，通過(guò)反斑點(diǎn)交檢測(cè)擴(kuò)增產(chǎn)物，與包被有型特異性探針膜雜交，采用堿性磷酸酶酶標(biāo)顯色系統(tǒng)，對(duì)HPV進(jìn)行21種亞型分型，包括15種高危亞型HPV-16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68與5種低危型HPV-6、11、42、43、44。

1.2.2 TCT檢測(cè) 使用美國(guó)FDA批準(zhǔn)的Hologic公司的新柏氏技術(shù)進(jìn)行檢測(cè)。細(xì)胞學(xué)分類(lèi)診斷陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)，即1）正常范圍（WNL），2）意義不明的非典型鱗狀細(xì)胞（ASCUS），3）意義不明的非典型腺上皮細(xì)胞（AGCUS），4）非典型鱗狀上皮細(xì)胞不除外高級(jí)別鱗狀上皮病變（ASC-H），5）低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL），6）高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL），7）宮頸癌，包括鱗狀細(xì)胞癌和腺癌（SCC），將ASCUS及其以上級(jí)別病變定為細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性病變。

1.2.3 陰道鏡檢查及多點(diǎn)活檢 采用陰道鏡檢查的標(biāo)準(zhǔn)程序進(jìn)行操作，在陰道鏡下宮頸陰道部先后以5%醋酸和復(fù)方碘液涂抹，全面評(píng)估子宮頸轉(zhuǎn)化區(qū)，發(fā)現(xiàn)可疑病灶在陰道鏡指示下多點(diǎn)活檢，（無(wú)陽(yáng)性區(qū)域常規(guī)取3、6、9、12點(diǎn)）并統(tǒng)一加行宮頸管搔刮術(shù)，分瓶保存不同點(diǎn)活檢標(biāo)本并用福爾馬林液固定，所有病理切片均由有經(jīng)驗(yàn)的病理醫(yī)師進(jìn)行判讀，以組織病理學(xué)的診斷作為金標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)組織學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)，宮頸病變的病理結(jié)果報(bào)告分為：1）良性病變、慢性宮頸炎;2）宮頸上皮內(nèi)瘤變CIN、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ;3）宮頸癌。將CINⅠ級(jí)及其以上（CINⅠ+）定為病理學(xué)陽(yáng)性病變。

1.2.4 取樣及檢查時(shí)間 TCT檢測(cè)，HPV-DNA分型檢測(cè)，陰道鏡及宮頸活檢均選擇在月經(jīng)干凈至少3d，檢查3d內(nèi)無(wú)性生活，無(wú)陰道用藥及沖洗史。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HPV分型檢測(cè)對(duì)宮頸疾病的檢出情況

在1927例樣本中，HPV分型陽(yáng)性患者共1792例（92.99%），共檢出CINⅠ級(jí)及以上（CINⅠ+）患者共185例，其中CINⅠ 123例、CIN Ⅱ 38例、CIN Ⅲ 17例和宮頸癌7例。HPV陰性患者共135例（7.01%），共檢出CINⅠ+32例，其中CINⅠ 15例、CINⅡ 12例、CINⅢ 3例和宮頸癌2例。結(jié)果顯示真陽(yáng)性185例，靈敏度為85.25%（185/217），假陰性32例，漏診率為14.75%（32/217）。詳見(jiàn)表1。

2.2 TCT檢測(cè)對(duì)宮頸疾病的檢出情況

在1927例患者中，結(jié)果顯示：WHL 1167例、ASCUS 197例、ASGS 89例、ASC-H 105例、LSIL 258例、HSIL 109例和SCC 2例，在陽(yáng)性患者中，病理學(xué)檢查有167例診斷為CINⅠ+病變，其中CINⅠ 109例、CINⅡ 36例、CINⅢ 15例和宮頸癌7例，結(jié)果顯示真陽(yáng)性167例，其靈敏度為76.96%（167/217）。在陰性患者1167例中，檢出CINⅠ+共50例，假陰性50例，其中CINⅠ 29例、CINⅡ 14例、CINⅢ 5例和宮頸癌2例，假陰性50例，漏診率為23.04%（50/217）。詳見(jiàn)表2。

2.3 病理學(xué)檢查與HPV和TCT陽(yáng)性結(jié)果的比較

結(jié)果顯示在HPV分型陽(yáng)性患者中檢出炎癥997例，CINⅠ 123例，CINⅡ 38例，CINⅢ 17例，宮頸癌7例，在TCT陽(yáng)性患者中共檢出炎癥344例，CINⅠ 109例，ClNⅡ36例，CINⅢ 15例，宮頸癌7例。兩組靈敏度分別為85.25%和76.96%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.87，P<0.05），兩組漏診率分別為14.75%和23.04%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.87，P<0.05）。詳見(jiàn)表3。表2 TCT檢測(cè)與病理學(xué)結(jié)果對(duì)照（n）

3 討論

子宮頸癌是唯一可以通過(guò)早期有效篩查及早發(fā)現(xiàn)而治愈的疾病。宮頸細(xì)胞學(xué)檢查是宮頸癌及癌前病變篩查的重要手段。傳統(tǒng)巴氏涂片的運(yùn)用明顯降低了宮頸癌的病死率，但其檢查的漏診率高，使一些患者延誤治療或失去治療的機(jī)會(huì)，而TCT檢查，在細(xì)胞學(xué)標(biāo)本采集、制作技術(shù)和程序、診斷標(biāo)準(zhǔn)上均比巴氏涂片有顯著提高，但仍存在敏感度較低，假陰性率較高的缺憾。流行病學(xué)資料結(jié)合實(shí)驗(yàn)室證據(jù)已經(jīng)證實(shí)了宮頸人乳頭瘤病毒（HPV）與宮頸癌的病因關(guān)系，即HPV感染特別是引起宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）和宮頸癌變的主要病因[3]。因此盡早發(fā)現(xiàn)HPV特別是高危型感染并進(jìn)行防治，對(duì)預(yù)防宮頸癌意義重大。據(jù)研究報(bào)道顯示CINⅠ級(jí)～Ⅱ級(jí)、CINⅡ級(jí)～CINⅢ級(jí)發(fā)生浸潤(rùn)性宮頸癌的幾率為40%，故需要加強(qiáng)對(duì)兩者相關(guān)性的研究[4]。許多學(xué)者提出應(yīng)當(dāng)將檢測(cè)HPV感染作為宮頸癌的一種篩查手段，以便在初篩中濃縮高風(fēng)險(xiǎn)人群，盡可能多的將高危人群納入監(jiān)控中，同時(shí)也提高篩查結(jié)果的客觀性[5]。本研究中對(duì)HPV分型檢測(cè)和TCT檢測(cè)進(jìn)行了對(duì)比分析，HPV陽(yáng)性感染者共檢出CINⅠ+患者185例，其靈敏度為85.25%，而TCT檢測(cè)陽(yáng)性患者共檢出CINⅠ+167例，其靈敏度為76.96%，兩組靈敏度比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.87，P<0.05）。說(shuō)明HPV分型檢測(cè)較TCT檢測(cè)有更高的檢出率。HPV亞型測(cè)定作為一種細(xì)胞學(xué)檢查附屬的篩查方法，使宮頸病變的早期篩查更敏感更有效率[6]，從而更大程度的減少漏診誤診，并對(duì)宮頸疾病大規(guī)模篩查積累大量臨床資料，使患者得到及時(shí)有效的治療。未患病者及早防治，將宮頸癌的發(fā)生阻擋在癌前病變階段，從而進(jìn)一步降低宮頸癌的發(fā)生率[7]。美國(guó)中期指南更改為：對(duì)于單次機(jī)會(huì)篩查，HPV檢測(cè)可以替代TCT單獨(dú)或聯(lián)合TCT用于宮頸癌篩查[8]。綜上所述，HPV分型檢測(cè)用于宮頸癌及癌前病變的篩查具有較高的應(yīng)用價(jià)值，值得臨床推廣應(yīng)用。并且有望成為宮頸癌篩查的主要手段。

參考文獻(xiàn)

[1] 張秋霞，劉俊茹.宮頸刮片、陰道鏡及HPV檢測(cè)在宮頸癌篩查中的應(yīng)用研究[J].中國(guó)婦幼保健，2010，25（32）：4786-4787.

[2] 曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：561-569.

[3] Ault K A.Epidemiology and natural history of human papillomavirus infections in the female genital tract. Infect Dis Obstet Gynecol，2006（suppll）：40470.

[4] 杜芳芳.CIN臨床分級(jí)與HPV分型感染的相關(guān)性[J].臨床檢驗(yàn)雜志，2018，07（02）：197-199.

[5] 游珂，耿力，郭艷利，等.高危型人乳頭瘤病毒以及病毒載量檢測(cè)在診斷宮頸上皮內(nèi)瘤變ll級(jí)以上及以上及以上病變中的應(yīng)用[J].中國(guó)微創(chuàng)外科雜志，2007，07（11）：1096.

[6] 趙穎，林敏，潘美晨，等.HPV分型及高危八型定量檢測(cè)在宮頸病變中的意義[J].分子診斷與治療雜志，2013，05（02）：102-105.

[7] 閆海洋，閔少菊，沈艷，等.HPVE6/E7 mRNA檢測(cè)在HPV分型及宮頸疾病篩查中的作用研究[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2018，34（08）：923-927.

[8] Huh W K，Ault K A，Chelmow D，et al.Use ofprimaryhighrisk human papillomavirus testing for cervical cancer screening：interim clinical guidance[J].Gynecol Oncol，2015，136：178-182.