TIT2期浸潤性乳腺癌分子分型與腋窩淋巴結轉移關系的研究

李琴 王亞兵 董兵斌 陳斌

【摘 要】目的：探討T1T2期浸潤性乳腺癌不同分子分型與腋窩淋巴結轉移的關系。方法：收集2014年1月至2018年12月皖南醫學院第一附屬醫院甲乳外科收治的女性T1T2期浸潤性乳腺癌患者病例資料529例，回顧性分析患者的一般資料、腫瘤大小、術后分子分型和腋窩淋巴結轉移的關系，并進行比較。結果：患者年齡（52.03±9.25）歲，腫塊直徑（2.41±0.87）cm。根據病理結果將所收集病例分為Luminal A型97例，Luminal B1型（Her-2-）156例，Luminal B2型（Her-2+）122例，Her-2過表達型76例，三陰型78例。各組分子分型的腋窩淋巴結轉移比例分別為22.68%（22/97），39.74%（62/156），31.97%（39/122），43.42%（33/76）和21.79%（17/78）。Her-2過表達型和Luminal B1型（Her-2-）淋巴結陽性率較高，而三陰型和Luminal A型的淋巴結陽性率較低（P<0.05）。結論：T1T2期浸潤性乳腺癌的分子分型與腋窩淋巴結陽性率有相關性。三陰型乳腺癌的腋窩淋巴結陽性率最低，其不良預后可能與腋窩淋巴結轉移無關。Her-2過表達型和Luminal B1型（Her-2-）淋巴結陽性率較高，在行腋窩前哨淋巴結活檢之前，仔細評估腋窩情況是必要的，可為乳腺癌患者提供精準化、個性化的治療。

【關鍵詞】乳腺癌;分子分型;腋窩淋巴結

文章編號：WHR2019094015

乳腺癌是一種全球發病率較高且逐年遞增的常見女性惡性腫瘤，2015年世界衛生組織（WTO）發布的國際腫瘤登記中心數據報告中顯示，全球每年新增乳腺癌病例約115萬，占全部女性腫瘤患者的14%[1]。2013年St Gallen乳腺癌國際會議上[2]，根據乳腺癌中雌激素受體（estrogen receptor，ER）、孕激素受體（progesteron receptor，PR）、人表皮生長因子受體-2（human epidermal growth factor 2，Her-2）的不同表達情況和增值指數ki-67的數值，定義了乳腺癌的分子分型：Luminal A、Luminal B型、HER2過表達型、基底樣型/三陰性型及其他特殊類型乳腺癌。此標準是我國目前最常用的乳腺癌分型標準。

不同分子分型乳腺癌腫瘤細胞在增殖、凋亡、遷移、侵襲等方面有明顯差異。乳腺癌分子分型與腋窩淋巴結轉移比例密切相關[3]，但關系尚不明確。因此，本研究旨在分析529例T1T2期浸潤性乳腺癌患者中，分子分型與腋窩淋巴結狀態之間的關系，為乳腺癌手術方式的選擇以及術后綜合治療提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2014年1月至2018年12月皖南醫學院第一附屬醫院甲乳外科收治的所有手術乳腺癌患者臨床資料，包括患者的年齡、手術方式、病理腫塊大小、免疫組化結果、腋窩淋巴結轉移情況等。

納入標準：1）女性患者;2）所有患者需經粗針穿刺活檢和（或）手術活檢確診為乳腺浸潤性導管癌，并有詳細的免疫組化結果及淋巴結轉移數據統計的病例;3）組織病理學分級

*陳斌為本文通訊作者

Ⅱ～Ⅲ級;4）腫瘤直徑小于5cm;5）未經新輔助化療;6）未合并其他惡性腫瘤的患者。最終篩選529例患者進入本次研究。

1.2 統計學方法

采用SPSS 15.0軟件。腋窩淋巴結陽性率（%）采用卡方檢驗;腋窩淋巴結轉移和分子分型的相關性采用Fisher精確檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

選擇女性乳腺癌患者529例，患者平均年齡（52.03±9.25）歲，腫塊平均直徑（2.41±0.87）cm。其中行乳房全切手術407例，行保乳手術122例;組織學分級Ⅱ級346例，Ⅲ級183例;行腋窩前哨淋巴結活檢408例，行腋窩淋巴結清掃389例。腋窩淋巴結無轉移（N0）356例，有轉移（N+）173例，其中N1為106例，N2為37例，N3為30例。Luminal A型97例，Luminal B1型156例，Luminal B2型122例，Her-2過表達型76例，三陰型78例。詳見表1。各組的淋巴結轉移率依次為：22.68%（22/97）、39.74%（62/156），31.97%（39/122），43.42%（33/76）和21.79%（17/78）。

Her-2過表達型型患者腋窩淋巴結陽性率高于Luminal A型患者和三陰型患者，P值分別為0.003、0.003（P<0.05）;Luminal B1患者腋窩淋巴結陽性率也明顯高于Luminal A型患者和三陰型患者，P值分別為0.003、0.004（P<0.05）。而Luminal A型與三陰型相比，其腋窩淋巴結陽性率并無顯著差異（P=0.519）。詳見表2。

3 討論

腋窩淋巴結轉移是乳腺癌的主要轉移方式，也是反映乳腺癌預后的重要指標。本研究回顧性分析529例手術的乳腺癌患者，有173例發現腋窩淋巴結轉移。其中Luminal B1

型和Her-2過表達型患者的腋窩淋巴結陽性率明顯高于Luminal A型患者和三陰型患者（P<0.05）。Babyshkina[4]和Gangi等[5]研究也顯示Luminal B及Her-2過表達型乳腺癌患者更容易出現腋窩淋巴結轉移，與本研究結果一致。與其他亞型相比，三陰性乳腺癌患者發生腋窩淋巴結轉移的風險最低[6]，與本研究結果一致。推測三陰型乳腺癌雖預后差，其腋窩淋巴結轉移風險并未增加，其不良預后可能并非淋巴結轉移所引發。然而Ihemelandu等[7]學者卻報道三陰型的腋窩淋巴結陽性率升高，且預后也最差。其中的不同可能與每位研究者所采用的分子分型的檢測技術不同，檢測存在誤差等有關。并且各醫院行腋窩前哨淋巴結活檢的技術水平也不盡相同，前哨淋巴結活檢時取得的淋巴結數目過少，會增加前哨淋巴結活檢的假陰性，進而也減少了腋窩淋巴結清掃的病例數。本研究中三陰型乳腺癌腋窩淋巴結陽性率最低，但未明顯低于Luminal A型乳腺癌（P>0.05），可能與入組例數不多有關。

乳腺癌的預后與諸多因素相關，其中腫瘤大小及淋巴結轉移情況是乳腺癌患者重要的獨立預后指標[8]，腫瘤大小與淋巴結轉移風險密切相關。隨著腫瘤直徑的增加，腋窩淋巴結轉移的風險逐漸增高[9]。當乳腺癌直徑>5cm時，腋窩淋巴結轉移概率明顯增大[10]。不同組織學分級的乳腺癌的腋窩淋巴結轉移情況也存在差異[11]。因此本研究選取的病例均為直徑<5cm，組織學分級Ⅱ～Ⅲ級的浸潤性導管癌，盡量減少腫瘤直徑和組織學分級對腋窩淋巴結轉移的影響。但本次研究工作仍不夠細化，這將是我們下一步要做的工作。

早在2010年，美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）乳腺癌臨床指南就明確指出：臨床腋窩淋巴結陰性Ⅰ、Ⅱ期的乳腺癌患者首先行腋窩前哨淋巴結活檢，活檢結果陰性者可以避免腋窩淋巴結清掃。2016年的指南中甚至提出未行新輔助化療的T1T2期乳腺癌患者，如果行保乳手術并且計劃全乳放療者，即使有2枚以內的前哨淋巴結轉移，也可以避免腋窩淋巴結清掃術。本研究顯示，T1T2期浸潤性乳腺癌的分子分型與腋窩淋巴結陽性率有相關性。Luminal B1型和Her-2過表達型乳腺癌患者腋窩淋巴結陽性率較高，三陰型乳腺癌的腋窩淋巴結陽性率最低，在行前哨淋巴結活檢前，需仔細評估患者腋窩淋巴結情況，可減少過度治療現象，提高乳腺癌治療的效果，為每一個乳腺癌患者提供更加專業化、精準化、個體化的治療。

參考文獻

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