克齡蒙聯合優思明治療功能性子宮出血的療效及安全性分析

王碧霞 黃春優 陳小麗

廣東省東莞市虎門醫院婦產科，廣東東莞 523900

功能性子宮出血是臨床常見的婦科疾病，其是指下丘腦-垂體-卵巢軸異常調節引起的神經內分泌失調，繼而引發的非正常子宮出血的非器質性病變，主要表現為月經周期紊亂、時間長、月經增多，甚至不規則陰道流血，嚴重影響患者的身體健康[1-2]。目前，治療功能性子宮出血主要以口服優思明治療，可有效緩解患者臨床癥狀，但可能由于藥物單一，仍有部分患者治療療效不佳[3]。而有研究顯示，克齡蒙也可治療功能性子宮出血，且具有一定的療效，但有關兩種藥物聯合治療功能性子宮出血的療效還有待深入研究[4]。對此，本研究通過給予功能性子宮出血患者克齡蒙聯合優思明治療，探討其對患者的治療療效及安全性分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年1 月～2018 年12 月本院功能性子宮出血患者60 例，納入標準：（1）經臨床癥狀、實驗室、影像學等檢查證實為功能性子宮出血[5]；（2）所有患者治療前 3 個月無性激素治療；（3）無精神障礙或溝通障礙；（4）患者或其家屬簽署知情同意書；排除標準：（1）妊娠或哺乳群體；（2）子宮內膜非典型性增生；（3）有心、肝、腎等嚴重性疾病；（4）拒不配合者。依據隨機數字表法分為對照組和觀察組。其中對照組年齡22 ～46 歲，平均（33.2±3.7）歲，病程1 ～3 年，平均（1.65±0.85）年，體質量指數19.32 ～24.56kg/m2，平 均（21.11±2.65）kg/m2；觀察組年齡22 ～48 歲，平均（3 4.1±3.7）歲，病程1 ～4 年，平均（1.89±0.88）年，體質量指數19.45 ～24.32kg/m2，平 均（21.48±2.46）kg/m2；本次研究已經我院倫理委員會審批且通過，兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。

1.2 方法

所有患者治療前均給予診斷性刮宮止血，并進行病理檢查排除器質性病變。對照組所有患者于刮宮止血3d 后，給予125mL 溫開水+1 片優思明[德國Bayer Vital GmbH，J20130120（屈螺酮3mg+炔雌醇0.03mg）×21 片]口服，1 次/d，療程為21d，觀察組在此基礎上給予克齡蒙（法國DELPHARM Lille S.A.S，J20130006，21 片）治療，即所有患者口服1 片克齡蒙+125mL 溫開水，療程為1 個月。

1.3 觀察指標與標準

統計分析所有患者治療前后的性激素水平、療效及不良反應。其中（1）性激素：抽取所有患者上臂靜脈血6mL，分別置入3 根標記有A、B、C 無菌試管中，分離血清（3000r/min，10min）后，通過酶聯免疫吸附法分別對A、B、C 試管檢測血清促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2），黃體生成素（LH）水平，試劑盒均購自廣州易錦生物技術有限公司。（2）療效：參照《臨床疾病診斷依據好轉標準》[6]有關內容制定。子宮無出血、月經恢復正常，無復發現象為顯效；子宮出血基本控制，偶有少量出血，月經及其周期明顯改善，無復發為有效；子宮出血無減少，月經及其周期無變化，或月經量增多則為無效。有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（3）并發癥：乳房脹痛、皮膚瘙癢、惡心、皮疹。

1.4 統計學方法

采用SPSS22.0 軟件處理，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，計量資料以s）表示，符合正態分布的采用獨立樣本t 檢驗，多組間比較采用F檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后的性激素水平比較

兩組治療前FSH、LH、E2 水平基本相同，差異無統計學意義（P ＞0.05）；兩組治療的FSH、LH、E2水平較治療前改善，觀察組治療后的FSH、LH、E2 水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后的性激素水平比較

2.2 兩組治療效果比較

觀察組的治療有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組治療效果比較[n（%）]

2.3 兩組不良反應比較

觀察組與對照組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應比較[n（%）]

3 討論

功能性子宮出血包括無排卵型功血和排卵型功血，兩種類型的功血均由下丘腦 - 垂體-卵巢軸功能失調，從而引起月經紊亂的非器質性病變的子宮出血，且普遍認為其可能與心理因素、精神狀況、氣候變化或是過度勞累有關。主要表現為出血子宮不規則出血，周期紊亂、月經量不一等現象，部分患者的出血現象可達數月，嚴重可導致患者發生貧血及休克等癥狀。因此，如何針對性的確保患者的療效具有重要意義[7-8]。

目前，功能性子宮出血主要通過口服藥物為主，其中以優思明最為常見，其是一種激素類藥物，可有效調整排卵周期，以減少不規則出血癥狀，但可能由于其藥物單一且患者的病情程度不同，仍有部分患者療效并不理想[9]。而有研究顯示，克齡蒙同樣是一種激素類藥物，與上述藥物作用機制基本一致，可有效改善患者的臨床癥狀，兩種藥物聯合使用可能會發揮增效作用[10-11]。

對此，本研究通過給予患者優思明治療及在此基礎給予克齡蒙治療，結果發現兩組治療后的性激素水平較治療前改善，觀察組治療后的FSH、LH 、E2 水平明顯低于對照組，而文獻研究[12-13]結果也證實了兩種藥物均可改善患者的性激素水平，而本研究進一步發現兩種藥物聯合使用效果更佳。這可能是優思明具有抗雌激素的作用，其活性與天然孕激素極為相似，能夠有效糾正患者的不規則排卵，改善患者卵泡刺激素水平，而克齡蒙是性激素及促性腺激素類藥品，其含有醋酸環丙孕酮，可作用于卵巢局部，促使卵泡發育，并分泌大量激素反饋于腦垂體，繼而改善排卵機制，使卵巢恢復對促性腺激素的敏感性，繼而改善其性激素，兩種藥物的雙重作用下，對患者的性激素改善更明顯。同時本研究還發現觀察組的治療有效率明顯高于對照組，表明兩種藥物聯合使用具有更佳的臨床療效。這可能是兩種藥物均可改善機體的激素，且兩種藥物聯合使用對性激素水平的改善成倍增加，繼而使子宮內膜由增生期轉變為分泌期，促使患者周期性月經的恢復，改善出血狀況，并且克齡蒙片還具有抗鹽皮質激素活性、子宮內膜增生的作用，有利于進一步使子宮內膜萎縮，進而起緩解出血、月經過多的作用，使止血效果更為明顯[14-15]。此外，兩組均有不良反應但基本相同，且均在停藥后3d 逐漸消失，這可能是兩種藥物吸收迅速，生物利用度介于76%～85%之間，故二者對人體的毒副作用低，進一步提示兩種藥物聯合使用具有良好的安全性。

綜上所述，克齡蒙聯合優思明治療功能性子宮出血療效確切，可改善患者的性激素，且具有良好的安全性，值得臨床進一步推廣。