通心絡(luò)膠囊聯(lián)合氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療冠心病心絞痛的臨床研究

劉立軍 朱 君 鮑 駿 陳翀昊

江南大學(xué)附屬醫(yī)院 無(wú)錫市第三人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，江蘇無(wú)錫 214000

冠心病心絞痛是指由于冠狀動(dòng)脈狹窄致使心肌細(xì)胞缺血缺氧，進(jìn)而引起胸痛等癥狀的一組臨床綜合征，臨床主要表現(xiàn)為胸前區(qū)伴有不適感，同時(shí)伴有氣短、眩暈、瀕死感等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患者死亡，給患者生命健康帶來(lái)嚴(yán)重威脅[1]。既往研究表明[2]，冠心病心絞痛的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與多種因素共同作用有關(guān)，而動(dòng)脈粥樣硬化是其最主要的發(fā)病原因。因此，現(xiàn)臨床針對(duì)冠心病心絞痛的治療多集中于改善患者血壓、血流動(dòng)力學(xué)等方面。氨氯地平阿托伐他汀鈣片作為一種復(fù)方制劑，可顯著改善患者血脂水平，降低心絞痛發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，常用于治療冠心病、高血脂癥等[3]，但長(zhǎng)期大量使用易增加不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為冠心病心絞痛屬“心痛”“胸痹”等范疇，治療應(yīng)以通絡(luò)止痛、益氣活血為主。通心絡(luò)膠囊作為一種中藥膠囊，可發(fā)揮通絡(luò)止痛、益氣活血之功效，對(duì)血瘀阻絡(luò)型胸痹心痛具有獨(dú)特療效[4-5]。現(xiàn)臨床有關(guān)通心絡(luò)膠囊聯(lián)合氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療冠心病心絞痛的相關(guān)報(bào)道并不多見(jiàn)。本研究就此展開(kāi)探討，以期為臨床治療冠心病心絞痛提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年2 月～2019 年3 月無(wú)錫市第三人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“我院”）收治的冠心病心絞痛患者157例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[6]：既往有冠心病史，部分患者自行產(chǎn)生疼痛、氣短、心率加快等臨床癥狀，部分患者因運(yùn)動(dòng)、情緒過(guò)于激動(dòng)等引發(fā)，發(fā)作時(shí)心電圖異常；②均符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]：胸部憋悶且刺痛、面晦唇青、舌質(zhì)紫黯，脈澀或結(jié)。③入院前3 個(gè)月內(nèi)未服用相關(guān)治療藥物者；④患者及其家屬知情本次研究，并已簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心力衰竭或心肌梗死者；②合并肝腎肺等臟器功能障礙者；③妊娠及哺乳期婦女；④先天性心臟病者；⑤對(duì)本次研究使用藥物存在過(guò)敏者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組（78 例）和研究組（79 例），兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

所有患者入院后給予常規(guī)綜合治療，包括抗凝、改善心肌細(xì)胞代謝、降壓、抑制血小板聚集、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈等。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予氨氯地平阿托伐他汀鈣片（PF Prism CV，生產(chǎn)批號(hào)：20160704，規(guī)格：5 mg/20 mg）治療，1 片/（次·d），晚飯前30 min 口服。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合通心絡(luò)膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20150730，規(guī)格：每粒裝0.26 g）治療，口服，0.78 g/次，3 次/d。兩組患者均連續(xù)治療3 個(gè)月。

表1 兩組患者一般資料比較

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

比較兩組患者治療3 個(gè)月后臨床效果。治療前、治療3 個(gè)月后采用美國(guó)惠普公司生產(chǎn)的8500 彩色多普勒超聲檢測(cè)儀檢測(cè)兩組患者心功能指標(biāo)，包括左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、心排血量（CO）。治療前、治療3 個(gè)月后采集患者清晨空腹靜脈血6 mL，2900 r/min 離心11 min，離心半徑10 cm，取上清液，分成A、B 兩管血液樣本，置于-30℃冰箱中待測(cè)。其中A 管采用全自動(dòng)生化分析儀（日立7170A）檢測(cè)血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。B 管采用自動(dòng)血液流變檢測(cè)儀（上海歐加華公司生產(chǎn)，型號(hào)：EB-5000 型）檢測(cè)血液流變學(xué)指標(biāo)，包括：全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原水平。選用儀器配套的試劑盒，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)步驟進(jìn)行。觀(guān)察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)

療效依據(jù)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]，具體如下，無(wú)效：疼痛、氣短、心率加快等臨床癥狀未見(jiàn)明顯改善甚至加重，心電圖依舊顯示不正常；有效：臨床癥狀有所改善，心電圖達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)；顯效：臨床癥狀基本改善，心電圖顯示正常。總有效率（%）=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較

研究組治療3 個(gè)月后總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床效果比較（例）

2.2 兩組血脂指標(biāo)比較

兩組治療前TC、TG、HDL-C 及LDL-C 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；與治療前比較，兩組治療3 個(gè)月后TC、TG、LDL-C 均降低（P ＜0.05），且研究組低于對(duì)照組（P ＜0.05），HDL-C 升高（P ＜0.05），且研究組高于對(duì)照組（P ＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 兩組心功能指標(biāo)比較

兩組治療前LVEF、LVEDD 及CO 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；與治療前比較，兩組治療3 個(gè)月后LVEF、CO 均升高（P ＜0.05），且研究組高于對(duì)照組（P ＜0.05），LVEDD 降低（P ＜0.05），且研究組低于對(duì)照組（P ＜0.05）。見(jiàn)表4。

2.4 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

兩組治療前全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)以及纖維蛋白原水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；與治療前比較，兩組治療3 個(gè)月后全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)以及纖維蛋白原均降低（P ＜0.05），且研究組低于對(duì)照組（P ＜0.05）。見(jiàn)表5。

表3 兩組患者血脂指標(biāo)比較（mmol/L，）

表3 兩組患者血脂指標(biāo)比較（mmol/L，）

注：t1、P1值兩組治療前比較；t2、P2值兩組治療后比較。TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇

表4 兩組患者心功能指標(biāo)比較（）

表4 兩組患者心功能指標(biāo)比較（）

注：t1、P1值兩組治療前比較；t2、P2值兩組治療后比較。LVEF：左心室射血分?jǐn)?shù)；LVEDD：左心室舒張末期內(nèi)徑；CO：心排血量

2.5 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況

對(duì)照組用藥期間發(fā)生3 例頭暈、4 例輕微胃腸道反應(yīng)、3 例乏力，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.82%（10/78）；研究組用藥期間發(fā)生5 例頭暈、5 例輕微胃腸道反應(yīng)、4 例乏力，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.72%（14/79）。兩組治療期間不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.728，P=0.394）。

3 討論

冠心病心絞痛作為心血管系統(tǒng)常見(jiàn)病及多發(fā)病，好發(fā)于老年群體，近年來(lái)冠心病心絞痛的發(fā)病率不斷升高，且呈現(xiàn)出年輕化趨勢(shì)，給人們的生命健康帶來(lái)嚴(yán)重威脅[8]。目前臨床針對(duì)該病尚無(wú)特效根治方案，主要集中于給予有效調(diào)節(jié)患者血脂、改善患者血液流變學(xué)類(lèi)西醫(yī)藥物，氨氯地平阿托伐他汀鈣片是由阿托伐他汀鈣片、氨氯地平組成復(fù)方制劑，然而該藥物雖可取得較快的臨床效果，但長(zhǎng)期治療效果難以達(dá)到預(yù)期[9-11]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，冠心病心絞痛病位在心，病理變化表現(xiàn)為標(biāo)實(shí)本虛，主要由于患者心氣虛弱、年老體衰、臟腑虧損，進(jìn)而導(dǎo)致心絡(luò)瘀阻，故而應(yīng)以疏肝理氣、通絡(luò)止痛、益氣活血為主[12-15]。通心絡(luò)膠囊的主要成分為人參、蟬蛻、赤芍、檀香、蜈蚣、乳香、水蛭、降香、酸棗仁等，具有抗凝、抗血栓、抑制血小板聚集、抗炎以及保護(hù)血管內(nèi)皮功能等作用[16-19]。

表5 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（）

表5 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（）

注：t1、P1值兩組治療前比較；t2、P2值兩組治療后比較

本研究結(jié)果提示，研究組患者治療后總有效率高于對(duì)照組，可見(jiàn)通心絡(luò)膠囊聯(lián)合氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療冠心病心絞痛，效果顯著，究其原因，氨氯地平阿托伐他汀鈣片中的阿托伐他汀鈣片屬他汀類(lèi)降脂藥物，可有效改善機(jī)體高血脂癥狀，改善血液高黏度狀態(tài)，最終改善機(jī)體血液循環(huán)。氨氯地平作為第3代鈣離子拮抗劑，可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管，松弛血管平滑肌，解除血管痙攣狀態(tài)，進(jìn)而改善心肌缺血缺氧情況，促進(jìn)患者恢復(fù)，故而氨氯地平阿托伐他汀鈣片可發(fā)揮兩藥的協(xié)同作用，改善臨床療效[20-21]。通心絡(luò)膠囊中人參為君藥，復(fù)脈固脫、大補(bǔ)元?dú)猓螢槌妓帲钛ńj(luò)，蟬蛻熄風(fēng)止痙，蜈蚣搜風(fēng)解痙，赤芍散瘀活血、清瀉肝火共為佐藥，乳香、降香、檀香、酸棗仁行氣利水、化瘀止血，引諸藥入絡(luò)共為使藥，諸藥合用，共奏經(jīng)脈通暢、氣血旺行之效[22-23]。同時(shí)本次研究結(jié)果還提示，兩組血脂指標(biāo)、心功能指標(biāo)以及血液流變學(xué)均得到有效改善，且研究組改善效果更佳，分析其具體機(jī)制，氨氯地平阿托伐他汀鈣片可抑制細(xì)胞內(nèi)TC 合成，加速LDL-C 的降解，同時(shí)其還具有穩(wěn)定粥樣斑塊、干擾血小板聚集以及凝血等效果，機(jī)體血流量增加，心肌缺血缺氧情況得到緩解，減少機(jī)體心功能損傷[24]。現(xiàn)代藥理研究表明[25-27]，人參中的人參苷類(lèi)成分具有降血脂以及抗動(dòng)脈粥樣硬化的效果，且赤芍中的生物堿成分具有一定的擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈作用。同時(shí)通心絡(luò)膠囊中的蟬蛻、蜈蚣可解除血管痙攣，改善周?chē)M織血供，利于神經(jīng)修復(fù)，促進(jìn)心功能恢復(fù)正常。另本研究中兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05），提示上述聯(lián)合用藥安全性較好，可能與通心絡(luò)膠囊作為純中藥制劑，對(duì)人體毒副作用傷害較小有關(guān)。本研究的不足之處在于樣本量偏小，且未對(duì)患者遠(yuǎn)期預(yù)后進(jìn)行隨訪(fǎng)，后續(xù)報(bào)道將進(jìn)行大樣本量試驗(yàn)，增加隨訪(fǎng)時(shí)間，以期獲取更為準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)。

綜上所述，通心絡(luò)膠囊聯(lián)合氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療冠心病心絞痛，療效確切，可有效改善患者血脂、心功能以及血液流變學(xué)情況，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。