嗎啡緩釋片與羥考酮緩釋片治療中重度癌痛的效果及安全性比較

羅會俊，王小毛，張才友，葉紅梅

贛州市腫瘤醫(yī)院藥劑科，江西 贛州 341000

癌痛是中晚期癌癥患者最常見的臨床癥狀之一，不僅會給患者的生活和生存質(zhì)量帶來較大影響，同時還會對患者的身心健康帶來較大折磨[1]。目前臨床多用嗎啡緩釋片、羥考酮緩釋片等阿片類藥物進行治療，同時也是世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)推薦的治療癌痛的首選核心藥物，其中嗎啡緩釋片的主要成分為嗎啡，具有顯著鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果，廣泛應(yīng)用于癌癥晚期患者進行鎮(zhèn)痛，羥考酮緩釋片的主要成分為羥考酮，是一種半合成的蒂巴因衍生物，不僅具有鎮(zhèn)痛的功效，同時還能起到鎮(zhèn)咳、抗焦慮的作用，多用于患者由癌痛、手術(shù)后疼痛、關(guān)節(jié)痛等引發(fā)的中重度疼痛，但針對于上述兩種藥物的對于癌痛的臨床效果多有爭議[2]。本研究旨在通過探討嗎啡緩釋片與羥考酮緩釋片治療中重度癌痛的效果及安全性比較，為臨床治療提供指導(dǎo)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料病例來源于2018年1月至2018年12月醫(yī)院收治的80例中重度癌痛患者。納入標準：①經(jīng)病理學或影像學確診為晚期惡性腫瘤；②數(shù)字評分法(NRS)評分≥4分，屬于中重度疼痛；③生存期≥3個月；④年齡40～80周歲；⑤意識清晰，擁有一定的理解和認知能力；⑥同意研究并簽署知情同意書。排除標準：①先天性心、肝、腎功能不全；②慢性阻塞性肺疾病或缺氧性呼吸抑制等呼吸道疾病；③糖尿病等內(nèi)免疫系統(tǒng)疾病、血液性疾病或重大臟器功能損害疾病；④不愿簽署知情同意書。本研究共納入80例中重度癌痛患者，經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會同意，將患者根據(jù)治療方案的不同將其分為A組(嗎啡緩釋片治療)、B組(羥考酮緩釋片治療)各40例，其中A組男26例，女14例，年齡43～76歲，平均(60.45±6.01)歲，體重48～84kg，平均(66.47±8.39)kg，癌癥類型為肺癌13例，乳腺癌8例，宮頸癌7例，前列腺癌9例，結(jié)直腸癌3例，疼痛類型為骨痛16例，神經(jīng)痛12例，內(nèi)臟痛8例，軟組織痛4例；B組男23例，女16例，年齡41～78歲，平均(61.29±6.23)歲，體重49～85kg，平均(66.56±8.42)kg，癌癥類型為肺癌15例，乳腺癌9例，宮頸癌5例，前列腺癌7例，結(jié)直腸癌4例，疼痛類型為骨痛15例，神經(jīng)痛14例，內(nèi)臟痛7例，軟組織痛4例，兩組基本資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法

(1)A組給予硫酸嗎啡緩釋片(北京萌蒂股份有限公司，規(guī)格30mg*10片，國藥準字H10980062)口服，起始劑量為30mg/12h，每24h進行1次疼痛評估，若疼痛控制效果不佳，則根據(jù)患者的實際情況每次增加25%～50%的劑量，連續(xù)給藥72h。

(2)B組給予羥考酮緩釋片(北京萌蒂股份有限公司，規(guī)格40mg*10片，國藥準字J20140127)口服，起始劑量為10mg/12h，每24h進行1次疼痛評估，若疼痛控制效果不佳，則根據(jù)患者的實際情況每次增加25%～50%的劑量，連續(xù)給藥72h。

(3)兩組患者如出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)者及時告知醫(yī)護人員給予相應(yīng)的對癥治療，對于出現(xiàn)爆發(fā)性疼痛(Breakthrough pain,BTP)的患者給予泰勒寧(國藥集團工業(yè)有限公司，5mg∶325mg*10片，國藥準字J20171086)口服，1片/6h，直至BTP癥狀完全消失。

1.3 療效評價標準治療結(jié)束72h后，將2組患者的治療效果分為完全緩解(complete response,CR)、部分緩解(partial response,PR)和無效(none response,NR)3個等級。其中顯效：癥狀完全消除，NRS評分降低＞4分且BTP次數(shù)≤3次；有效：癥狀基本消除，NRS評分降低2～3分且BTP次數(shù)≤3次；無效：癥狀無明顯改善甚至加重，NRS評分降低＜2分且BTP次數(shù)＞3次。治療有效率=(CR+PR)/總例數(shù)*100%。

1.4 觀察指標①根據(jù)視覺模擬評分法(visual analogue scale,VAS)比較2組患者治療前、后的疼痛程度，通過使用一條標有10個刻度的10cm游動標尺，兩端的“0”和“10”分別代表無痛和劇痛，讓患者根據(jù)手術(shù)部位的疼痛值自行評估；②根據(jù)生活質(zhì)量測定量表(quality of life questionnaire,QLQ-C30)比較兩組患者治療前、后的生活質(zhì)量，分值越高說明生活質(zhì)量越高，根據(jù)卡氏功能狀態(tài)評分標準(karnofsky performance status,KPS)比較兩組患者治療前、后的生存質(zhì)量，分值越高說明生存質(zhì)量越高。

1.5 統(tǒng)計學方法采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用例數(shù)或百分比表示，用χ2檢驗；計量資料用()表示，組間比較采用t檢驗，重復(fù)測量資料采用重復(fù)測量資料方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較B組的治療有效率高于A組(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前、后VAS評分比較兩組治療前VAS評分比較，(P＞0.05)；治療后VAS評分B組下降幅度較A組明顯(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前、后VAS評分比較[(±s)分]

表2 兩組患者治療前、后VAS評分比較[(±s)分]

2.3 兩組患者治療前、后QLQ-C30評分和KPS評分比較兩組治療前QLQ-C30評分和KPS評分比較，(P＞0.05)；治療后B組上升幅度較A組明顯(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前、后QLQ-C30評分和KPS評分比較[(±s)分]

表3 兩組患者治療前、后QLQ-C30評分和KPS評分比較[(±s)分]

注：與治療前相比，*P＜0.05；與B組治療后比較，#P＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較B組的便秘發(fā)生率低于A組，兩組其余組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較情況[例(%)]

3 討論

鎮(zhèn)痛治療屬于抗腫瘤治療過程中必不可少的一個重要環(huán)節(jié)，藥物治療對于大多數(shù)中晚期癌癥患者而言是首選治療方案，相關(guān)研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)[3]，合理使用阿片類藥物進行止痛治療能夠緩解85%以上的癌痛患者的臨床癥狀。目前國內(nèi)大多數(shù)醫(yī)療單位使用以嗎啡為主的強效止痛藥，嗎啡最早是由鴉片中分離出來，具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳及止瀉的功效，廣泛應(yīng)用于手術(shù)、腫瘤及創(chuàng)傷等因素的劇痛[4]，但長期服用不僅極易產(chǎn)生依賴性和耐受性，同時具有多種毒副反應(yīng)，在使用上具有很大的局限性。羥考酮是一種由生物堿蒂巴因中提取的半合成類藥物，對于脊髓和腦的阿片受體具有較高親和力，具有起效快、生物利用度高等諸多優(yōu)點。

本研究發(fā)現(xiàn)，由于羥考酮緩釋片擁有即釋和控釋雙重作用，不僅可以在服藥后1h內(nèi)起到鎮(zhèn)痛的功效，同時還能保持鎮(zhèn)痛效果持續(xù)12h以上，是同等劑量嗎啡的2倍左右，因而鎮(zhèn)痛效果更顯著，治療效果更佳，與李琴[5]研究結(jié)果一致；A組經(jīng)過治療后，QLQ-C30評分和KPS評分均低于B組(P＜0.05)，可能是由于羥考酮緩釋片不僅具有無成癮性，同時還能改善患者的睡眠質(zhì)量以及焦慮狀態(tài)，從而從多方便對患者的生理、心理功能狀態(tài)起到了改善作用，有利于生活質(zhì)量和生存質(zhì)量的提高，與孫薏[6]研究結(jié)果一致。

綜上所述，中重度癌痛患者使用羥考酮緩釋片比嗎啡緩釋片治療效果更佳，能夠顯著降低患者的疼痛感，有利于提高患者的生活質(zhì)量和生存質(zhì)量，便秘發(fā)生率更低。