上海長寧地區HPV感染現狀及基因型分布研究

王立平,賈亦斐，徐偉紅

(上海交通大學醫學院附屬同仁醫院檢驗科，上海 200336)

子宮頸癌是惡性程度僅次于乳腺癌的一種最為常見的女性生殖系統惡性腫瘤，它嚴重威脅著全世界婦女的身體健康和生命安全[1-2]。人乳頭狀瘤病毒(HPV)是一種嗜上皮病毒，具有種屬特異性，主要潛于表皮內基底細胞，目前臨床能鑒定出的亞型有40余種,流行病學和基礎研究已經證實，持續性的HPV感染是子宮頸癌及其癌前病變的最主要病因之一[3]，在宮頸癌患者中，99.7%的患者都存在不同程度的HPV感染[4]，且有年輕化的趨勢。其他報道證實，HPV流行狀況、感染峰齡和病毒亞型類型在不同的地區、不同的地理環境和種族之間也存在差異[5-6]。為了解上海長寧地區女性HPV感染現狀及基因型分布，本研究以17 802例臨床樣本為研究對象，分析了不同年齡段、不同基因型患者的單一感染和多重感染的分布特點，為今后子宮頸癌及其癌前病變的臨床預防、診斷及治療評估提供依據及合理性建議。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2017年9月至2018年8月在上海交通大學醫學院附屬同仁醫院婦科門診就診及體檢的17 802例女性患者,年齡15～95歲,平均(36.38±11.37)歲，年齡區間劃為15～<20歲、20～<25歲、25～<30歲、30～<35歲、35～<40歲、40～<45歲、45～<50歲、50～<55歲、55～<60歲、≥60 歲。

1.2儀器與試劑 購于亞能生物技術(深圳)有限公司的HPV基因分型(23型)檢測試劑盒(PCR-反向點雜交法)，金屬干鍋浴，Hema9600型基因擴增儀。

1.3方法 使用一次性宮頸脫落細胞采集器進行采樣,采樣時將宮頸刷置于子宮頸外口鱗柱交界處,按操作說明采樣后將宮頸刷頭部放入洗脫管中立即送檢。實驗步驟嚴格按照試劑盒操作規程進行。

1.4統計學處理 采用SPSS19.0 統計軟件進行分析,計數資料經χ2檢驗,P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1不同年齡段患者HPV感染狀況 在17 802例標本中,HPV陽性的標本有4 565例,感染率為25.64%，在不同年齡分組中,以15～<20歲感染率(35.38%)最高。不同年齡段患者 HPV 感染率比較，差異有統計學意義(χ2=100.09,P<0.05)，見表1。

2.2不同HPV亞型的感染及分布情況 在17 802例女性標本中，共檢測出23種亞型，其中低危型為 HPV6、11、42、43、81、83，高危型 為HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82；多重感染者所有亞型均有檢出，考慮到多重感染的情況，按單一型別HPV累計感染的頻次數，計算各亞型感染構成比，HPV亞型的感染頻次數為7 343次。高危型中，HPV52的感染率最高，占3.14%(1 038/17 802)；其次為HPV16，占2.02%(598/17 802)。高危型的感染以HPV52、16、53最常見，構成比分別為14.14%(1 038/7 343)、8.14%(598/7 343)、7.93%(582/7 343)。低危型以HPV81、42、43型多見，構成比分別為7.11%(522/7 343)、5.11%(375/7 343)、4.96%(364/7 343)。HPV感染前5位亞型依次為HPV52、16、53、81、58。其中，在15～<20歲年齡段感染率最高的并非HPV52亞型，而是HPV16亞型，感染率為11.70%(20/171)。見表2。在4 565例陽性病例中，單一感染例數2 775例(占60.79%)，多重感染例數1 790例，占(39.21%)，差異有統計學意義(χ2=353.45，P<0.05)。見表3。

表1 不同年齡段患者 HPV 感染率比較

表2 不同年齡段患者HPV基因型分布(n)

續表2 不同年齡段患者HPV基因型分布(n)

表3 不同HPV基因型感染類型分布[n(%)]

4 565例陽性標剔除重復病例，將感染者分為高危型(HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82)3 916例和低危型(HPV6、11、42、43、81、83)649例，高危型感染3 916例(85.78%)，以25～<30歲構成比最高(22.04%)；低危型感染649例(14.22%)，以25～<30歲構成比最高(20.49%)。見表4。陽性病例中高危型和低危型感染率在各年齡段比較，差異無統計學意義(χ2=13.97，P=0.123)。

表4 不同年齡段患者HPV高危型和低危型占比[n(%)]

3 討 論

女性HPV感染非常普遍，研究證實人群中HPV的感染率約為20%～46%[7]，且不同地區人群HPV感染率波動較大。根據癌癥發生的風險高低，HPV亞型可分為低危型和高危型，而高危型 HPV 感染與宮頸鱗狀上皮內瘤變和宮頸浸潤之間有著密切的相關性[8]。本研究調查了上海長寧地區17 802例女性患者HPV的感染狀況，結果表明其中陽性標本總共4 565例,感染率為25.64%,與北京地區(25.20%)相近，但均高于哈爾濱(20.10%)、廣西桂林(23.30%),這表明HPV的感染具有地區差異[9-11]。

本研究結果還標明，15～<20歲患者的感染率(35.38%)是所有年齡段中最高,且不同年齡段患者之間HPV感染率比較，差異有統計學意義(χ2=100.09,P<0.05)，之后隨著年齡增長感染率逐漸降低，在45歲以后又再次升高，感染情況基本呈“U”形分布，與國內外相關研究報道一致[12-13]。本研究還發現在15～<20歲年齡段，感染率最高的是HPV16亞型，占11.70%(20/171)，其他年齡段中感染率最高的均為HPV52亞型。15～<20歲年齡段患者HPV感染率最高，其原因可能是年輕婦女子宮頸上皮還未發育成熟，抵抗力差，以及性生活過早、缺乏自我保護意識或性伴侶不穩定、吸煙、飲酒及不良衛生習慣等導致[14]。同時根據2015 年美國疾病控制中心HPV感染的診斷和治療指南，高危型 HPV 在 21 歲以下青少年中流行時，被感染的患者容易治療，感染所致的病變恢復至正常的概率也很高，故宮頸癌篩查或者 HPV 篩查并不適合青少年[15]。

本研究所檢出得23種HPV亞型中，高危型占比最高的依次為HPV52、16、53，這3種型別是我國宮頸癌病例中最常見的型別，但居首位是HPV52，而不是HPV16，這與鮑彥平等[16]的Meta分析結果不一致；與遼寧地區最常見的HPV感染亞型(HPV16、58、52)也存在差別[17]。本研究中低危型HPV81、42、43型多見，這也與我國很多地區報道低危型以HPV6、11型居多不同[18-19]。表明不同地區的女性人群HPV感染型別有著其特有的分布特征,其原因可能是各地區不同的性行為習慣、不同的生活和衛生習慣、各地區種族和民族的遺傳特點及人口遷移等因素[20]。

在本研究中，HPV的單一感染率為60.79%，多重感染率為39.21%(χ2=353.45，P<0.05)，4 565例陽性標本中，高危型感染3 916例(占85.78%)，低危型感染649例(占14.22%)，上海長寧地區感染以單一高危型感染為主，以25～<30歲年齡段患者的比例最高，這可能與此年齡段女性多處于適婚期，性生活頻率普遍較高，以及不良性衛生習慣及性伴侶數量增多等有關。而15～<20歲年齡段的女性感染率最高，為35.38%，以上這些都提醒研究者要重視對青春期及適婚期女性的HPV相關知識普及，初次性行為之前進行有效HPV疫苗的注射，并加強對有性生活的年輕女性尤其是存在慢性宮頸炎等相關宮頸病變的女性進行HPV感染的隨訪、及時干預治療，將有助于宮頸癌的防治。

許多研究都已證明，子宮頸癌發生、轉化的必要條件是持續性的高危型HPV感染。而由于人群種族和地域的差異，HPV亞型的分布存在一定的地區差異。本研究顯示上海長寧地區子宮頸疾病患者HPV感染以高危型為主，15～<20歲年齡段青少年女性以HPV16亞型感染率最高，其他年齡段感染率最高的為HPV52亞型，本地區女性HPV感染預防的重點應放在HPV52、16、53、81、58這5種亞型上，以此為基礎加強本地區女性HPV感染的篩查和檢測，對子宮頸癌前病變快速檢測、診斷和治療及子宮頸癌的防治有重要的臨床意義，現有市面上的HPV九價疫苗(6、11、16、18、31、33、45、52、58型)相較二價(16、18型)和四價(6、11、16、18型)已能涵蓋本地區內感染率最高的5種亞型中的大部分，值得臨床推廣。

4 結 論

上海市長寧地區內婦女HPV感染主要為HPV52、16、53、81、58這5種亞型，以單一亞型感染為主，感染人群有年輕化趨勢，15～<20歲年齡段青少年女性的感染以HPV16亞型最為常見。