Pareto分析法用于碘造影劑不良反應分析效果評價*

劉宏明，吳奇華，王 建

（重慶醫科大學附屬南川人民醫院，重慶 408400）

造影劑是為了增強影像觀察效果而注入或服用到人體組織或器官的化學制品，常用的包括硫酸鋇及含碘造影劑（ICM）。ICM目前廣泛應用于血管造影、影像診斷及介入治療等領域，據統計，每年全世界使用ICM超過7 500萬人次［1-2］。注射ICM通常是安全的，但近年來ICM相關藥品不良反應（ADR）時有發生。本研究中采用Pareto分析法回顧性分析2011年至2018年醫院使用ICM發生的166例ADR，探討ICM所致ADR的規律與特點。現報道如下。

1 資料與方法

收集醫院2011年至2018年通過網絡上報至國家藥品不良反應監測中心的ICM ADR 166例，應用Excel軟件將患者的年齡、性別、ICM使用情況、ADR類型、ADR累及系統/器官等進行分類統計，采用Pareto分析法分析。累計構成比在0% ～80%的因素，為A類（主要）因素；累計構成比在81% ～90%的因素，為B類（次要）因素；累計構成比在91% ～100%的因素，為C類（一般）因素。ADR報告類型分為已知一般、已知嚴重、新的一般及新的嚴重。

2 結果

2.1 患者年齡與性別分布

年齡分布，41歲以上為A類因素（占76.51%），61歲及以上為ICM發生ADR高發群體（占40.36%）；性別分布中，男49.40%，女50.60%。詳見表1。

表1 ADR患者年齡及性別分布（n=166）

2.2 造影目的與造影劑類型

造影目的，增強CT為A類因素（占61.45%）；冠狀動脈介入診斷和治療為B類因素（占21.08%），其他均為C類因素。詳見表2。造影劑類型，發生ADR最多的ICM是碘佛醇注射液（97例，A類因素），其次為碘帕醇注射液（43例，B類因素）及碘海醇注射液（26例，C類因素）。

表2 ICM造影目的與因素類型（例）

2.3 ADR報告類型

已知一般的ADR為A類因素，其他均為C類因素。詳見表3。

表3 ADR報告類型（n=166）

2.4 ADR累及器官/系統及臨床表現

ADR累及皮膚及其附件、消化系統的例數（共130例，78.31%）最多，為A類因素，累及心血管系統及呼吸系統為B類因素；累及腎臟系統、全身性損害及其他為C類因素。詳見表4。

表4 ADR累及器官/系統及臨床表現（n=116）

2.5 ADR轉歸

好轉為A類因素，其他均為C類因素。詳見表5。

表5 ADR轉歸（n=166）

3 討論

Pareto分析法，以20%的起因闡述80%的結果（即80/20原則），是資源分布的一種狀態，任何群體中，不重要的因子占多數，而重要的因子占少數，故掌握具有重要性的少數因子，就能控制全局；該分析法的意義在于從大量數據中找出主要因素，分析其主要矛盾［3-6］。

ICM的貯存應符合一定條件，如碘海醇應避光，密閉保存；碘帕醇在30℃以下避光保存，用前打開藥液，未用完的藥液必須丟棄，若瓶內有結晶則不能使用；此外，ICM可能與含銅的金屬表面發生反應，使用時應注意避免直接接觸該類金屬表面的儀器。ADR的臨床觀察，使用ICM后發生的ADR包括速發型ADR和遲發型ADR；使用ICM后，由于90%的ADR發生在30 min內，則患者需留置觀察至少30 min；少數高危患者應留置觀察更長時間，累計出現皮膚異常和心血管系統紊亂的延遲反應在極少數情況下仍可能發生，如癥狀嚴重應在重癥監護室（ICU）觀察治療［7］。另有文獻報道，含碘造影劑ADR發生率約為6.6%，臨床使用時應密切關注［8］。

本研究結果顯示，ICM的ADR發生率女性高于男性，年齡分布中41歲以上為A類因素，尤其是61歲以上是ICM發生ADR的高發群體，可能與老年患者血管內皮功能受損對ICM的敏感性增加有關，尤其易發生ICM相關性腎病；ICM的ADR發生還與抗原抗體反應、細胞介質的釋放、體內激活系統、膽堿能作用、神經因素及藥物的高滲透性、電荷、黏滯性引起局部反應等有關。故臨床應用時應加強對老年患者的重點監護。ICM發生ADR最多的臨床用途為用于增強CT，品種為碘佛醇注射液，這可能與醫院碘佛醇使用數量多有關。ADR報告中“已知一般”類型居多，為A類因素，這和ICM說明書記載發生一般ADR的發生率相符，也和文獻［9-11］報道相一致。ADR報告中累及器官/系統占A類因素為“皮膚及其附件”“消化系統”，這和文獻［12-13］報道基本一致，提示應更加重視該兩項系統/器官出現的異常表現；但仍有發生ICM相關性腎病的報告，高危人群術前24～48 h應停用腎毒性藥物、術前檢查血肌酐水平及評估腎小球濾過率（GFR）及水化治療防治ICM相關性腎病；一旦發生ICM過敏性休克，應立即停止注射及時搶救［14］。臨床轉歸中“好轉”為A類因素，說明ICM發生的ADR普遍未帶來明顯后遺癥。

通過應用Pareto分析法，可從大量數據中找出ICM ADR的主要年齡特征、類型、主要累及器官/系統及發生ADR的轉歸等基本情況，為合理、安全使用ICM提供參考。藥師建議，應嚴格按說明書存放和使用ICM，如用前加溫至37℃，用前4 h至用后24 h內對患者給予水化；對過敏體質、嚴重腎功能不全、哮喘病史、既往對ICM有嚴重過敏反應及甲狀腺功能亢進患者禁用；加強對既往疾病（如有無腎臟疾病、腎臟手術、糖尿病、高血壓、痛風）用藥史及近期是否服用腎毒性藥物或其他影響GFR的藥物等情況的詢問［14］；醫務人員應熟練掌握ICM的適應證、禁忌證及使用注意事項，配備相關搶救設備及藥品，加強發生ADR后處置流程的培訓；建議生產企業及時更新產品說明書，完善禁忌、警告、注意事項等安全性內容，加強相關醫療機構關于ICM安全性問題的宣講工作，降低嚴重不良后果的發生。